龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用的制作方法

本发明属于药物、制剂，具体涉及龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(ad)是衰老背景下的神经系统退行性疾病，以认知功能减退和非认知性神经精神症状为主要表现，严重影响患者日常生活及行为能力，也是老年人最常见的痴呆原因。主要以脑皮质与海马神经元丢失、β-淀粉样蛋白(aβ)沉积和tau蛋白磷酸化(ptau)引起的神经纤维缠结为特征，其临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力损害。ad可导致神经元细胞的广泛凋亡，但其具体致病机制至今仍不明确。

2、ad是动态、连续的发展过程，其病因复杂、发病机制尚不明确。目前治疗ad药物的研发进展缓慢，用于治疗阿尔茨海默病的西药均仅为对症治疗，途径单一，疗效有限且毒副作用大，治疗ad的药物仍主要为胆碱酯酶抑制剂与n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂如他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil)、卡巴拉汀(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)以及石杉碱甲(huperzine)等，有些已经上市用于临床。虽然这些药物在改善症状方面具有良好效果，但该类药物只能部分改善患者症状，不能根治，也不能改善其神经缠结等病理状态，不能逆转疾病进程，长期服药可出现不同程度的不良反应，其疗效局限性的重要原因在于作用靶点的单一，无法应对涉及多种病理生理变化的复杂疾病。

3、中医根据临床表现和特征将ad归属于“呆病”、“痴呆”、“善忘”的范畴。中药在ad治疗方面具有丰富的理论源流及临床经验积累，在改善日常生活能力和认知功能、缓解精神症状、延缓病程方面效果显著，具有不良反应小、有效性高的优势。研究发现，六味地黄丸可通过晚期糖基化终产物受体(rage)/低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lrp1)受体系统调节aβ转运，改善脑微血管损伤；地黄饮子能够保护线粒体结构功能，减轻氧化损伤，抑制脑内能量代谢障碍和内质网应激(ers)，从而减少aβ的产生和神经元凋亡；大补元煎可增强突触可塑性，促进神经元增殖、分化和成熟，抑制神经元凋亡，改善ad模型海马病理形态和学习记忆功能。以上研究表明，中药复方可以改善能量代谢和利用、调节自噬、减轻细胞凋亡、促进神经发生、增强突触可塑性，发挥抗ad作用。综上所述，目前中药复方对ad预防和治疗的开发和研究依然是该领域的热点。

技术实现思路

1、针对上述现有的技术问题，本发明提供了龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，验证了龟鹿补肾复方制剂可显著改善突触功能及神经炎症，改善认知障碍。

2、第一方面，本发明提供了龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用。

3、进一步地，所述龟鹿补肾复方制剂包括但不限于龟鹿补肾丸、龟鹿补肾片。

4、进一步地，所述认知障碍包括阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩。

5、进一步地，所述龟鹿补肾复方制剂给药剂量为0.1～10g/kg/d。

6、优选地，所述龟鹿补肾复方制剂给药剂量为1.0～5.5g/kg/d。

7、第二方面，本发明还提供了一种改善认知障碍的药物，所述药物包含龟鹿补肾丸和/或龟鹿补肾片以及药学上可接受的辅料。

8、进一步地，所述药物还可包括胆碱酯酶抑制剂。

9、进一步地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂或滴剂。

10、进一步地，所述药物适应症包括认知功能障碍、行为功能障碍和思维语言功能障碍；

11、进一步地，所述药物适应症包括但不限于用于预防和改善阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩。

12、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

13、(1)本发明通过水迷宫行为学实验验证了龟鹿补肾丸可以显著的降低阿尔茨海默病(ad)小鼠寻找平台的时间、增加ad小鼠穿过平台的次数，并增加ad小鼠平台区域活动的距离和时间，有效改善ad小鼠的认知功能障碍，更重要的是，本发明发现龟鹿补肾丸低剂量组(glw-1.37g/kg)相比高剂量组(glw-5.48g/kg)改善ad小鼠的认知功能障碍更显著，且相比对照药多奈哌齐效果更好。

14、(2)本发明通过电跳台行为学实验验证了龟鹿补肾丸可以显著的增加ad小鼠跳下平台的潜伏期时间、降低ad小鼠跳下平台的次数，有效改善ad小鼠的认知功能障碍，更重要的是，本发明发现龟鹿补肾丸低剂量组(glw-1.37g/kg)相比高剂量组(glw-5.48g/kg)改善ad小鼠的认知功能障碍更显著。

15、(3)本发明进一步通过病理检测验证了龟鹿补肾丸可以明显增加ad小鼠海马神经元树突棘的数量，改善突触功能，减少ad小鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量，具有改善神经炎症的作用，且本发明发现龟鹿补肾丸低剂量组(glw-1.37g/kg)相比高剂量组(glw-5.48g/kg)的改善效果更好。

16、(4)本发明验证了龟鹿补肾丸可广泛用于预防和改善阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩等认知障碍疾病。

技术特征：

1.龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用。

2.根据权利要求1所述龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，其特征在于，所述龟鹿补肾复方制剂包括龟鹿补肾丸、龟鹿补肾片。

3.根据权利要求1所述龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，其特征在于，所述认知障碍包括阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩。

4.根据权利要求1所述龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，其特征在于，所述龟鹿补肾复方制剂给药剂量为0.1～10g/kg/d。

5.根据权利要求1所述龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为口服或注射。

6.一种改善认知障碍的药物，其特征在于，所述药物包含龟鹿补肾丸和/或龟鹿补肾片、以及药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的改善认知障碍的药物，其特征在于，所述药物还可包括胆碱酯酶抑制剂。

8.根据权利要求6所述的改善认知障碍的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂或滴剂。

9.根据权利要求6所述的改善认知障碍的药物，其特征在于，所述药物适应症包括认知功能障碍、行为功能障碍和思维语言功能障碍。

10.根据权利要求9所述的改善认知障碍的药物，其特征在于，所述药物用于预防和改善阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩。

技术总结本发明涉及龟鹿补肾复方制剂在制备预防和/或治疗认知障碍药物中的应用，本发明通过学习记忆相关行为学实验验证了龟鹿补肾复方制剂有效改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的认知功能障碍，显著地降低AD小鼠在水迷宫实验中寻找目标平台的时间、增加AD小鼠穿过目标平台的次数，并增加AD小鼠在目标平台区域活动的距离和时间，以及在电跳台实验中增加AD小鼠跳下平台的潜伏期时间并降低AD小鼠跳下平台的错误次数，进一步可明显增加AD小鼠海马神经元树突棘的数量，改善突触功能，减少AD小鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量，具有改善神经炎症的作用，可用于预防和改善阿尔茨海默病、老年痴呆、帕金森和脑萎缩等认知障碍疾病。技术研发人员：刘艳平,叶文才,师蕾,张晓琦,耿春贤,张世卿,宫剑平,叶玉莹,王超群,陈曌,李志强受保护的技术使用者：广州白云山花城药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13