临床药物在抑制具核梭状杆菌生长中的应用

本发明属于临床药物新用途发现领域，具体涉及临床药物在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是第三大常见癌症，常见的病因有异常的隐窝、肿瘤、各种遗传和环境因素等。一般而言，正常人的肠道处于肠道微生态与肠道黏膜屏障的相互作用构成肠道稳态状态，宿主共生影响着人类的营养消化与吸收、能量代谢、生理功能以及免疫调节等重要作用。已有研究表明，肠道微生物群的改变与crc早期发展有关，且已经确定了特定的微生物种类作为肿瘤发生驱动因素，致病微生物的慢性感染和炎症促进肿瘤的发生和进展，肠道菌群可能会调节局部免疫反应进而影响化疗和免疫疗法。

2、结直肠癌致病菌中研究最深入的是具核梭状杆菌(fusobacterium nucleatum，fn)，经测定，正常组织、腺瘤组织、结直肠癌中的具核梭状杆菌丰度逐渐增加，具核梭状杆菌能促进结直肠癌的细胞的增殖、侵袭、转移，导致化疗抵抗。因此，靶向具核梭状杆菌有助于患者的预后和管理。此外，与crc的发展有关的病原微生物还有厌氧消化链球菌，帕氏单胞菌，脆弱拟杆菌，气孔链球菌和产毒素大肠杆菌等。因此，肠道微生物尤其是致病菌广泛参与到结直肠癌的诱发、促进、转移、预后、耐药等方面，成为治疗结直肠癌的重要靶点。

3、有文献报道对抗生素、人类靶向药物和食品添加剂的近3000种药物进行了分析，检测到的超过70％的药物-药物相互作用是物种特异性的，20％显示出菌株特异性，揭示了窄谱治疗的巨大潜力。发明人对540余种药物进行了抗菌筛选，对筛选出的药物进行抗病原菌试验，实验结果显示，筛选出的药物能够抑制具核梭状杆菌生长，但是对大肠杆菌，双歧杆菌，脆弱拟杆菌的生长没有影响。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明的首要目的是提供二丙酸咪唑苯脲在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

2、本发明的第二目的是提供西那卡塞在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

3、本发明的第三目的是提供联苯苄唑在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

4、本发明的第四目的是提供苯溴马隆在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

5、本发明的第五目的是提供1,1’-二庚基-4,4’-二溴化联吡啶鎓在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

6、本发明的第六目的是提供盐酸维拉帕米在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

7、本发明的第七目的是提供他莫昔芬在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

8、本发明的第八目的是提供盐酸氯米帕明在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

9、优选的，所述的药物制成药用剂型，所述剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂。

10、优选的，所述的药物含有一种或一种以上药学上接受的载体或赋形剂。

11、本发明的有益效果是：(1)本发明提供了能够抑制病原菌生长的药物，所述的药物包括二丙酸咪唑苯脲，西那卡塞，联苯苄唑，苯溴马隆，1,1’-二庚基-4,4’-二溴化联吡啶鎓，盐酸维拉帕米，他莫昔芬和盐酸氯米帕明中的一种或几种。所述的病原菌为具核梭状杆菌。

12、(2)本发明药物能够避免广谱抗生素对肠道微生物群的损伤以及耐药菌的产生，可以用于具核梭状杆菌感染的结直肠癌患者。

技术特征：

1.二丙酸咪唑苯脲在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

2.西那卡塞在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

3.联苯苄唑在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

4.苯溴马隆在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

5.1,1’-二庚基-4,4’-二溴化联吡啶鎓在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

6.盐酸维拉帕米在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

7.他莫昔芬在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

8.盐酸氯米帕明在抑制具核梭状杆菌生长中的应用。

9.如权利要求1-8任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物制成药用剂型，所述剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的药物含有一种或一种以上药学上接受的载体或赋形剂。

技术总结本发明属于临床药物新用途发现领域，具体涉及临床药物在抑制具核梭状杆菌生长中的应用，所述的药物包括二丙酸咪唑苯脲，西那卡塞，联苯苄唑，苯溴马隆，1,1’‑二庚基‑4,4’‑二溴化联吡啶鎓，盐酸维拉帕米，他莫昔芬和盐酸氯米帕明中的一种或几种，所述的药物能够用于抗具核梭状杆菌，适用于临床应用，克服具核梭状杆菌导致的促癌效果；能够避免广谱抗生素对肠道微生物群的损伤以及耐药菌的产生，可以用于具核梭状杆菌感染的结直肠癌患者。技术研发人员：陈朋,刘映前,周忠坤,马云浩,牛宇清,卢娟,涂李雪受保护的技术使用者：兰州大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11