熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用

本发明属于药物，具体涉及一种熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用。

背景技术：

1、衰老是人体正常、不可逆的生理现象，伴随机体衰老，各种功能普遍衰退，抵抗外界环境伤害和恢复体内平衡能力减弱，从而导致疾病和死亡率的增高。基于秀丽隐杆线虫的生理衰老特性和优越性，近几十年来，利用秀丽隐杆线虫作为衰老、长寿机制和药物筛选研究的模型系统得到了广泛的认可。

2、阿尔茨海默症(alzheimer disease，ad)，ad的主要表现症状为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等，到目前为止，ad的发病机制尚未阐明，但越来越多的证据表明，由β-淀粉样蛋白(aβ)积累引起的细胞外老年斑是ad的关键组织病理学特征，而aβ的神经毒性可能在ad的发病机制中发挥核心作用。

3、胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路(insulin/igf-1signaling pathway,iis)是第一个被发现且得到广泛验证的衰老调控信号通路。降低胰岛素信号通路活性可以显著延长线虫的寿命，在秀丽隐杆线虫中，daf-2基因编码胰岛素/igf-1受体。daf-2中的突变抑制iis通路，导致foxo/daf-16转录因子的核定位。iis通路下游的两个转录因子foxo/daf-16和nrf-2/skn-1调控一系列寿命相关因子，是抗衰老物质筛选的理想靶点。

4、自噬是一种细胞内降解过程，在许多生理过程中起着至关重要的作用。增强自噬过程是一种常见的抗衰老干预措施，包括限制饮食、抑制雷帕霉素靶标和抑制iis。研究表明线虫衰老和长寿与自噬密不可分，线虫体内自噬活性随着年龄的增加而降低，包括肠道、体壁肌肉、咽部和神经元等。已有报道发现减少iis信号传导会诱导自噬，进一步影响线虫的寿命。

5、熊果酮酸(ursonic acid，una)是一种乌苏烷型五环三萜类化合物，广泛分布于药用植物中。una也可以提取自山楂、海棠果实和枣树成熟果实等常见的食品中，有研究发现，大西洋黄连木和龙脑香科树木的树脂、中华鳖、胡椒和小叶榕的根等植物中都含有una。研究报道una具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化和保肝等多种药理活性，但其在延长线虫寿命和/延缓衰老方面尚未有文献报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种乌苏烷型五环三萜类化合物una在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用。

2、具体地，una至少通过如下方式来延长寿命、抗衰老、减少aβ聚集：

3、(a)延长um0001线虫的寿命；

4、(b)增强da2123线虫自噬水平；

5、(c)降低um0001线虫脂褐素沉积；

6、(d)促进tj356线虫核转位；

7、(e)上调了skn-1通路相关基因和自噬相关基因；

8、(f)提高cl2355趋化指数并下调aβ基因的表达。

9、熊果酮酸可以通过山楂、海棠果实、枣树成熟果实中提取制备得到，或通过化学合成。

10、熊果酮酸的合成方法为：将熊果酸溶解于二氯甲烷，加入二氯铬酸吡啶盐，室温下搅拌18h，薄层色谱检测反应完全，加入硅胶，旋蒸浓缩后柱层析分离，流动相选用石油醚/乙酸乙酯，得到熊果酮酸。

11、熊果酮酸的结构式如下式所示：

12、

13、制备的药物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸剂中的任一种剂型。

14、本发明具有如下的有益效果：

15、本发明提供了一种una的新应用，首次发现了una在线虫体内的抗衰老及抗ad作用，可用于制备延缓衰老或预防或治疗衰老相关疾病的产品，具有良好的实际应用价值。

技术特征：

1.一种熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用。

2.如权利要求1所述的熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用，其特征在于，所述熊果酮酸的结构式如下式所示：

3.如权利要求1所述的熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用，其特征在于，所述熊果酮酸由山楂、海棠果实或枣树成熟果实提取得到，或化学合成得到。

4.如权利要求1所述的熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用，其特征在于，所述熊果酮酸的合成方法为：将熊果酸溶解于二氯甲烷，加入二氯铬酸吡啶盐，室温下搅拌，薄层色谱检测反应完全，加入硅胶，旋蒸浓缩后柱层析分离，流动相选用石油醚/乙酸乙酯，得到熊果酮酸。

5.如权利要求1所述的熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用，其特征在于，所述药物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸剂中的任一种剂型。

技术总结本发明属于药物技术领域，具体公开了一种熊果酮酸在制备延长寿命或抗衰老药物中的应用。采用模式生物秀丽隐杆线虫(线虫)作为衰老研究对象，实验证明熊果酮酸能够明显改善衰老线虫模型的寿命及衰老相关指标(脂褐素、自噬、核转位等)以及阿尔茨海默症线虫模型的Aβ聚集(趋化性、mRNA)。提示熊果酮酸可能通过胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路发挥抗衰老作用并具有潜在的抗AD作用，能够用于制备延长寿命或抗衰老的药物。技术研发人员：任杰,张永珍,张亚楠,朱素素,胡昆受保护的技术使用者：常州大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11