一种防变形的脱细胞基质复合膜及其用途的制作方法

本发明属于生物材料，具体的说是涉及到一种防变形的脱细胞基质复合膜及其用途。

背景技术：

1、输尿管是尿路的一部分，将肾脏产生的尿液送往膀胱。输尿管结石、肿瘤、畸形等内在因素或邻近肿瘤和转移淋巴结的压迫、损伤、腹膜后炎症等外来因素，均会引起动力性或机械性输尿管梗阻，导致肾积水、炎症和肾功能损害。输尿管癌并不常见。患者多为老年人和先前接受过膀胱癌治疗的人。输尿管癌和膀胱癌密切相关。各种输尿管先天畸形、创伤、医源性损伤、肿瘤等常常导致输尿管组织的缺损，严重的输尿管缺损需要进行组织替代。输尿管缺损替代治疗的方法主要包括：自体移植、异体移植以及小肠替代。自体肠管替代容易出现各种并发症，而异体组织替代会出现排斥反应。人工材料的替代也存在组织相容性的问题，这使得输尿管缺损组织的重建成为难点。

2、非交联细胞外基质源生物材料(small intestinal submucosa，sis)，是采用动物小肠粘膜下层组织为原料，去除免疫原性等风险，保留天然细胞外基质的结构和活性成分，植入体内后能够内源性诱导再生修复，实现组织功能再生，可完全体内降解，并具有耐受炎症、防粘连等优势，几乎适用于人体所有软组织的再生修复。

3、为了解决上述输尿管手术的问题，急需找到一种防变形的脱细胞基质复合膜。

技术实现思路

1、本发明提供了一种防变形的脱细胞基质复合膜及其用途，本发明制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成，其具有防渗水、可吸收降解的效果，可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。

2、为了解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：

3、一种防变形的脱细胞基质复合膜，所述脱细胞基质复合膜包括脱细胞基质膜和高分子膜，所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。

4、所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。

5、所述高分子膜为聚己内酯、聚氰基丙烯酸烷酯、左旋聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸中的至少一种高分子材料制备而成的。

6、优选地，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的。进一步地，所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚乳酸-羟基乙酸制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为左旋聚乳酸制备而成。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚氰基丙烯酸烷酯制备而成。脱细胞基质复合膜用于制备抗炎症的输尿管上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述所有的实施方式中的脱细胞基质复合膜。脱细胞基质复合膜用于制备避免发生狭窄的输尿管上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述所有的实施方式中的脱细胞基质复合膜。脱细胞基质复合膜用于制备防变形的输尿管上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述所有的实施方式中的脱细胞基质复合膜。

7、在一些方式中，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的，所述高分子膜为聚四氟乙烯制备而成的，所制备的脱细胞基质复合膜具有用于制备抗炎症的输尿管上的用途。具体地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，所述高分子膜为聚己内酯、聚氰基丙烯酸烷酯、左旋聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸或聚四氟乙烯时，所述脱细胞基质复合膜具有制备抗炎症的输尿管的用途。

8、在一些方式中，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的，所述高分子膜为聚四氟乙烯、聚丙烯或聚n-乙烯吡咯烷酮制备而成的，所制备的脱细胞基质复合膜具有用于制备避免发生狭窄的输尿管上的用途。具体地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，所述高分子膜为聚己内酯、聚氰基丙烯酸烷酯、左旋聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚丙烯、聚n-乙烯吡咯烷酮或聚四氟乙烯时，所述脱细胞基质复合膜具有制备避免产生狭窄的输尿管的用途。

9、在一些方式中，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的，所述高分子膜为聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮或聚n-乙烯吡咯烷酮制备而成的，所制备的脱细胞基质复合膜具有用于制备防变形的输尿管上的用途。具体地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，所述高分子膜为聚己内酯、聚氰基丙烯酸烷酯、左旋聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮或聚n-乙烯吡咯烷酮时，所述脱细胞基质复合膜具有制备防变形的输尿管的用途。

10、优选地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，所述高分子膜为聚己内酯、聚氰基丙烯酸烷酯、左旋聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，所述脱细胞基质复合膜具有制备抗炎症、避免产生狭窄和防变形的输尿管的用途。本文提到的“炎症”指的是所制备的脱细胞基质复合膜用于输尿管补片、修复或输尿管替代手术时不会出现发炎现象，这里的发炎现象包括但不限于手术伤口及其周围红、肿、热、痛、出现脓性渗出物的症状。本文提到的“防变形”指的是当对制备的脱细胞基质复合膜施加1n的力时，挠度不大于25mm，持续1min变形不大于2.5mm。本文提到的“输尿管狭窄”指的是输尿管狭窄指因各种原因导致的输尿管管腔较正常变窄，输尿管狭窄会导致不同程度的上尿路梗阻。

11、所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成：

12、(1)物理处理生物材料，除去粘膜下层粘附物，得到粘膜下层；

13、(2)将黏膜下层浸没于脱细胞液中，并置于0-4℃冰箱震荡6-72h；

14、(3)用水冲洗后，置于脱脂液中浸泡2-24小时；

15、(4)继续用水冲洗后，置于萃取溶剂中震荡浸泡6-48小时，萃取残留的脱脂液得到脱细胞基质膜，将所得的脱细胞基质膜用水清洗、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。

16、在一些实施方式中，所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成：

17、(1)物理处理生物材料，除去粘膜下层粘附物，得到粘膜下层；

18、(2)将粘膜下层用脱脂液浸泡6-24小时，再用水冲洗至无气味；

19、(3)继续将黏膜下层浸没于脱细胞液中，然后置于恒温震荡设备震荡12-72h，再用水冲洗；

20、(4)继续用盐水冲洗后置于除垢液中，然后置于冰箱4-24h；

21、(5)用水冲洗后、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。

22、一种用于制备所述脱细胞基质复合膜的方法，包括以下步骤：

23、(1)称取高分子材料加入高分子溶解溶剂中，于室温下搅拌10-60分钟至完全溶解后，得到高分子溶液；

24、(2)用水完全浸湿脱细胞基质膜后铺平放置于通风处，静置30-90分钟，取高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面，静置5-60分钟，得到带有高分子膜的脱细胞基质膜；

25、(3)用水完全浸湿另一脱细胞基质膜后铺平置于带有高分子膜的脱细胞基质膜上，静置5-60分钟，得到脱细胞基质复合膜。

26、本发明具有以下有益效果：

27、1、本发明所述脱细胞基质膜为猪小肠，将高分子材料复合到脱细胞基质膜构建得到膜材料，在提高脱细胞猪小肠粘膜下层力学强度的同时，还能具有防水渗透的功能，这是利用了高分子材料防水且易黏附在物体表面、生物相容性好的特性，解决脱细胞基质膜遇水软化变形并且伴随渗水现象的问题。

28、2、本发明的源材料容易获取，成本低，制备方法简单，易量化生产。

29、3、本发明制备的脱细胞基质复合膜用于输尿管手术治疗时，具有抗炎症、避免产生狭窄和防变形的效果，解决了因异体组织替代出现的排斥反应，避免了体肠管替代出现的各种并发症，同时还解决了人工材料的替代会存在的组织相容性的问题，有利于输尿管缺损组织的重建。