一种桑提取物温敏凝胶及其制备方法与应用与流程

本发明属于医药领域，具体涉及一种桑提取物温敏凝胶及其制备方法与应用。

背景技术：

1、肠道炎症是肠道对刺激的一种防御反应，肠道慢性炎症通过改变肠道屏障的通透性,可影响肠道内分泌细胞数量和肠激素的分泌，影响脑-肠轴的神经调节信号通路，或参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展等。目前治疗肠道炎症的药物主要有5-氨基水杨酸类、糖皮质激素、抗肿瘤坏死因子-α药物、抗粘附制剂、促炎因子抑制剂、jak激酶抑制剂等小分子药物以及补充剂、益生菌、肠内营养等辅助治疗方法，但是这些方法对很大一部分患者治疗效果不佳或出现严重的副作用而导致患者无法忍受。溃疡性结肠炎(uc)是一种以腹痛、大便含水量增加、黏液浓血为主要临床表现的慢性复发性疾病(liu,y.,et al.,potential activity of traditional chinese medicine against ulcerativecolitis:a review.j ethnopharmacol,2022.289:p.115084)，主要特征为直肠及结肠的浅表黏膜层溃疡，常伴有关节、皮肤、眼部、肝胆等部位不同程度的损害，随着病情发展，甚至有癌变的可能。一项荟萃分析发现，uc患者结肠癌的发病率随病程延长而逐年增加，患者10年、20年、30年后患结肠癌的概率依次为1.6％、8.3％、18.4％。本病好发于45-59岁人群，且无性别差异。近年来随着居民饮食、生活习惯的改变，我国uc发病率显著上升。该病发病机制与免疫炎症、氧化应激、细胞焦亡及上皮屏障功能破坏等有关。目前，传统的5-氨基水杨酸、柳氮磺吡啶、糖皮质激素、抗生素及免疫抑制剂等仍是防治uc的主要药物，但存在疗程长、不良反应大、复发率高的局限性。基于此，研究开发副作用小、并且能提高患者预后效果和免疫功能的中药就显得尤为重要。由中医药作为治疗肠道炎症的辅助手段，在临床上也得到了较为广泛的重视。

2、前期研究发现桑提取物用于口服治疗肠道炎症以及uc取得了一定疗效，可显著缓解肠道组织炎症、降低促炎因子水平、缓解结肠萎缩等(参见专利cn113143996b，cn114601865a)，桑提取物经过胃肠道会被胃肠道内的酶部分降解，且其在经过小肠时会被吸收，到达结肠的桑提取物的量大大降低，因此在治疗肠道炎症和uc上受到了一定的局限。直肠给药是一种通过肛门输送药物入肠管释放发挥药效，以治疗全身或局部疾病的给药方法。相关应用主要集中在镇痛、麻醉、退烧等方面；或者药物直接与结肠黏膜接触，从而发挥抗炎、止血等作用。与口服给药相比，直肠给药避免药物直接刺激胃而产生恶心、呕吐、胃胀等症状，中药通过直肠给药还可减轻患者口服中药的痛苦，且药物大多可通过肠黏膜吸收，不经肝脏直接进入血液循环，从而减少药物的肝毒性及副作用。与注射给药相比，直肠给药安全性更高、副作用更小。

3、目前，对于国内外直肠给药的剂型主要为灌肠剂、栓剂以及凝胶剂。灌肠剂需要医护人员进行操作，给药时间长、药物易泄露、顺应性差；栓剂熔融后，扩散分布范围有限，导致药物作用不足；泡沫剂在肠道内分布范围更广、不易泄露，但也存在使用不便、给药装置复杂、消除较快的问题；凝胶剂由于黏度大，导致给药困难。原位温敏凝胶是一种具有溶液－凝胶转变性质的新剂型其特点是室温下为液态，降低了给药难度，可广泛分布于结直肠段黏膜表面，在体温作用下，可实现快速凝胶化而紧密黏附于用药部位，滞留时间长，可实现定位靶向、连续给药，已成为直肠给药新剂型研究的热点方向。

技术实现思路

1、本发明的一个目的是提供一种桑提取物温敏凝胶。

2、本发明所提供的桑提取物温敏凝胶，由包括下述质量百分含量的原料制成：温敏材料16％-18％、温度调节剂2.5％-4％、生物黏附剂0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量为水。

3、进一步的，所述温敏材料为泊洛沙姆407和/或壳聚糖；所述温度调节剂为泊洛沙姆188和/或聚乙二醇；所述生物黏附剂选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和卡波姆中的一种或几种。

4、进一步的，所述桑提取物温敏凝胶，由包括下述质量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)16％-18％、泊洛沙姆188(p188)2.5％-4％、羟丙基甲基纤维素(hpmc)0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量为水。

5、更进一步的，所述桑提取物温敏凝胶，由包括下述质量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)17％-18％、泊洛沙姆188(p188)2.5％-2.8％、羟丙基甲基纤维素(hpmc)0.65％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量为水。

6、最佳的，所述桑提取物温敏凝胶，由包括下述质量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)17.80％、泊洛沙姆188(p188)2.8％、羟丙基甲基纤维素(hpmc)0.7％、桑提取物2％，余量为水。

7、可选的，所述桑提取物温敏凝胶中还含有电解质，所述电解质为钠盐；所述钠盐的浓度优选为0.0125-0.2mol/l；所述钠盐优选为nacl和/或na2co3。

8、制成本发明桑提取物温敏凝胶的原料中，p407为温敏材料，以p188为温敏调节剂，hpmc为生物黏附材料。

9、本发明桑提取物温敏凝胶在室温下为液态，达到胶凝温度时转变为半固态，这有利于直肠给药。

10、本发明桑提取物温敏凝胶的胶凝温度为32℃±0.5℃。

11、本发明的第二个目的是提供上述桑提取物温敏凝胶的制备方法。

12、本发明所提供的桑提取物温敏凝胶的制备方法，采用冷溶法制备，包括下述步骤：将hpmc溶于水中，使其均匀分散，在冰水浴(0℃～4℃)下依次加入处方量的p188、p407、桑提取物，搅拌均匀后置于2-6℃冰箱中冷藏12-24h，使其充分溶胀，以得到澄清、均匀分散的药物凝胶溶液。

13、进一步的，所述桑提取物凝胶中还含有电解质，所述电解质为钠盐；所述钠盐浓度优选为0.0125-0.2mol/l；所述钠盐优选为nacl和/或na2co3。

14、上述方法中，所述电解质在桑提取物之后加入。

15、本发明的第三个目的是提供上述桑提取物温敏凝胶的应用。

16、本发明所提供的桑提取物温敏凝胶的应用为如下(a1)-(a4)中任意一项所述：

17、(a1)桑提取物温敏凝胶在制备治疗肠道炎症产品中的应用；

18、(a2)桑提取物温敏凝胶在制备预防肠道炎症产品中的应用；

19、(a3)桑提取物温敏凝胶在治疗肠道炎症中的应用；

20、(a4)桑提取物温敏凝胶在预防肠道炎症中的应用。

21、在本发明的一种实施方式中，本发明所提供的桑提取物温敏凝胶的应用为如下(b1)-(b4)中任意一项所述：

22、(b1)桑提取物温敏凝胶在制备治疗溃疡性结肠炎产品中的应用；

23、(b2)桑提取物温敏凝胶在制备预防溃疡性结肠炎产品中的应用；

24、(b3)桑提取物温敏凝胶在治疗溃疡性结肠炎中的应用；

25、(b4)桑提取物温敏凝胶在预防溃疡性结肠炎中的应用。

26、所述预防和/或治疗溃疡性结肠炎病体现在下述至少一方面：

27、1)抑制溃疡性结肠炎患者结肠萎缩；

28、2)抑制溃疡性结肠炎患者结肠水肿；

29、3)抑制溃疡性结肠炎患者体重下降。

30、优选的，所述产品为药物或药物制剂。

31、本发明中，所述桑提取物为桑枝提取物、桑白皮提取物和/或桑叶提取物。

32、在本发明的一种实施方式中，所述桑提取物主要包括生物碱，还包括多糖、黄酮和氨基酸。

33、优选地，所述生物碱包含1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin或dnj)、n-甲基-1-脱氧野尻霉素(n-methly-1-deoxynojirimycin)、荞麦碱(fagomine或fag)、3-表荞麦碱(3-epi-fagomine)、1,4-双脱氧-1,4-亚氨基-d-核糖醇(1,4-dideoxy-1，4-imino-d-arabinitol或dab)、打碗花精b2(calysteginb2)、打碗花精c1(calysteginc1)、2-氧-(α-d-半乳吡喃糖基)-1-脱氧野尻霉素(2-o-(α-d-galactopyranosyl)-1-deoxynojirimycin)、6-氧-(β-d-吡喃葡萄糖)-1-脱氧野尻霉素(6-o-(β-d-glucopyranosyl)-1-deoxynojirimycin)、1，4-双脱氧-1，4-亚胺-(2-氧-β-d-吡喃葡萄糖)-d-阿拉伯糖醇(1,4-dideoxy-1,4-imino-(2-o-β-d-glucopyranosyl)-d-arabinitol)中的至少一种。

34、其中，优选地，dnj的重量百分比不低于总生物碱的50％(优选为60-99％)。

35、优选地，所述桑提取物的重金属含量不超过10ppm。

36、优选地，在本发明中，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中包含重量含量为3％以上的生物碱(可选包含重量含量为3-99％的生物碱，进一步可选包含重量含量为15-99％的生物碱，进一步优选的，包含重量含量为30-99％的生物碱，进一步可选包含重量含量为40-99％的生物碱，进一步可选包含重量含量为50-99％的生物碱，进一步可选包含重量含量为60-99％的生物碱，进一步可选包含重量含量为35-70％的生物碱，进一步可选包含重量含量为60-75％的生物碱)；

37、和/或，包含重量含量不高于70％的多糖(可选包含重量含量为0.2-70％的多糖，进一步可选包含重量含量为0.2-50％的多糖，进一步可选包含重量含量为0.2-35％的多糖，进一步可选包含重量含量为0.2-25％的多糖，进一步可选包含重量含量为0.2-23％的多糖，进一步可选包含重量含量为20-25％的多糖)；

38、和/或，包含重量含量不高于10％的黄酮(可选包含重量含量为0-10％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0.05-5％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0-2％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0.05-2％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0.5-1.5％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0-1％的黄酮，进一步可选包含重量含量为0.05-1％的黄酮)；

39、和/或，包含重量含量不高于50％的氨基酸(可选包含重量含量为0-30％的氨基酸，进一步可选包含重量含量为0-25％的氨基酸，进一步可选包含重量含量为0-20％的氨基酸，进一步可选包含重量含量为0-5％的氨基酸，进一步可选包含重量含量为3-25％的氨基酸或进一步可选包含重量含量为5-20％的氨基酸)；

40、和/或，其它组分(重量含量优选为0-25％，进一步可选重量含量为0-20％，进一步可选重量含量为0-15％，进一步可选重量含量为0-11％，进一步可选重量含量为2-20％，进一步可选重量含量为4-8％。

41、其中，各组分是指包括生物碱、多糖、黄酮和氨基酸在内的所述植物提取物中的全部组分，即所述植物提取物中，除了生物碱、多糖、黄酮和氨基酸，还含有其它组分。

42、本发明的一种可选实施方式中，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

43、

44、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

45、

46、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

47、

48、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

49、

50、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

51、

52、

53、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

54、

55、优选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

56、

57、进一步可选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

58、

59、进一步可选的，以所述桑提取物各组分之和的重量百分含量为100％计，所述桑提取物中各组分重量含量为：

60、

61、各组分重量含量可为以上任意数值组合。

62、优选的，所述桑提取物可参照cn 110393738a中记载的方法进行制备。在一种实施方式中，所述桑提取物的制备包括以下步骤：制备桑科植物粗提液；任选地，经阳离子树脂和/或阴离子树脂分离；任选地，对树脂流出液进行醇沉处理，收集上清液；以及任选地，对所述上清液进行浓缩和/或干燥处理。

63、优选的，本发明中，所述桑提取物的制备包括以下步骤：1)制备桑科植物粗提液；2)将所述粗提液经阳离子树脂和/或任选的阴离子树脂分离，得到树脂流出液，任选的步骤3)：对步骤2)的树脂流出液进行醇沉处理，收集上清液；4)对所述上清液进行浓缩和/或干燥处理。任选的，对步骤2)的树脂流出液进行醇沉处理之前，进行浓缩和/或干燥处理。

64、优选的，所述桑科植物为鲁桑(morus multicaulis perrott.)、白桑(morus albal.)、广东桑(morus atropurpurea roxb)、瑞穗桑(morusmizuho hotta)、长穗桑(moruswittiorum hand mazz.)、长果桑(morus laevigata wall)、黑桑(morus nigra linn.)、华桑(morus cathayana hemsi.)、细齿桑(morus serrata roxb.)、蒙桑(morus mongolicaschneid.)、山桑(morus bombycis koidz.)、川桑(morus notabilis schneid.)、唐鬼桑(morus nigriformis koidz.)、滇桑(morusyunnanensis koidz.)、鸡桑(morus australispoir.)、鬼桑(morus mongolica(bur.)schneid var.diabolica koidz.)、大叶桑、垂枝桑(morus alba var.pendula dippel)、白脉桑及用以上桑种育成的桑树品种、以上桑种的种内或种间选育的杂交桑中的一种或多种的组合；

65、优选的，所述桑科植物为选自广东桑、鲁桑、白桑、细齿桑、山桑或杂交桑中的一种或多种，所述杂交桑优选为粤桑11号、桂桑优62号或桑特优2号。可以使用所述桑科植物的叶、根、枝、皮、芽、茎、果实等各部位，可选使用桑枝、桑叶或桑白皮。

66、本发明中，所述桑提取物优选为桑枝提取物、桑白皮提取物、桑叶提取物或它们的混合提取物。

67、1)制备植物粗提液

68、可采用醇水、水、碱性水溶液或者酸性水溶液等溶剂对所述植物进行粗提，优选地，粗提所采用的溶剂为水。

69、提取时，优选将植物粉碎后加入水中进行热提取，提取时间优选为每次0.5-3h,提取次数1-3次。

70、在一种优选的实施方式中，可以将粉碎后的植物加入提取罐中进行提取。

71、提取时溶剂的加入量越多植物的提取率越高，但溶剂加入量过多会对增加后续分离纯化的难度，优选溶剂的加入量为植物原材料投料重量的3-20倍，更优选为4-15倍，可以最大程度获得植物提取物，又不过多增加溶液体积而增加后续处理的难度。

72、可以使用煎煮法、超声提取法或回流提取法进行提取，优选使用煎煮法或回流提取法进行提取；更优选使用工业设备更成熟的煎煮法进行提取。

73、任选地，可以重复提取，合并提取液。

74、优选地，过滤提取液除去不溶物，得到植物粗提液。

75、任选地，在步骤2)的树脂分离处理前还可以对经浓缩处理的粗提液进行醇沉处理。在醇沉处理时，向粗提液加入乙醇，搅拌混匀，停止搅拌静置一定时间，使其中的不溶物沉淀。优选的，以l/kg为计，加入的乙醇与植物原材料的体积质量比为0.2-20倍，可选0.4-10倍。进一步优选的，使用醇沉罐进行醇沉处理。优选的，醇沉处理中的搅拌速度为10-600rpm，优选为40-500rpm，进一步优选为80-400rpm或300rpm。

76、2)经阳离子树脂和任选的阴离子树脂分离

77、在阳离子树脂装柱后，按照酸性溶液洗、碱性溶液洗、酸性溶液洗的顺序进行活化。优选的，碱性溶液洗至洗出液ph为8.0-9.5，优选为8.5-9.5；优选的，所述碱性溶液选自氨水溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液；优选的，所述碱性溶液的浓度为0.5-4mol/l，优选为1-2mol/l。优选的，酸性溶液洗至洗出液ph为3.0-7.0，优选为3.5-6.5或4.5-6.5。优选的，所述酸性溶液选自盐酸溶液、磷酸溶液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，优选的，所述酸性溶液的浓度为0.5-4mol/l，优选为1.5-2mol/l。任选地，所述阳离子树脂经最后一次酸性溶液洗后还可以使用3-5倍柱体积的去离子水冲洗。

78、优选的，所述阳离子树脂选自强酸性阳离子交换树脂、弱酸性阳离子交换树脂和强碱性季铵型阳离子树脂中的一种或多种的组合；

79、优选的，所述阳离子树脂为732型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、002sc型强酸性苯乙烯系阳离子树脂、734型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、d001型大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂或d113型大孔弱酸性阳离子树脂和d254型大孔强碱性季铵型阳离子交换树脂中的一种或多种的组合。

80、优选地，所述阳离子树脂为732型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、734型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂和d001型大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。

81、优选的，所述阳离子树脂的用量与植物原材料投料重量比为1:1-30(可选的，为1：1-25、1:2-20，1：2-15，1:2-10，1：2-7，1:2-3)。

82、上样植物粗提液至阳离子树脂后，用洗脱剂对上样后的阳离子树脂进行洗脱。优选的，所述洗脱剂为含有阳离子的盐溶液或碱性溶液，可选氯化钠、氯化氨、硫酸氨、硝酸氨、氨水、氯化钾和氢氧化钠中的一种或多种。

83、优选的，所述洗脱剂的浓度为0.04-5mol/l(优选为0.5-2.5mol/l，0.2-3mol/l，进一步优选为0.5-2.5mol/l)。

84、优选的，洗脱剂流速为1-15bv/h(优选为5-10bv/h，进一步优选为5-6bv/h)。

85、优选的，阳离子树脂分离所用的洗脱剂重量为植物原材料投料重量0.1-30倍，优选的，为植物原材料投料重量0.5-10倍量的洗脱剂进行洗脱。

86、可根据阳离子树脂流出液的ph来确定收集起始点，例如，选用氨水等碱性溶液进行洗脱时，检测阳离子柱流出液的ph>7时收集洗脱液或根据显色或沉淀反应确定流出液的收集起点；优选的，当收集液体积达到植物原材料投料重量的0.1-10倍(进一步优选的，0.2-5倍)时，停止收集，将收集液任选地过阴离子柱纯化。

87、过阴离子柱纯化时，优选的，在阴离子树脂装柱后，按照碱性溶液洗、酸性溶液洗、碱性溶液洗的顺序进行活化。

88、优选的，碱性溶液洗至洗出液ph为8.0-9.5，优选为8.5-9.5；

89、优选的，所述碱性溶液选自氨水溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液；优选的，所述碱性溶液的浓度为0.5-4mol/l，优选为1-2mol/l。

90、优选的，酸性溶液洗至洗出液ph为3.0-7.0，可选3.5-6.5或4.5-6.5。优选的，所述酸性溶液选自盐酸溶、磷酸溶液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，优选的，所述酸性溶液的浓度为0.5-4mol/l，优选为1-2mol/l。

91、优选的，所述阴离子树脂为选自强碱性阴离子交换树脂、弱碱性阴离子交换树脂或弱酸性阴离子交换树脂中的一种或多种组合；

92、优选的，所述阴离子树脂为711型强碱性苯乙烯系阴离子树脂、717型强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂，d201型大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂或d218型大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂、d301-g型大孔弱酸型苯乙烯系阴离子交换树脂和d301型大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂中的一种或多种的组合。

93、优选的，所述阴离子树脂的用量与植物原材料投料重量比为1:1-80(可选的，为1:1-64，1:1-32，1：1-24，1：5-16，1:3)。

94、当液体流出阴离子树脂时开始收集。优选的，当收集液的体积达到植物原材料投料重量的0.05-10倍(可选的，为0.1-5倍)时，停止收集。

95、3)对步骤2)得到的收集液进行浓缩处理

96、进一步的，所述醇沉处理前，还包括将阴离子树脂流出液进行离心除杂或微滤膜过滤除杂，再进行反离子渗透膜浓缩的步骤。浓缩后的液体比重可为1.0-1.3，优选为1.1-1.25。

97、4)醇沉处理

98、优选的，醇沉处理所用的乙醇与植物原材料投料重量比为1:4-600(优选为，1:20-300，进一步优选为1：20-50，1:40，1:80，1:22)。醇沉处理中，搅拌速度为10-600rpm(优选为40-500rpm，80-400rpm)。醇沉处理的时间为12-24h。

99、5)浓缩干燥处理

100、任选地，所述提取方法还包括：步骤5)浓缩干燥处理。

101、将醇沉溶液过滤除去不溶物，减压浓缩得到植物提取物浸膏或干燥得到干燥物。

102、在一种实施方式中，所述桑提取物按照以下步骤制备：将桑科植物粉碎，用水和/或醇溶液或酸水加热回流提取，溶剂量为原药材的3-20倍，重复提取1-3次，合并提取液，浓缩，上阳离子交换树脂，用0.2-3n氨水洗脱，洗脱液浓缩和/或干燥，得提取物。

103、在一种实施方式中，所述桑提取物按照以下步骤制备：将桑科植物粉碎，用水和/或醇溶液或酸水加热回流提取，溶剂量为原药材的3-20倍，重复提取1-3次，合并提取液，浓缩，上阳离子交换树脂，用0.2-3n氨水洗脱，洗脱液上阴离子交换树脂，收集不吸附的部分，浓缩和/或干燥，得提取物。

104、在一种实施方式中，所述桑提取物按照以下步骤制备：将桑科植物粉碎，用水和/或醇溶液或酸水加热回流提取，溶剂量为原药材的3-20倍，重复提取1-3次，合并提取液，浓缩，上阳离子交换树脂，用0.2-3n氨水洗脱，洗脱液上阴离子交换树脂，收集不吸附的部分，加入乙醇，沉淀去除杂质，浓缩和/或干燥，得提取物。

105、在一种实施方式中，所述桑提取物按照以下步骤制备：将桑科植物粉碎，用水加热回流提取，溶剂量为原药材的3-20倍(优选为4-15倍，进一步可选4-12倍)，重复提取1-3次(提取时间优选为每次0.5-3h，进一步优选为每次1-2h)，合并提取液，浓缩，上阳离子交换树脂，用0.2-3n氨水洗脱，洗脱液上阴离子交换树脂，收集不吸附的部分(即阴离子树脂流出液)，加入乙醇，沉淀去除杂质，浓缩和/或干燥，得提取物。

106、本发明具有如下有益效果：

107、本发明制备桑提取物温敏凝胶，以胶凝温度为指标，采用星点响应面法优化处方；使用傅里叶变换红外光谱仪(ft-ir)、差式扫描量热法(dsc)、流变学性质、凝胶强度、ph及保湿性对桑枝提取物(sz-a)温敏凝胶进行了表征；并以纯化水作为释放介质考察其体外释药规律；通过离体组织荧光成像分析温敏凝胶在体内的靶向结果；通过连续七天直肠给药评价温敏凝胶在体内的安全性；并研究了sz-a温敏凝胶对三硝基苯磺酸(tnbs)/乙醇复合模型诱导的溃疡性结肠炎(uc)模型大鼠的治疗作用；并从体外水平分析了sz-a温敏凝胶的细胞毒性。结果：本发明桑提取物温敏凝胶适合直肠给药；体外释放符合higuchi方程，体现了一定的缓释性能；可显著延长荧光染料在体内的滞留时间；连续七天给药直肠组织未观察到明显充血和病理学变化，表明该制剂对直肠黏膜无刺激性；体内外实验表明桑提取物温敏凝胶直肠给药具有一定的疗效，且在浓度范围内无细胞毒性。

108、上述结果表明，本发明制备的温敏凝胶可在生理状态下迅速胶凝化，具有一定的缓释性能，且对肠黏膜无刺激性，并可改善肠道炎症或uc症状，对肠黏膜有修复作用，具有很大的应用前景。