一种治疗胃溃疡的中药组合物及其制备工艺的制作方法

本发明涉及中药，尤其是涉及一种治疗胃溃疡的中药组合物及其制备工艺。

背景技术：

1、隔山消具有消食健胃，理气止痛的功效；铁角蕨具有清热解毒、抗菌消炎的功效，二者复配能够治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。上述中药材中多数物质能溶于水或乙醇，一般采用水或乙醇提取，提取中除了含有各种不同的活性有效成分外，还含有大量构成药材各组织和细胞壁的成分及其所贮藏的营养物质，如淀粉、果胶、鞣酸和蛋白质等，它们分子量很大，在水中以胶体的形式存在，除少数外，一般无药理活性，因此一般可将他们称之为杂质或无效物质。这些诸多无效成分的存在，不仅会影响中药目标成分的提取效率，还会增大制剂的服用剂量，甚至影响药液的外观、稳定性乃至药效，比如蛋白质容易使药液腐败或产生沉淀，影响药效；服用含鞣质的药物会伤害肠道粘膜，使患者出现食欲不振、恶心、头痛等症状；综上所述，这些杂质的存在是造成当前中药制剂服用量大、稳定性不好、质量控制体系差，且难以开展各种高效、速效、长效新剂型研究的主要因素。

2、相关技术中采用的中药分离净化传统方法为水提醇沉法，即利用提取液中不同物质在乙醇中溶解度不同进行分离精制。水提醇沉工艺操作简单，技术与设备成本相对较低，而且能够去除中药水提液中大部分杂质，因此，水提醇沉技术具备一定优势而沿用至今。

3、针对上述相关技术，水提醇沉法虽然能够去除一部分杂质，但是存在有效成分损失多的缺点。

技术实现思路

1、为了充分去除杂质且降低有效成分损失率，本申请提供一种治疗胃溃疡的中药组合物及其制备工艺。

2、第一方面，本申请提供一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，采用如下的技术方案：

3、一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，所述中药组合物的原料由铁角蕨和隔山消组成；所述中药组合物的制备工艺包括以下步骤：

4、将铁角蕨和隔山消粉碎后用乙醇水溶液提取得提取液，提取液浓缩得浸膏，浸膏用乙醇水溶液溶解分散后，加入接枝改性活性炭进行吸附除杂，固液分离，用乙醇冲洗接枝改性活性炭并合并液相，浓缩，得到中药组合物；

5、所述接枝改性活性炭的制备方法包括以下步骤：

6、表面改性，将活性炭、氢氧化钠溶液和环氧氯丙烷混合均匀，加热反应，冷却，固液分离，洗涤至中性，干燥，得到改性活性炭；

7、修饰改性，将改性活性炭、活性绿19和水混合均匀，调节ph为碱性，加热反应，固液分离，洗涤至无色，再用甲醇洗涤，干燥，得到修饰改性活性炭；

8、接枝改性，将精氨酸溶解于水中，加入n-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，再加入修饰改性活性炭进行接枝反应，反应结束后，洗涤，固液分离，干燥，得到接枝改性活性炭。

9、通过采用上述技术方案，由于乙醇作为一种良溶剂，传统的醇沉工艺在除去杂质的同时，也会去除部分溶于乙醇的有效成分，例如，苯乙酮(2,5-二羟基苯乙酮、4-羟基苯乙酮、白首乌二苯酮和2,4-二羟基苯乙酮)，而苯乙酮是隔山消中用于治疗胃溃疡的主要成分之一；本申请的接枝改性活性炭能够充分吸附去除蛋白质和果胶等杂质，不会吸附有效成分，且能够回收利用；本申请采用环氧氯丙烷与活性炭表面的羟基反应，在活性炭的表面接枝环氧氯丙烷，再利用活性绿19与环氧氯丙烷发生反应，增加吸附位点，再将精氨酸接枝到活性绿19上，精氨酸的羧基与活性绿19的氨基反应，增加吸附位点，同时降低了吸附位阻，从而增加对蛋白质和果胶等杂质吸附性能，且不会吸附有效成分。

10、接枝改性活性炭能够吸附果胶，是因为活性绿19和精氨酸上存在氨基，带正电荷的氨基与带负电荷的果胶产生电中和，从而发生吸附反应；接枝改性活性炭能够吸附蛋白质，是因为活性绿19中的多个磺酸基可以与蛋白质发生静电吸附，活性绿19中的多芳环结构能够与蛋白质发生疏水作用而进行吸附，精氨酸上的氨基与蛋白质能够形成氢键而产生吸附。

11、可选的，所述铁角蕨的重量份数为245-420份，所述隔山消的重量份数为245-420份。

12、可选的，所述吸附除杂时接枝改性活性炭的加入量为0.8-1g/l。

13、通过采用上述技术方案，接枝改性活性炭的加入量太少，除杂效果较差；接枝改性活性炭的加入量太大，会提高生产成本，且除杂效果没有明显提高，因此，吸附除杂时接枝改性活性炭的加入量优选为0.8-1g/l。

14、可选的，所述吸附除杂时控制温度为30-40℃。

15、通过采用上述技术方案，温度太低时，蛋白质和果胶分子的热运动降低，吸附作用减弱；温度太高时，容易使蛋白质失活，果胶分子链上的糖苷键水解，不利于吸附，因此，吸附除杂时控制温度优选为30-40℃。

16、可选的，所述改性活性炭与活性绿19的质量比为1：(0.1-0.15)。

17、通过采用上述技术方案，在上述配比下，能够使改性活性炭上接枝足够的活性绿19。

18、可选的，所述精氨酸与修饰改性活性炭的质量比为1：(1-2)。

19、通过采用上述技术方案，在上述配比下，能够使修饰改性活性炭上接枝足够的精氨酸。

20、可选的，所述精氨酸、n-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为3：(1-1.5)：(1.5-2.5)。

21、通过采用上述技术方案，三种原料在上述配比下，有利于精氨酸上的羧基与活性绿19上的氨基充分反应。

22、可选的，所述接枝反应时间为8-12h。

23、通过采用上述技术方案，足够的反应时间，有利于精氨酸上的羧基与活性绿19上的氨基充分反应。

24、第二方面，本申请提供一种治疗胃溃疡的中药组合物，由上述的制备工艺制备得到。

25、第三方面，本申请提供一种治疗胃溃疡的制剂，采用如下的技术方案：

26、一种治疗胃溃疡的制剂，采用上述的中药组合物制得，所述制剂为颗粒剂、散剂、片剂、丸剂或胶囊。

27、通过采用上述技术方案，由于本申请充分去除了蛋白质和果胶等无效成分，降低了有效成分苯乙酮的损失率，降低了制剂的服用剂量。

28、综上所述，本申请具有以下有益效果：

29、1、由于本申请采用环氧氯丙烷与活性炭表面的羟基反应，在活性炭的表面接枝环氧氯丙烷，再利用活性绿19与环氧氯丙烷发生反应，增加吸附位点，再将精氨酸接枝到活性绿19上，精氨酸的羧基与活性绿19的氨基反应，增加吸附位点，同时降低了吸附位阻，从而增加对蛋白质和果胶等杂质吸附性能，且不会吸附有效成分。

30、2、由于本申请充分去除了蛋白质和果胶等无效成分，降低了有效成分苯乙酮的损失率，降低了制剂的服用剂量。

技术特征：

1.一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述中药组合物的原料由铁角蕨和隔山消组成；

2.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述吸附除杂时接枝改性活性炭的加入量为0.8-1g/l。

3.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述吸附除杂时控制温度为30-40℃。

4.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述改性活性炭与活性绿19的质量比为1：（0.1-0.15）。

5.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述精氨酸与修饰改性活性炭的质量比为1：（1-2）。

6.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述精氨酸、n-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为3：（1-1.5）：（1.5-2.5）。

7.根据权利要求1所述的一种治疗胃溃疡的中药组合物的制备工艺，其特征在于：所述接枝反应时间为8-12h。

8.一种治疗胃溃疡的中药组合物，其特征在于：由权利要求1-7任一项所述的制备工艺制备得到。

9.一种治疗胃溃疡的制剂，其特征在于：采用权利要求8所述的中药组合物制得，所述制剂为颗粒剂、散剂、片剂、丸剂或胶囊。

技术总结本申请涉及中药技术领域，具体公开了一种治疗胃溃疡的中药组合物及其制备工艺，中药组合物的原料由铁角蕨和隔山消组成；中药组合物的制备工艺包括以下步骤：将铁角蕨和隔山消粉碎后用乙醇水溶液提取得提取液，提取液浓缩得浸膏，浸膏用乙醇水溶液溶解分散后，加入接枝改性活性炭进行吸附除杂，固液分离，用乙醇冲洗接枝改性活性炭并合并液相，浓缩，得到中药组合物。本申请的制备工艺具有充分去除杂质且降低有效成分损失率的优点。由于本申请充分去除了蛋白质和果胶等无效成分，降低了有效成分苯乙酮的损失率，降低了制剂的服用剂量。技术研发人员：包建军受保护的技术使用者：明远药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13