一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备工艺的制作方法

本技术涉及葡萄糖酸钙口服溶液领域，尤其是涉及一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备工艺。

背景技术：

1、钙元素是人类重要的生命元素之一，它不仅是构成人体骨骼的主要物质，还是保持神经以及肌肉功能的必要元素之一，能够维持人体正常的心肺和凝血功能，并且还对细胞膜以及毛细血管的通透性起着重要作用。其中葡萄糖酸钙口服液是一种使用方便的钙制剂，能够用于治疗因为缺钙引起的各类疾病，

2、但是目前市面上所销售的葡萄糖酸钙口服溶液中葡萄糖酸钙呈现的是一种过饱和状态，同时葡萄糖酸钙在水中的溶解度不高，因此在低温环境下葡萄糖酸钙中的钙离子容易析出结晶，在贮藏过程中质量稳定性差，影响葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性、有效性、安全性以及贮藏性，进而导致补钙效果下降。

技术实现思路

1、为解决葡萄糖酸钙口服溶液在低温下容易析出结晶，影响产品的安全性和稳定性，本技术提供了一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备工艺。

2、第一方面，本技术提供了一种复方葡萄糖酸钙口服溶液，所述复方葡萄糖酸钙口服溶液包括以下质量份数的原料：

3、葡萄糖酸钙40～60份；

4、乳酸钙40～60份；

5、稳定剂5～5.5份；

6、蔗糖140～160份；

7、葡萄糖30～40份；

8、香精0.1～0.3份；

9、纯化水余量；

10、所述复方葡萄糖酸钙口服溶液的ph值为4.0～5.0。

11、优选的，所述香精包括水蜜桃香精、草莓香精、酸橘香精和蓝莓香精中的一种或几种的组合。

12、通过采用上述技术方案，本技术的复方葡萄糖酸钙口服溶液中钙源采用的是葡萄糖酸钙与乳酸钙的复配，一方面，乳酸钙也是一种钙补充剂，人体对于乳酸钙也较易吸收，同时它相较于葡萄糖酸钙在水中的溶解度大，不易出现析出结晶的现象；另一方面，乳酸钙还能够作为葡萄糖酸钙的促溶剂，显著提升葡萄糖酸钙在水中的溶解度，使得葡萄糖酸钙能够在整个体系中呈现接近饱和溶解。通过乳酸钙与葡萄糖酸钙进行复配可以显著抑制析出结晶现象的出现，并且两种钙源能够相互促进，增强人体对其的吸收能力。

13、同时调节得到的复方葡萄糖酸钙口服溶液的ph为4.0～5.0，在复方葡萄糖酸钙口服溶液的贮藏以及长时间的运输过程中，小部分的析出结晶会沉降在溶液中，而在该ph范围内，复方葡萄糖酸钙口服溶液呈现较为稳定的性能，不易产生沉淀，能够减少复方葡萄糖酸钙口服溶液受到的外界环境以及温度的影响，提高复方葡萄糖酸钙口服溶液的贮藏时间。

14、优选的，所述稳定剂包括质量比为1：(0～0.08)的乳酸和改性菊粉。

15、通过采用上述技术方案，本技术中的稳定剂主要包含乳酸，乳酸能够在溶液中解离出乳酸根离子，进而提高体系中钙离子的溶解度，维持体系的稳定性。同时稳定剂的组成还可以添加改性菊粉，菊粉是一种由β-2,1-糖苷键链接的聚果糖直链结构，并且在菊粉的分子结构末端链接有葡萄糖残基，能够通过其中包含的大量羟基配位基团以及葡萄糖残基基团，与溶液中的葡萄糖酸钙以及乳酸钙之间发生络合和螯合等系列反应，进一步的，能够在低温环境下显著改善复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性，减少析出结晶现象的出现。

16、优选的，所述改性菊粉的原料包括质量比为1：(0.1～0.2)的羧甲基菊粉和乙二醇二乙醚二胺四乙酸。

17、通过采用上述技术方案，改性菊粉通过羧甲基菊粉与乙二醇二乙醚二胺四乙酸之间经过复合得到，其中羧甲基菊粉相较于普通菊粉对于钙盐有更强的抑制结晶的作用，除了其拥有的良好的阻止结晶的效果，羧甲基菊粉的分子链还能够吸附在微晶表面，能够抑制已经产生的钙离子结晶的生长进程，防止其进一步形成沉积，有效提高复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。同时羧甲基菊粉还与乙二醇二乙醚二胺四乙酸之间进行复合，乙二醇二乙醚二胺四乙酸与钙离子之间具有优异的螯合性能，能够与葡萄糖酸钙以及乳酸钙之间发生螯合反应，进一步抑制钙离子的析出结晶现象发生。

18、优选的，所述改性菊粉按照以下方法制备得到：

19、羧甲基菊粉的制备：将菊粉与氢氧化钠混合并进行研磨，放入微波炉中并在90～100w的条件下碱化2～3min；随后添加进经过研磨处理后的氯乙酸钠以及反应溶剂，再次放入微波炉中在90～100w的条件下醚化25～40min；反应结束后经过洗涤、中和、干燥得到羧甲基菊粉；

20、改性菊粉的制备：将得到的羧甲基菊粉添加到去离子水中，调节溶液ph值为8～8.5，添加进乙二醇二乙醚二胺四乙酸，升高温度至50～60℃，搅拌反应3～5h，经过过滤、洗涤、干燥得到改性菊粉。

21、优选的，所述反应溶剂为乙醇和异丙醇中的一种或两种；所述菊粉与反应溶剂的质量体积比为1g：(0.85～0.95)ml。

22、更优选的，反应溶剂为异丙醇。

23、通过采用上述技术方案，本技术采用微波法得到羧甲基菊粉，通过氢氧化钠以及氯乙酸钠分别与菊粉之间发生碱化反应和醚化反应，最终得到羧甲基菊粉，而采用的微波法相较于其他方法能够使反应物分子可以更加充分的与菊粉分子之间进行接触，进而促进反应的进行，具有加热速度快、反应灵敏、受热体系均匀等特点。得到的羧甲基菊粉进一步与乙二醇二乙醚二胺四乙酸之间发生醚化反应，增强改性菊粉与葡萄糖酸钙以及乳酸钙之间的螯合作用，增强稳定剂对析出结晶的抑制作用，进一步提高得到的复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。

24、优选的，所述菊粉与氢氧化钠的质量比为1：(0.12～0.16)。

25、通过采用上述技术方案，在反应过程中，氢氧化钠能够与菊粉中含有的羟基之间发生反应，羟基在氢氧化钠的作用下就变成氧负离子，可以提高菊粉本身的亲核性，有利于菊粉进一步与氯乙酸钠之间反应，提高接下来醚化反应中活性中心的反应活性。

26、优选的，所述菊粉与氯乙酸钠的质量比为1：(0.55～0.65)。

27、通过采用上述技术方案，在氢氧化钠存在的碱性环境下，氯乙酸钠能够与菊粉中含有的羟基之间发生醚化反应，即双分子亲核取代反应，进而得到羧甲基菊粉，改性后的菊粉能够显著提升阻止钙离子形成结晶的能力，减少钙盐的沉积，并且反应形成的羧酸酯基团具有吸附在晶体表面的能力，进而抑制钙离子结晶的生长，从而提高复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。

28、第二方面，本技术还提供了一种复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备工艺，按照以下工艺步骤制备得到：

29、s1.将稳定剂加热至70～100℃，加入葡萄糖酸钙和乳酸钙，搅拌溶解后得到第一混合液；

30、s2.将第一混合液的温度调整至80～85℃，加入蔗糖和葡萄糖，搅拌混合后降低温度至30～50℃，加入香精继续混合，得到第二混合液；

31、s3.将纯化水添加到第二混合液中，进行过滤以及灌封处理，灌封结束后在98～100℃的温度条件下保温30～40min，即得复方葡萄糖酸钙口服液。

32、通过采用上述技术方案，在s3步骤，在复方葡萄糖酸钙口服溶液的灌封结束后还对复方葡萄糖酸钙口服溶液进行了保温处理，保温处理可以有效防止产品中的钙析出，减少药液与包装材料接触部分的结晶现象，提高复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。

33、优选的，所述s3步骤中，在过滤后灌封前用氮气流通8～10min。

34、通过采用上述技术方案，经过长时间的贮藏或者运输后空气中的二氧化碳会逐渐溶解进复方葡萄糖酸钙口服溶液中，进一步与溶液中的钙离子之间形成沉淀，因此在灌封之前用氮气流通几分钟就可以大幅度的排除管内的二氧化碳，避免复方葡萄糖酸钙口服溶液中的钙离子与其反应产生沉淀，进而提高复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。

35、综上所述，本技术具有如下有益效果：

36、1、本技术的复方葡萄糖酸钙口服溶液中钙源为葡萄糖酸钙与乳酸钙的复配，乳酸钙也是一种人体钙补充剂，并且在水中具有较高的溶解度，同时乳酸钙还能够作为葡萄糖酸钙的促溶剂，提升葡萄糖酸钙在水中的溶解度，进而减少析出结晶现象的出现。

37、2、本技术的复方葡萄糖酸钙口服溶液中还添加有稳定剂，稳定剂的主要成分为乳酸，乳酸能够解离出乳酸根离子，进而提高体系中钙离子的溶解度；同时稳定剂中还可以包括改性菊粉，其中包含的大量羟基配位基团以及葡萄糖残基基团，能够与溶液中的葡萄糖酸钙以及乳酸钙之间发生络合和螯合等系列反应，进一步的，能够在低温环境下显著改善复方葡萄糖酸钙口服溶液的稳定性。并且改性菊粉中使用到的是羧甲基菊粉，不仅拥有良好的阻止结晶的效果还能够抑制晶体生长，从而进一步抑制钙离子析出结晶现象发生。