一种解酒护肝组合物及其用途的制作方法

本发明属于生物，具体提供了一种解酒护肝组合物及其用途。

背景技术：

1、作为酒类饮品的主要成分——乙醇，可使得饮酒者因饮食失调、厌食和营养吸收不良而面临营养缺乏的风险，饮酒还可能会导致宿醉症状的出现，包括腹泻、口渴、疲劳和氧化应激。急性酒精摄入通常会引发身体和精神综合症状，例如头晕、头痛、疲劳和肌肉疼痛等等，而长期饮酒则可能导致胃肠道炎症、慢性肝病、免疫功能障碍，甚至危及生命。因此，饮酒也成为了一个主要的公共卫生问题，据世界卫生组织(who)统计，全球每年约300万人死于酗酒(参见world health organization global status report on alcohol andhealth 2018-executive summary)。

2、在人体中，摄入的酒精主要从胃和小肠吸收，肝脏则负责代谢高达90％的酒精。乙醇代谢有两条主要途径：乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，adh)和细胞色素p4502e1(cytochrome p4502e1，cyp2e1)，adh催化乙醇氧化为乙醛，乙醛又被乙醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase，aldh)进一步氧化为乙酸(参见jiang,y.,zhang,t.,kusumanchi,p.etal.alcohol metabolizing enzymes,microsomal ethanol oxidizing system,cytochrome p4502e1,catalase,and aldehyde dehydrogenase in alcohol-associatedliver disease.biomedicine,2020,8,50)。过量饮酒时，cyp2e1与adh一起参与乙醇代谢，在这个催化过程中，产生大量的活性氧(reactive oxygen species，ros)，引发氧化应激(参见guengerich,p.f.,avadhani,n.g.roles of cytochrome p450 in metabolism ofethanol and carcinogens.adv exp med biol.2018,1032:15-35)。由于大多数氧化途径发生在肝脏中，因此肝脏成为受酒精伤害最大的器官。

3、醉酒是指体内酒精代谢增加和代谢物形成导致血液中酒精浓度降低时出现的精神和身体症状，饮酒后醉酒症状通常可能持续24小时。为了缓解醉酒症状，防止酒精对机体组织的损伤，一种普遍接受的方法是使用膳食生物活性剂来消除或最大程度地减少醉酒症状的发生，这些生物活性化合物通过刺激参与酒精代谢酶的活性来促进酒精解毒，作为强抗氧化剂来抑制毒性和乙醇引起的氧化应激，并减少胃肠道中的酒精摄取。常见的膳食生物活性剂包括果胶、芦荟多糖、药用植物成分、生物活性肽等等。

4、果胶是一种多功能、非消化性生物聚合物，俗称膳食纤维，具有广泛的生理作用，包括抗菌活性、营养保健品和药物输送载体以及生物系统中的粘合剂。果胶的解酒特性在于它对乙醇具有多种亲和力，这使得它能够中和乙醇的代谢物，并减轻乙醇引起的疾病。研究表明，与对照组相比，乙醇中毒大鼠口服每100克体重0.2克浓度的果胶可显着降低血液胆固醇、甘油三酯和总脂质，当小鼠在乙醇注射后30分钟摄入果胶时，经气相色谱仪测试后，大多数果胶处理的动物的血液中似乎没有显示乙醇(参见haynuk,m,sheremeta,l.detoxifying effect of apple pectin under experimental acute alcoholintoxication.medical and clinical chemistry,2018,2:72–76)。

5、芦荟多糖(aloe vera polysaccharides，avp)是源自植物芦荟的活性成分，其被证明在存在反应性乙醇诱导代谢物的情况下具有快速解毒作用。据报道，乙醇中毒相关的醉酒症状在喂食avp的小鼠中明显减轻，与对照组相比，喂食avp的乙醇中毒小鼠的血清中抗氧化系统状况更好，总胆固醇和甘油三酯水平更低，avp可使得超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平的比活性增加，降低了tnf-α等炎症介质的表达水平(参见cui,y,ye,q,wang,h,etal.hepatoprotective potential of aloe vera polysaccharides against chronicalcohol-induced hepatotoxicity in mice.journal of the science of food andagriculture,2014,94:1764–1771)。

6、药用植物可以修复多种毒性引起的疾病，在世界各国引起了广泛关注，与化学药物相比，它们对人体的副作用更小，易于吸收，在体内可发挥多重调节功能，在缓解醉酒症状方面，药用植物成分也得到了广泛应用。hwang等使用茶树提取物，在缓解醉酒者的疲劳和口渴方面取得了有益成果(hwang,j h,kim,m y.natural herbal extract complexinduces the degradation of alcohol and acetaldehyde and reduces the breathalcohol concentration.the journal of the convergence on culture technology,2020,6:381–392)。you等研究发现鱼腥草、莲叶、茶籽提取物对醉酒大鼠的宿醉症状有改善作用，接受草药提取物治疗的大鼠的血液乙醇和乙醛水平低于对照组(参见you,y,lee,h,chung,c,et al.effect of mixture including hot water extract of houttuyniacordata thunb on ethanol-induced hangover in rats.journal of the koreansociety of food science and nutrition,2016,45:1508–1512)。yoon等使用含有槲寄生、枸杞、桦褐孔菌和刺五加的组合物可以显着提高乙醇喂养大鼠的血液adh活性，抑制促炎细胞因子分泌，并治疗乙醇引起的胃损伤(参见yoon,t j,jo s y,lee s j,etal.effect of herbal composition,dts20on alcohol degradation and anti-inflammatory activity.ksbb journal,2011,26,433–438)。苗晋鑫等(参见cn115737777b)选用葛花、陈皮、茯苓、猪苓、神曲、干姜、丹参、栀子、黄芩、黄连、水飞蓟、枸杞、大麦嫩芽、姜黄素、牡蛎提取物、甲壳素、维生素c多种成分复合组成解酒制剂，能够显著降低酒后血液中乙醇含量，延长醉酒时间，缩短醉酒维持时间，有效减轻饮酒后的多种不适感，具有快速的解酒功效和预防醉酒功效。

7、生物活性肽是源自生物体的一种短肽，具有多种生物调节功能，在缓解酒精引起的不适症状、保护正常组织免疫酒精代谢损伤中具有积极作用。adrian等从牡蛎水解物中提取出酪氨酸丙氨酸(ya)肽，可增加乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶和过氧化氢酶活性，减轻肝组织中cyp2e1活性、ros产生、细胞凋亡信号和炎症介质，对急性酒精性肝损伤具有保护作用(参见adrian s.siregar,marie merci nyiramana,eun-jin kim,et al.dipeptide ya isresponsible for the positive effect of oyster hydrolysates on alcoholmetabolism in single ethanol binge rodent models.mar drugs.2020；18(10):512)。wang等从猪肝水解产物中分离出活性肽ntlphptap，能够通过调节adh/aldh相互作用降低酒精毒性，保护肝脏组织(参见zixu wang,lujuan xing,jiaming cai,etal.identification of hepatoprotective peptides from porcine liver and itsinteraction with ethanol metabolizing enzymes in vitro.food bioscience.2023,55:103036)。陈德经等公开了一种大鲵肝肽骨肽解酒防痛风蜜制丸及其制备方法，使用大鲵肝肽骨肽与樱桃粉、柚子粉、麝香、葛花蜜等成分构成混合物，能够消除酒气，保护肝脏的作用，防止酒后尿酸升高(参见cn117180397a)。此外，还有报道称从蘑菇、玉米和鸡胸肉中提取出的活性肽，也具有肝脏保护功能。

8、在上述研究基础上，本发明为进一步提高解酒护肝功效，从鸡肝中分离提取出新型活性肽，并配合药用植物成分，能够有效缓解醉酒症状，保护肝脏等正常组织免于酒精损伤。

技术实现思路

1、本发明中的第一方面提供了一种解酒保肝组合物，包括鸡肝活性肽mgh复合物和药材提取物，所述鸡肝活性肽的氨基酸序列为mghtysfesdtqaflks。

2、据报道，多种动植物体内均存在具有保肝护肝作用的活性肽类物质，如药用植物、海洋生物等。考虑到动物肝脏代谢功能的相似性，已有学者从猪肝中成功提取出具有保肝活性的生物肽，而相比于猪肝，鸡肝的材料获取更加方便，成本也更加低廉，而且有研究人员从鸡肉中提取出了具有类似功能的活性物质，因此本发明以鸡肝为原料，经过筛选获得了具有较高生物活性的鸡肝活性肽mgh。

3、经过实验验证，本发明中提供的鸡肝活性肽mgh具有促进细胞增殖，保护肝细胞免疫酒精损伤的功能。考虑到体内环境的复杂性，本发明进一步将所述鸡肝活性肽mgh与药材提取物联合组成解酒保肝组合物，以便提高保护效果。

4、进一步的，所述鸡肝活性肽mgh复合物的制备方法包括：配置10mg/ml的壳聚糖溶液，调节ph值6.0；配置10mg/ml的mgh肽溶液，并加入最终质量分数为0.5％的羟甲基纤维素钠，调节ph值6.0；将mgh肽溶液逐滴加入壳聚糖溶液中，mgh肽与壳聚糖的质量比为1:20，充分搅拌使其均匀混合，获得鸡肝活性肽mgh复合物。

5、在初步实验中，鸡肝活性肽mgh能够直接口服并产生生理功能，但考虑到肽类物质容易在体内降解，故本发明中使用羟甲基纤维素钠和壳聚糖作为保护剂，提高肽类物质的稳定性，改善其体内半衰期。

6、进一步的，所述药材提取物选自桑椹提取物、葛根提取物、灵芝提取物、枳椇子提取物、陈皮提取物、桔梗提取物、甘草提取物和枸杞子提取物中的至少一种。

7、进一步的，所述药材提取物为桑椹提取物、葛根提取物、枸杞子提取物、枳椇子提取物和甘草提取物。

8、进一步的，所述药材提取物的制备方法包括：按重量份，称取15-10份桑椹粉，10-5份葛根、8-5份枸杞子、1-5份枳椇子和0.5-2份甘草，混合粉碎；加入100份清水，室温浸泡1h；弃去浸泡液，用清水洗涤3次；加入80份水，85℃煎煮3h；过80目筛，收集滤液；0.04-0.06mpa减压浓缩至相对密度1.01-1.05；4℃静置30min，浓缩液经12000rpm离心15min，收集上清液，获得药材提取物。

9、进一步的，药材比例为15份桑椹粉，10份葛根、8份枸杞子、5份枳椇子和2份甘草。

10、现有技术中已经报告了大量具有保肝和酒精作用的中药材提取物或组合物，本发明在此基础上进行了充分实验验证，在考察了桑椹提取物、葛根提取物、灵芝提取物、枳椇子提取物、陈皮提取物、桔梗提取物、甘草提取物和枸杞子提取物等多种组分后，最终选择了协同效应较好的药材提取物，并优化了其制备工艺。

11、本发明中的第二方面提供了所述的组合物在制备解酒保肝保健食品中的应用。

12、进一步的，所述保健食品为饮料。

13、有益效果

14、本发明提供了一种解酒护肝组合物及其用途，具体如下有益效果：

15、(1)筛选出了具有较高生物活性的新型鸡肝活性肽mgh，能够促进细胞增殖，抑制酒精引起的细胞损伤；

16、(2)筛选并获得了能够与鸡肝活性肽mgh产生较高协同效果的药材提取物；

17、(3)将鸡肝活性肽mgh复合物与药材提取物构成解酒保肝组合物，并优化了制备工艺；

18、(4)所述解酒保肝组合物能够有效保护肝脏组织免于酒精损伤，降低转氨酶水平，对抗氧化应激，降低炎症因子的过度表达。