SPR720的人体有效剂量和剂量方案的制作方法

背景技术：

1、非结核分枝杆菌肺病(ntm-pd)是一种慢性、进行性疾病，通过吸入环境来源中的分枝杆菌而发生。在世界范围内众多的ntm菌种中，ntm-pd主要由鸟分枝杆菌复合物(mac)引起，该复合物包含鸟分枝杆菌(m.avium)、胞内分枝杆菌(m.intracellulare)、奇美拉分枝杆菌(m.chimaera)以及若干亚种：脓肿分枝杆菌(m.abscessus)和堪萨斯分枝杆菌(m.kansasii)。尚无任何全身性口服抗微生物剂被批准用于治疗肺部非结核分枝杆菌感染。对当前标准治疗剂的耐药率不断上升，加上耐受性问题和高临床复发率，突出了对开发新型抗微生物剂来治疗ntm-pd和肺结核的迫切需求。spr720是spr719的磷酸盐前药，是一种新型氨基苯并咪唑细菌dna促旋酶(gyrb)抑制剂。spr719在体外和体内、在中空纤维(hf)感染模型中对临床相关分枝杆菌具有广谱活性。特别期望的是可按每日单剂量安全有效给药的抗菌剂。

技术实现思路

1、本公开提供了治疗ntm-pd和其他细菌感染(包括肺结核)的方法。临床研究已证实每日口服剂量高达2000毫克的spr720的安全性，并且每日口服给药一次足以提供有效的活性剂spr719血浆水平。临床研究还显示，spr720不存在显著食物效应，患者可在进食或空腹状态下服用该药物。临床研究还已证实，spr720可以安全地施用于老年患者。本公开提供了一种治疗患者细菌感染的方法，该方法包括施用每日口服剂量的spr720或其药学上可接受的盐，该口服剂量包含100mg spr720至1500mg spr720。在一个实施方案中，患者是成年人患者。在一个实施方案中，每日口服spr720包括500mg spr 720至1000mg spr720，或500mgspr720，或1000mg spr720。spr720可以在患者进食或空腹状态下施用。本公开提供了治疗结核病感染和非结核分枝杆菌感染的方法。非结核分枝杆菌感染可以是非结核分枝杆菌肺病(ntm-pd)或难治性ntm-pd。非结核分枝杆菌感染可能是由于鸟分枝杆菌复合物(mac)感染引起的。spr720或其药学上可接受的盐可以向患者施用7天至28天的时间段。在一个实施方案中，在该时间段内以每日单口服剂量向患者施用500mg或1000mg的spr720每日剂量。spr720或其药学上可接受的盐可以单独施用或与其他抗菌剂组合施用。其他抗菌剂可以是例如克拉霉素、盐酸乙胺丁醇、阿奇霉素、利福平和利福布汀。

2、本公开提供了一种治疗患者的由非结核分枝杆菌感染引起或加重的病症的方法，该方法包括向患者施用包含spr720或其药学上可接受的盐的每日一次口服剂量，其中患者是成年人患者，口服剂量含有500mg spr720或1000mg spr720，并且每日一次口服剂量施用7天至28天。

技术特征：

1.一种治疗人类患者的细菌感染的方法，所述方法包括向所述患者每日施用一次或两次包含100mg spr720至1500mg spr720的口服剂量。

2.根据权利要求1所述的方法，所述患者是成年人患者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述细菌感染是分枝杆菌感染，并且每日一次向所述患者施用包含spr720或药学上可接受的赋形剂的口服剂量，其中所述口服剂量含有500mg spr720或1000mg spr720。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是结核病感染。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是非结核分枝杆菌感染。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述非结核分枝杆菌感染是终末期非结核分枝杆菌肺病(ntm-pd)或难治性ntm-pd。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述非结核分枝杆菌感染是鸟分枝杆菌复合物(mac)感染。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中spr720或其药学上可接受的盐每日口服施用一次，持续7至28天。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述spr720或其药学上可接受的盐是第一抗菌剂并且与选自克拉霉素、盐酸乙胺丁醇、阿奇霉素、利福平和利福布汀的一种或多种附加抗菌剂组合施用。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述附加药剂的每日剂量为500mg至1000mg克拉霉素、10mg/kg至20mg/kg盐酸乙胺丁醇、250mg至500mg、100mg至1000mg利福平或100mg至500mg利福布汀。

11.一种治疗患者的由非结核分枝杆菌感染引起或加重的病症的方法，所述方法包括向所述患者施用包含spr720或药学上可接受的盐的每日一次口服剂量，其中所述患者是成年人患者，所述口服剂量含有500mg spr720或1000mg spr720，并且所述每日一次口服剂量施用7天至28天。

12.一种治疗患者的ntm感染的方法，所述方法包括施用

技术总结本公开提供了治疗NTM‑PD和其他细菌感染，包括肺结核和非结核分枝杆菌感染的方法。临床研究已证实SPR720每日口服剂量高达2000毫克的安全性，并显示每日口服给药一次足以提供有效的活性剂SPR719血浆水平。临床研究还显示，SPR720不存在显著食物效应，患者可在进食或空腹状态下服用该药物。临床研究还已证实，SPR720可以安全地施用于老年患者。本公开提供了一种治疗患者细菌感染的方法，该方法包括施用每日口服剂量的SPR720或其药学上可接受的盐，该口服剂量包含100mg SPR720至1500mg SPR720。技术研发人员：安杰拉·塔利,戴维·梅尔尼克受保护的技术使用者：斯派尔治疗有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11