治疗更年期综合征的方法与流程

本申请提供了通过给予以下来降低更年期症状的严重程度或频率的方法：(a)治疗有效量的烟酰胺核苷、烟酰胺单核苷酸、烟酰胺、烟酸、还原形式的烟酰胺核苷(nrh)或其混合物，和(b)治疗有效量的紫檀芪。该组合物可以口服或通过其他合适的给药途径给予。

背景技术：

1、更年期标志着自然生殖潜力的终结，与女性的激素水平下降相一致。通常，雌激素、孕激素和睾酮分泌会以精心策划的顺序随着每月排卵发生。雌激素雌二醇在生殖中发挥着重要作用。

2、随着年龄的增长，性激素水平开始波动并且最终显著下降。由于大脑、肌肉、肝脏、皮肤和脂肪细胞都有激素受体，这种下降会对骨骼、皮肤和神经系统功能产生显著且负面的影响，并且通常与更年期不适有关。在最后一个月经周期(围绝经期)之前，波动和下降的这段时期可能会持续长达10年以上。

3、更年期综合征的特征在于以下若干种症状：潮热是最常见的，大约70％的围绝经期和绝经后妇女报告有潮热。还经常报告有睡眠障碍(特别是睡眠质量下降)、情绪波动和应激。

4、至关重要的是，雌二醇水平在围绝经期和绝经后的过程中稳步下降。这一过程与更年期症状的发生和严重程度相关。因此，雌二醇用于更年期症状的激素替代疗法。然而，过量的雌二醇也与癌症(例如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌)的发展和进展有关，因此应谨慎考虑补充雌二醇。因此，迫切需要更安全的更年期症状的疗法。

技术实现思路

1、本发明通过提供用于治疗女性中的更年期症状的组合物和方法来满足这些需要。这些症状包括潮热、睡眠质量下降、胀气(bloating)、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥。该组合物和方法可以降低这些症状的频率和/或严重程度。

2、在实施例中，本文提供治疗更年期症状的方法，包括向女性给予组合物，该组合物包含：(a)治疗有效量的化合物，该化合物选自由烟酰胺核苷(nr)、烟酰胺单核苷酸(nmn)、烟酰胺(nam)、烟酸(na)、还原形式的烟酰胺核苷(nrh)以及其混合物组成的组；和(b)治疗有效量的紫檀芪(pt)，其中女性具有选自由以下组成的组的一种或多种更年期症状：潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥。

3、在该方法的另外实施例中，每天一次向女性给予该组合物，持续至少7天。

4、在该方法的其他实施例中，在治疗期间女性的雌二醇水平高于基线持续至少连续2天。

5、在该方法的其他实施例中，在治疗期间女性的雌二醇水平比基线高至少10％持续至少连续2天，并且在一些实施例中，女性的雌二醇水平相对于基线的增加发生在给予该组合物的第7天或之前。

技术特征：

1.治疗更年期症状的方法，包括向女性给予组合物，所述组合物包含(a)治疗有效量的化合物，所述化合物选自由nr、nmn、nam、na、nrh及其混合物组成的组，和(b)治疗有效量的紫檀芪，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述女性患有更年期的血管舒缩症状。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述女性患有睡眠质量下降。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中将组合物每天一次给予女性持续至少7天。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在治疗期间女性的雌二醇水平高于基线持续至少连续2天。

6.根据权利要求5所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

7.根据权利要求4所述的方法，其中女性的雌二醇水平相对于基线的增加发生在给予组合物的第7天或之前。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度降低。

9.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的频率降低。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述组合物经肠胃外、肠内、鼻内或经皮给予。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述组合物经口服给予。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中每天给予的化合物的量为大约10mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中每天给予的化合物的量为大约50mg至大约250mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

14.治疗更年期症状的方法，包括向女性口服给予包含nr和紫檀芪的组合物持续至少7天，其中每天给予的nr的量为大约200mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状，并且其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度或频率降低。

15.根据权利要求14所述的方法，其中每天给予的nr的量为大约250mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中在治疗期间女性的雌二醇水平高于基线持续至少连续2天。

17.根据权利要求16所述的方法，其中在治疗期之后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

18.治疗更年期症状的方法，包括向女性口服给予包含nmn和紫檀芪的组合物持续至少7天，其中每天给予的nmn的量为大约200mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状，并且其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度或频率降低。

19.根据权利要求18所述的方法，其中每天给予的nmn的量为大约200至大约250mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

20.根据权利要求18或19所述的方法，其中在治疗期间女性的雌二醇水平高于基线持续至少连续2天。

21.根据权利要求20所述的方法，其中在治疗期之后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

22.治疗更年期症状的方法，包括向女性口服给予包含nam和紫檀芪的组合物持续至少7天，其中每天给予的nam的量为大约10mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状，并且其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度或频率降低。

23.根据权利要求22所述的方法，其中每天给予的nam的量为大约20mg至大约200mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

24.根据权利要求22或23所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

25.根据权利要求24所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少50％。

26.治疗更年期症状的方法，包括向女性口服给予包含na和紫檀芪的组合物持续至少7天，其中每天给予的na的量为大约10mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状，并且其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度或频率降低。

27.根据权利要求26所述的方法，其中每天给予的na的量为大约20mg至大约200mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

28.根据权利要求26或27所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

29.根据权利要求28所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少50％。

30.治疗更年期症状的方法，包括向女性口服给予包含nrh和紫檀芪的组合物持续至少7天，其中每天给予的nrh的量为大约200mg至大约700mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约25mg至大约200mg，其中所述女性具有选自由潮热、睡眠质量下降、胀气、情绪波动、应激、皮肤干燥和阴道干燥组成的组中的一种或多种更年期症状，并且其中在给予组合物的第7天或之前，女性中的至少一种更年期症状的严重程度或频率降低。

31.根据权利要求30所述的方法，其中每天给予的nrh的量为大约200mg至大约250mg并且每天给予的紫檀芪的量为大约50mg。

32.根据权利要求30或31所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少30％。

33.根据权利要求32所述的方法，其中在治疗期后女性的雌二醇水平比基线高至少50％。

技术总结本申请提供通过给予以下来降低更年期症状的严重程度或频率的方法：(a)治疗有效量的烟酰胺核苷、烟酰胺单核苷酸、烟酰胺、烟酸、还原形式的烟酰胺核苷(NRH)或其混合物，和(b)治疗有效量的紫檀芪。组合物可以口服或通过其他合适的给药途径给予。技术研发人员：R·德林格尔,M·米盖德受保护的技术使用者：益力舒健康公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13