LNnT作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸和/或减少硫化氢的组合物中的应用的制作方法

本发明涉及益生元，具体是关于lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸和/或减少硫化氢的组合物中的应用。

背景技术：

1、短链脂肪酸(short chain fatty acids,scfa)可调节机体的多种生理功能，为调节肠道微环境的健康发挥了重要作用。比如，scfa能提供能量和调节电解质，乙酸是宿主能量的重要来源，丙酸能参与丙酮酸逆转化为葡萄糖的过程，丁酸被上皮细胞摄取，是上皮细胞的主要能量来源。在一项针对12月龄的婴幼儿的粪便中戊酸的研究中，发现戊酸含量和青少年时期湿疹以及食物过敏的发生率呈现负相关。scfa还具有抗炎、提升肠道屏障功能和抗菌的作用。肠道菌群发酵释放的scfa能降低肠道 ph，进而增加肠道内有益菌的生长，减少有害菌的增殖。

2、此外，肠道中代谢产物还可能有少量的支链短链脂肪酸(bcfa)如异丁酸和异戊酸，它们由肠道菌群代谢支链氨基酸如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等产生，是未消化的蛋白与多肽到达结肠后被细菌发酵的产物，主要来自于膳食或粘膜细胞的脱落。因此与乙酸、丙酸和丁酸不同，异丁酸和异戊酸是蛋白质的代谢产物。异丁酸和异戊酸的降低可看作从蛋白发酵转向纤维发酵，被认为是积极的效应。这些支链短链脂肪酸被认为是结肠蛋白质发酵的标记物质，该过程同时也产生其他代谢物，如氨气、酚、对甲酚、或生物胺类等，这些物质能对小肠环境中的细胞造成破坏(diet drives quick changes in the metabolicactivity and composition of human gut microbiota in a validated in vitro gutmodel.research in microbiology,167(2),114-125.)。粪便中高水平的异戊酸与人的抑郁和皮质醇水平有关(isovaleric acid in stool correlates with humandepression.nutritional neuroscience,19(7),279-283.)，最近也有关于bcfa对葡萄糖和脂类代谢的研究(branched short-chain fatty acids modulate glucose and lipidmetabolism in primary adipocytes.adipocyte,5(4),359-368.)。

3、与未接受母乳喂养的相比，全母乳喂养的婴儿粪便中测得异丁酸和异戊酸含量较低(fecal short-chain fatty acid variations by breastfeeding status in infantsat 4months: differences in relative versus absolute concentrations.frontiersin nutrition,4,11.)。粪便中较高的支链短链脂肪酸，如戊酸、异丁酸和异戊酸，是来自氨基酸代谢的。这些代谢产物可能也导致了婴配粉喂养的婴儿粪便中，负责分解蛋白的细菌，如拟杆菌属和梭菌属的含量较高。

4、婴儿肠道中的微生物菌群除了可代谢产生短链脂肪酸以外，还会发酵产生气体，如二氧化碳、甲烷等，导致婴儿出现腹胀和肠胀气等症状。此外，在肠粘膜的降解过程中，有害菌群可侵入肠粘膜内部，粘多糖可经过中间反应快速地降解为硫代硫酸盐和游离的硫酸根，并最终产生有毒气体硫化氢。在炎症反应中，肠道稳态被破坏，硫代硫酸盐可被氧化成连四硫酸盐，并促进有害菌如沙门氏菌的进一步侵袭。在此条件下，肠壁完整性被破坏和肠漏症状可导致短链脂肪酸的生成减少。

5、同时，在3岁以上儿童、青少年及成人领域，也需要缓解肠道不适及提升自身抵御致病菌如产肠毒素性大肠杆菌(enterotoxigenic escherichia coli，etec)感染能力的解决方案。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提出lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸和/或减少硫化氢的组合物中的应用。

2、本发明第一方面提供母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸的组合物中的应用。

3、本发明第二方面提供母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于减少肠道中支链短链脂肪酸的组合物中的应用。

4、根据本发明的具体实施方案，其中，所述支链短链脂肪酸为异丁酸和/或异戊酸。

5、本发明第三方面提供母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于减少肠道中硫化氢的组合物中的应用。

6、根据本发明的具体实施方案，其中，所述组合物包括食品；

7、优选地，所述食品包括营养补充剂、配方食品、辅食中的一种或多种。

8、根据本发明的具体实施方案，其中，所述食品中lnnt的含量为：

9、粉状食品中21.4-857.2mg/100g粉；优选为42.8-428.6mg/100g粉；

10、液态状食品中0.03-1.2g/l；优选为0.06-0.6g/l；

11、其他婴幼儿食品中3-6g/l(或g/kg)；所述其他婴幼儿食品包括辅食，所述辅食包括但不限于米粉、麦粉、面条、磨牙棒、饼干、果汁、菜汁、果泥、菜泥、肉泥。

12、根据本发明的具体实施方案，其中，所述食品包括特殊食品、儿童奶粉或成人奶粉，所述特殊食品可以选自婴幼儿配方食品、特殊医学用途婴儿配方食品、特殊医学用途配方食品或保健食品；

13、优选地，所述食品为婴儿配方奶粉，在所述婴儿配方奶粉中，lnnt的含量为 21.4-857.2mg/100g粉；进一步优选地，在所述婴儿配方奶粉中，lnnt的含量为 42.8-428.6mg/100g粉；

14、优选地，所述食品是婴儿配方奶液，在所述婴儿配方奶液中，lnnt的含量为 0.03-1.2g/l；进一步优选地，在所述婴儿配方奶液中，lnnt的含量为0.06-0.6g/l。

15、本发明第四方面提供母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸、减少支链短链脂肪酸的组合物中的应用；

16、优选地，所述支链短链脂肪酸包括异丁酸和/或异戊酸。

17、本发明第五方面提供母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸以及减少肠道中支链短链脂肪酸和硫化氢的组合物中的应用；

18、优选地，所述支链短链脂肪酸包括异丁酸和/或异戊酸。

19、根据本发明的具体实施方案，其中，所述组合物包括食品；

20、优选地，所述食品包括营养补充剂、配方食品、辅食中的一种或多种；

21、优选地，所述食品中lnnt的含量为：

22、粉状食品中21.4-857.2mg/100g粉；优选为42.8-428.6mg/100g粉；

23、液态状食品中0.03-1.2g/l；优选为0.06-0.6g/l；

24、其他婴幼儿食品中3-6g/l(或g/kg)；所述其他婴幼儿食品为辅食，所述辅食包括但不限于米粉、麦粉、面条、磨牙棒、饼干、果汁、菜汁、果泥、菜泥、肉泥。

25、根据本发明的具体实施方案，其中，所述食品包括特殊食品、儿童奶粉或成人奶粉，所述特殊食品可以选自婴幼儿配方食品、特殊医学用途婴儿配方食品、特殊医学用途配方食品或保健食品；

26、优选地，所述食品是婴儿配方奶粉，在所述婴儿配方奶粉中，lnnt的含量为21.4-857.2mg/100g粉；进一步优选地，在所述婴儿配方奶粉中，lnnt的含量为 42.8-428.6mg/100g粉；

27、优选地，所述食品是婴儿配方奶液，在所述婴儿配方奶液中，lnnt的含量为 0.03-1.2g/l；进一步优选地，在所述婴儿配方奶液中，lnnt的含量为0.06-0.6g/l。

28、本发明第六方面提供一种食品，其包括lnnt，其中，lnnt作为单一活性组分用于增加肠道中乙酸以及减少肠道中支链短链脂肪酸和硫化氢。

29、母乳低聚糖(human milk oligosaccharides，简称hmos)的种类目前已发现的约有200多种，母乳低聚糖可分为唾液酸化，中性岩藻糖基化和中性非岩藻糖基化的三大类。现有技术中多数是针对唾液酸化和中性岩藻糖基化的hmos进行研究筛选，而本发明特别地关注了另一大类——中性非岩藻糖基化的hmos，希望可以提供一种具有良好改善肠道微环境健康的中性非岩藻糖基化的hmo。

30、本发明对hmos做了深入探索，在200多种hmos中，排除无效、效果较差或具有负面效果的hmos，最终找到一种明确的具有增加肠道中乙酸、减少肠道中支链短链脂肪酸和硫化氢功效的hmo。

31、乳糖-n-新四糖是由两个d-半乳糖、一个n-乙酰-d葡萄糖胺和一个d-葡萄糖构成的四糖。目前，市售的lnnt经由微生物发酵法制备而成，经质谱和核磁共振确定结构和人乳中发现的寡糖具有相同结构。

32、本发明通过大量的工作明确了母乳低聚糖lnnt能够作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸、减少肠道中支链短链脂肪酸和硫化氢中的组合物中起效，提供了母乳低聚糖lnnt作为单一活性组分在制备用于增加肠道中乙酸、减少肠道中支链短链脂肪酸和硫化氢的食品中的应用，提供了可改善肠道微环境健康如减少有毒气体硫化氢以及异丁酸和异戊酸等支链短链脂肪酸的解决方案。同时，本发明验证了lnnt 在婴儿肠道体外发酵模型中增加乙酸、减少异丁酸、异戊酸和硫化氢的有效性，在3 岁以上儿童、青少年及成人领域，也提供了缓解肠道不适的解决思路。