骨修复组合物、骨修复材料及其制备方法与流程

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种骨修复组合物、骨修复材料及其制备方法。

背景技术：

1、骨损伤是一种最为常见的临床疾病，也是全世界面临的共同难题，存在骨损伤的患者常伴有运动功能障碍，严重降低了患者的生活质量。全球每年新增数千万骨损伤患者。意外事故、暴力运动、骨科手术、系统性疾病都是造成骨损伤的重要原因。对于轻微的骨损伤，骨组织可自行修复；但当骨组织出现一定程度的断裂，则需要利用固定工具才能修复；当骨组织出现一定程度的缺损时，则需要借助填充材料才能修复。自体骨和同种异体骨材料是当前公认最好的填充材料，但来源有限。人工骨填充材料的来源比较充足，但其无法完全模拟人体骨组织的天然结构。异种骨填充材料不仅具有与人体骨组织类似的三维多孔结构，又能克服组织来源的问题。因此，异种骨填充材料一直是研究的热点。

2、各种异种骨填充材料相继出现，如冻干骨、脱矿骨(dbm)和煅烧骨。冻干骨和dbm材料由于残留异种骨蛋白致使其具有较强的免疫排斥反应。另外，dbm材料的降解速度较快，致使其在新骨未完全形成时消失。煅烧骨经过高温煅烧过程解决了异种骨蛋白残留的问题，由于煅烧后主要成分为羟基磷灰石，也解决了降解速度较快的问题。大量的研究已报道煅烧骨具有较好的骨修复能力。如传统技术中以鹿角为原料，经过高温煅烧工艺制备了骨修复支架材料，动物实验结果显示其具有较好的骨修复效果。另有研究人员制备了煅烧牛骨材料，动物实验结果显示所得材料植入一年后未降解，但能够修复缺损的骨组织。然而传统的煅烧骨材料具有较好的骨整合能力但不具有骨诱导性，限制了其进一步应用。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种骨修复组合物，其具有较好的骨诱导性，应用在煅烧骨中，能够使煅烧骨材料在保留优良骨整合能力的同时，改善其骨诱导性。

2、此外，还有必要提供一种骨修复材料及其制备方法。

3、一种骨修复组合物，包括质量比为0.05～2:0.01～1.2:0.2～1.5的胶原蛋白、β-葡聚糖和卵磷脂。

4、在其中一个实施例中，包括质量比为0.5～1.5:0.28～1:0.5～1.4的胶原蛋白、β-葡聚糖和卵磷脂。

5、在其中一个实施例中，所述胶原蛋白的平均分子量为5万～30万；及/或，所述β-葡聚糖的特性粘度为1mpa.s～10mpa.s。

6、一种骨修复材料，所述骨修复材料包括：煅烧骨支架和负载在所述煅烧骨支架上的活性层，所述活性层的材料包括上述的骨修复组合物。

7、在其中一个实施例中，所述煅烧骨支架具有多孔结构，所述活性层至少部分填充在所述煅烧骨支架的多孔结构内。

8、在其中一个实施例中，所述活性层具有纤维网状结构。

9、在其中一个实施例中，所述煅烧骨支架的大孔尺寸为100μm～800μm，小孔尺寸为10μm～80μm，孔隙率为30％～80％。

10、在其中一个实施例中，所述活性层的材料的总质量为所述煅烧骨支架的质量的0.21％～1.17％。

11、一种骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：

12、获得含有骨修复组合物的复合溶液，所述骨修复组合物为上述的骨修复组合物；及

13、在煅烧骨支架上布上所述复合溶液，然后干燥，制备骨修复材料。

14、在其中一个实施例中，所述在煅烧骨支架上布上所述复合溶液的步骤包括：将所述煅烧骨支架浸泡在所述复合溶液中，然后置于负压条件下处理10min～40min。

15、在其中一个实施例中，所述负压条件的压力为-2mpa～-0.1mpa。

16、在其中一个实施例中，还包括：以牦牛骨为原料，去除皮质骨、脱脂脱蛋白，然后在700℃～1000℃下恒温煅烧2h～6h，然后再降温煅烧1h～14h，制备所述煅烧骨支架。

17、在其中一个实施例中，所述干燥的方式为冷冻干燥。

18、上述骨修复组合物包括一定质量比的胶原蛋白、β-葡聚糖和卵磷脂，能够较好地模拟天然骨组织的化学组成，与煅烧骨结合时，所得骨修复材料与成骨细胞具有良好的亲和性，可促进成骨细胞的粘附、增殖和成骨基因表达，进而使得骨修复材料在具有良好的骨整合能力的同时，具有骨诱导性。

技术特征：

1.一种骨修复组合物，其特征在于，包括质量比为0.05～2:0.01～1.2:0.2～1.5的胶原蛋白、β-葡聚糖和卵磷脂。

2.根据权利要求1所述的骨修复组合物，其特征在于，包括质量比为0.5～1.5:0.28～1:0.5～1.4的胶原蛋白、β-葡聚糖和卵磷脂。

3.根据权利要求1或2所述的骨修复组合物，其特征在于，所述胶原蛋白的平均分子量为5万～30万；及/或，所述β-葡聚糖的特性粘度为1mpa.s～10mpa.s。

4.一种骨修复材料，其特征在于，所述骨修复材料包括：煅烧骨支架和负载在所述煅烧骨支架上的活性层，所述活性层的材料包括权利要求1～3任一项所述的骨修复组合物。

5.根据权利要求4所述的骨修复材料，其特征在于，所述煅烧骨支架具有多孔结构，所述活性层至少部分负载在所述煅烧骨支架的多孔结构内。

6.根据权利要求5所述的骨修复材料，其特征在于，所述活性层具有纤维网状结构。

7.根据权利要求5或6所述的骨修复材料，其特征在于，所述煅烧骨支架的大孔尺寸为100μm～800μm，小孔尺寸为10μm～80μm，孔隙率为30％～80％。

8.根据权利要求4～6任一项所述的骨修复材料，其特征在于，所述活性层的材料的总质量为所述煅烧骨支架的质量的0.21％～1.17％。

9.一种骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

10.根据权利要求9所述的骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述在煅烧骨支架上布上所述复合溶液的步骤包括：将所述煅烧骨支架浸泡在所述复合溶液中，然后置于负压条件下处理10min～40min。

11.根据权利要求10所述的骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述负压条件的压力为-2mpa～-0.1mpa。

12.根据权利要求9～11任一项所述的骨修复材料的制备方法，其特征在于，还包括：以牦牛骨为原料，去除皮质骨、脱脂脱蛋白，然后在700℃～1000℃下恒温煅烧2h～6h，再降温煅烧1h～14h，制备所述煅烧骨支架。

13.根据权利要求9～11任一项所述的骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述干燥的方式为冷冻干燥。

技术总结本发明涉及一种骨修复组合物、骨修复材料及其制备方法。上述骨修复组合物包括质量比为0.05～2:0.01～1.2:0.2～1.5的胶原蛋白、β‑葡聚糖和卵磷脂。上述骨修复组合物能够较好地模拟天然骨组织的化学组成，与煅烧骨结合时，所得骨修复材料与成骨细胞具有良好的亲和性，可促进成骨细胞的粘附、增殖和成骨基因表达，进而使得骨修复材料在具有良好的骨整合能力的同时，具有骨诱导性。技术研发人员：张强,石磊,请求不公布姓名,骆井万,欧阳效晴受保护的技术使用者：苏州微创再生医学科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13