A类清道夫受体3或提高A类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用

本发明涉及基因治疗的药物，特别是涉及a类清道夫受体3或提高a类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。

背景技术：

1、清道夫受体（scavenger receptor，sr）超家族在动脉粥样硬化发生发展中扮演着重要角色，但目前只有部分成员在与动脉粥样硬化相关的脂代谢、能量稳态和免疫应答等领域中的作用被明确，仍有一些成员在动脉粥样硬化中的功能未知。其中，sr家族a类（sr-a）蛋白是在细胞表面形成同源三聚体的ii型跨膜糖蛋白，包含一个n端胞质区、一个螺旋跨膜区和一个c端胞外部分。sr-a可识别多种配体，如脂质、活性氧（reactive oxygenspecies，ros）、金属离子、病原微生物等，并参与多种细胞生物学过程。

2、目前，sr-a家族有五个已知成员，sr-a1和sr-a2在巨噬细胞和树突状细胞上高表达；sr-a4主要在内皮细胞和中性粒细胞上表达；sr-a5主要局限于上皮细胞表达；而sr-a3则在不同细胞中广泛表达。研究显示，sr-a家族成员1，2，4和5可以结合天然或修饰的ldl，而sr-a3由于缺少胞外c端球状结构域，不能像其他sr-a成员与脂蛋白结合参与脂蛋白的内吞和转运。

3、目前，关于sr-a3的生物学功能的研究主要集中在两方面：一方面，sr-a3通过c端胶原样结构域与ros相互结合，将ros及其副产物运输到溶酶体中进行降解，发挥抗氧化作用；另一方面，sr-a3参与配体从胞外内吞到胞内的过程，发挥受体作用。而sr-a3与高血糖的作用关系如何目前并没有相关的报道。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了a类清道夫受体3（sr-a3）或提高a类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。本发明发现过表达sr-a3可以有效的降低模式动物的血糖，增强葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，为临床上高血糖患者的精准治疗提供新靶点和新策略。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了a类清道夫受体3或提高a类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。

4、优选的，所述降血糖的产品为降血糖的药物。

5、优选的，所述降血糖的产品为提高葡萄糖耐量的药物。

6、优选的，所述降血糖的产品为增强胰岛素敏感性和/或降低胰岛素抵抗的药物。

7、优选的，所述降血糖的产品为降低糖异生相关基因的表达量的产品。

8、优选的，所述糖异生相关基因包括gck基因和/或pklr基因。

9、优选的，所述降血糖的产品为抑制akt信号通路的激活的产品。

10、优选的，所述提高a类清道夫受体3表达量的试剂包括在肝脏中过表达a类清道夫受体3的重组载体。

11、优选的，所述重组载体包括含有a类清道夫受体3编码序列的重组aav病毒载体。

12、优选的，制备所述重组aav病毒载体的野生型载体包括paav-mcs载体。

13、有益效果：

14、本发明提供了a类清道夫受体3或提高a类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。本发明通过在仓鼠中过表达sr-a3基因，发现过表达sr-a3基因可以降低血浆中的葡萄糖含量、降低血浆中的胰岛素含量、提高葡萄糖耐量、增强胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗、降低糖异生相关基因的表达量和抑制akt信号通路的激活。本发明为临床上高血糖患者的精准治疗提供新靶点和新策略。

技术特征：

1.a类清道夫受体3或提高a类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述降血糖的产品为降血糖的药物。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述降血糖的产品为提高葡萄糖耐量的药物。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述降血糖的产品为增强胰岛素敏感性和/或降低胰岛素抵抗的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述降血糖的产品为降低糖异生相关基因的表达量的产品。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述糖异生相关基因包括gck基因和/或pklr基因。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述降血糖的产品为抑制akt信号通路的激活的产品。

8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述提高a类清道夫受体3表达量的试剂包括在肝脏中过表达a类清道夫受体3的重组载体。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述重组载体包括含有a类清道夫受体3编码序列的重组aav病毒载体。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，制备所述重组aav病毒载体的野生型载体包括paav-mcs载体。

技术总结本发明涉及基因治疗的药物技术领域，特别是涉及A类清道夫受体3或提高A类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。本发明提供了A类清道夫受体3或提高A类清道夫受体3表达量的试剂在制备降血糖的产品中的应用。本发明通过在仓鼠中过表达人源SR‑A3基因，发现过表达人源SR‑A3基因可以降低血浆中的葡萄糖含量、降低血浆中的胰岛素含量、提高葡萄糖耐量、增强胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗、降低糖异生相关基因的表达量和抑制AKT信号通路的激活。本发明为临床上高血糖患者的精准治疗提供新靶点和新策略。技术研发人员：冼勋德,张玲,王宇辉,黄薇,苗国林受保护的技术使用者：北京大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13