盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片及制备方法。

背景技术：

1、帕金森病是一种常见于老年人身上的神经系统变性疾病。而随着老龄化的加剧，帕金森病也越来越常见。帕金森病对患者造成的危害极大，给患者造成了很消极的影响。10万新发病患者中，50％以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(pdp)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。

2、口崩片是近年来发展起来的新型制剂，与普通片剂对比，该剂型无需用水送服，置于舌尖上即可迅速崩解，借助吞咽动作入胃起效，尤其适合老人和儿童等吞咽困难人群给药。帕金森精神疾病多发于老年人，吞咽能力弱，且病程长，需长期服药，容易出现漏服和忘服情况。

3、甲磺酸雷沙吉兰((r)-2,3-二氢-n-2-丙炔基-1h-茚-1-胺甲磺酸盐)由以色列梯瓦(teva)制药工业公司研发，分别于2005年2月21日首次获得欧洲药物管理局(ema)批准上市和2006年5月16日获得美国食品药品管理局(fda)批准上市，由梯瓦上市销售，商品名为azilect。甲磺酸雷沙吉兰为不可逆性单胺氧化酶抑制剂，通过选择性抑制单胺氧化酶可以减少多巴胺的分解，提升大脑高纹状体内多巴胺细胞外水平，升高后的多巴胺水平可以减轻帕金森病症状。该药可用于治疗特发性帕金森病。

4、药物盐酸罗匹尼罗(ropinirole hydrochloride)，别名4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮盐酸盐，由smithkline beecham公司开发，于1996年在英国首次上市，1997年首次被批准用于治疗帕金森氏症，属于第二代强效多巴胺受体激动剂药物(dopamine agonist)。

5、为了解决用药困难问题，现有甲磺酸雷沙吉兰的口崩片以及盐酸罗匹尼罗的口崩片，但是单纯的甲磺酸雷沙吉兰或盐酸罗匹尼罗在治疗帕金森病的疗效上存在不佳。

6、鉴于此，提出本专利申请。

技术实现思路

1、为了解决以上问题，本专利申请的目的在于提供一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片及其制备方法，解决了现有的采用单独的甲磺酸雷沙吉兰或盐酸罗匹尼罗存在治疗效果不佳的技术问题。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、本发明的第一个目的在于提供一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，采用如下重量份的各组分为原料制备得到：

4、盐酸罗匹尼罗0.75份；

5、甲磺酸雷沙吉兰1份；

6、氯化铵1份；

7、高分子材料50份～100份；

8、医学可接受辅料64份；

9、所述高分子材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、卡波姆、阿拉伯胶、虫胶中的任意一种或几种组成。

10、本发明实施例中，设计盐酸罗匹尼罗和甲磺酸雷沙吉兰的合适配比进行复配，得到的复方控释片利于提高对帕金森病的治疗效果。而在配方中加入氯化铵，制备得到的口崩片明显缩短了崩解时间，口感更好，口服后崩解快，适合老年儿童及吞咽困难人群给药，患者顺应性高。且氯化铵溶于水电离出铵根离子，铵离子在水中形成高渗饱和溶液，铵离子产生的高渗透压使药物从片芯中恒速泵出，从而使药片恒速稳定地释放药物，维持稳定的血药浓度，降低血药浓度的波动，能够提高药物使用的安全性，具有显著的临床应用价值。而高分子材料起到了缓释的作用。

11、在一可选的实施例中，所述甲磺酸雷沙吉兰与所述高分子材料的重量份比为1:50-1:100，发明人发现采用此比例的重量比能够更好的控制甲磺酸雷沙吉兰的释放。

12、在一可选的实施例中，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的分子量为286；

13、卡波姆的分子量为72；粘度为60000～70000mpa.s；此粘度的卡波姆能够更好的控制药物的释放速度；

14、所述阿拉伯胶的分子量为22～30万；

15、所述虫胶的分子量为586。

16、在一可选的实施例中，所述辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁中的一种或几种组成。

17、在一可选的实施例中，所述微晶纤维素的分子量为36000。

18、在一可选的实施例中，所述羟甲淀粉钠的分子量为169。

19、本发明的第二个目的在于提供一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片的制备方法，包括以下步骤：

20、(1)将盐酸罗匹尼罗、甲磺酸雷沙吉兰、氯化铵、高分子材料混合均匀，得到第一混合物；

21、(2)将第一混合物粉碎过筛，加入医学可接受辅料，压片。

22、在一可选的实施例中，步骤(1)中，对原料混合时，将盐酸罗匹尼罗、甲磺酸雷沙吉兰、氯化铵、高分子材料混合后，加热至其熔化，并进行搅拌，再降低至室温，得到第一混合物。

23、在一可选的实施例中，制备第一混合物时的加热温度为150℃～200℃。

24、在一可选的实施例中，步骤(2)中，过筛筛网的目数为80-100目。

25、本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

26、本发明实施例中，合理设计盐酸罗匹尼罗和甲磺酸雷沙吉兰进行复配，得到的复方控释片利于提高对帕金森病的治疗效果。而在配方中加入氯化铵，制备得到的口崩片明显缩短了崩解时间，口感更好，口服后崩解快，适合老年儿童及吞咽困难人群给药，患者顺应性高。且氯化铵溶于水电离出铵根离子，铵离子在水中形成高渗饱和溶液，铵离子产生的高渗透压使药物从片芯中恒速泵出，从而使药片恒速稳定地释放药物，维持稳定的血药浓度，降低血药浓度的波动，能够提高药物使用的安全性，具有显著的临床应用价值。

技术特征：

1.一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，采用如下重量份的各组分为原料制备得到：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，所述甲磺酸雷沙吉兰与所述高分子材料的重量份比为1:50-1:100。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的分子量为286；

4.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，所述辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁中的一种或几种组成。

5.根据权利要求4所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，所述微晶纤维素的分子量为36000。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片，其特征在于，所述羟甲淀粉钠的分子量为169。

7.根据权利要求1～6任一项所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，对原料混合时，将盐酸罗匹尼罗、甲磺酸雷沙吉兰、氯化铵、高分子材料混合后，加热至高分子材料熔化，并进行搅拌，再降低至室温，得到第一混合物。

9.根据权利要求8所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片的制备方法，其特征在于，制备第一混合物时的加热温度为150℃～200℃。

10.根据权利要求6所述的一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，过筛筛网的目数为80-100目。

技术总结本发明公开了一种盐酸罗匹尼罗甲磺酸雷沙吉兰复方口崩控释片及其制备方法，采用如下重量份的各组分为原料制备得到：盐酸罗匹尼罗0.75份；甲磺酸雷沙吉兰1份；氯化铵1份；高分子材料50份～100份；医学可接受辅料64份；所述高分子材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、卡波姆、阿拉伯胶、虫胶中的任意一种或几种组成。本发明将盐酸罗匹尼罗与甲磺酸雷沙吉兰复配，得到的复方控释片利用提高疾病治疗效果。而在配方中加入氯化铵，明显缩短了崩解时间，口感更好，解决困难人群给药难题，同时使药片恒速稳定地释放药物，维持稳定的血药浓度，降低血药浓度的波动，提高药物使用的安全性，解决了复合控释片的口崩与控释的双重难题。技术研发人员：杨依军,谢龙受保护的技术使用者：四川鲁徽制药有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11