水溶性非丁的制作方法

本技术涉及提高了在水中的溶解性的非丁、和含有其的组合物。

背景技术：

1、植酸具有螯合作用和抗氧化作用，此外还已知具有血液凝固防止作用、高钙尿症预防作用、脂质改善作用。进而，专利文献2中公开了，植酸有嘌呤核苷酸代谢抑制作用和磷酸酶抑制作用，人体中具有血清中尿酸值上升抑制效果。此外，专利文献2中还记载了，植酸的血压改善效果、血糖值改善效果。

2、植酸通常为液体的状态，但如更容易加工那样，以在植酸中加入了赋形剂等的粉末植酸(植酸粉末品(50％))的形状有市售。然而，该粉末植酸在潮解性上缺乏稳定性，因此，进行了使植酸以与乙酸钠粉末密合了的状态存在的稳定化粉末状植酸组合物等的稳定化的操作(专利文献3)。

3、另一方面，作为植酸的钙·镁等的矿物盐的非丁以粉末的状态有市售，稳定而不发生潮解。非丁是矿物盐的统称，并不是指其钙、镁等矿物成分的种类、摩尔比恒定，实际上，米、玉米、小麦、燕麦等天然存在的非丁中的镁、钙等矿物成分的摩尔比不恒定(非专利文献1)。非丁期待源自作为其构成成分的植酸的各种药理/健康增强效果，但是迄今为止已知的非丁均不溶解于水(非专利文献2)，不适于用于液体制剂、使用时溶解于水而摄取的颗粒剂等要求良好的水溶性的制剂。

4、现有技术文献

5、专利文献

6、专利文献1：日本特开2017-39762号公报

7、专利文献2：国际公开2019/082335号

8、专利文献3：日本特开2012-213380号公报

9、非专利文献

10、非专利文献1：yoshida kt,wada t,koyama h,mizobuchi-fukuoka r,naitos.temporal and spatial patterns of accumulation of the transcript of myo-inositol-1-phosphate synthase and phytin-containing particles during seeddevelopment in rice.plant physiol.1999；119(1):65-72.

11、非专利文献2：plimmer rh,et al.,biochem j.1913；7(2):157-74.

12、本说明书中引用的现有技术文献的公开全部通过参照引入至本说明书中。

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、本发明的课题在于，提供：提高了在水中的溶解性的非丁和其制法、以及含有该非丁的组合物。

3、用于解决问题的方案

4、本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果令人惊奇地发现：镁和钙相对于植酸的摩尔比为特定范围的非丁在水中的溶解性非常高，完成了本公开的发明。另外，进一步令人惊奇地还发现：现有的市售非水溶性非丁与植酸相比，嘌呤核苷酸代谢抑制活性低，但是镁和钙相对于植酸的摩尔比为特定范围的摩尔比的非丁与该市售非水溶性非丁相比，嘌呤核苷酸代谢抑制活性高，具有与植酸同等或同等以上的活性。

5、本公开提供以下的发明的方案。

6、〔1〕一种水溶性非丁(phytin)，其包含(a)钙和/或(b)镁。

7、〔2〕根据〔1〕所述的非丁，其中，将每1.8摩尔植酸的(a)钙的物质量设为x摩尔、(b)镁的物质量设为y摩尔时，1.4x+y≤5.4(例如0.5≤1.4x+y≤5.4、0.8≤1.4x+y≤5.4、1≤1.4x+y≤5.4)(x≥0、y≥0，其中，x和y不同时为0)。

8、〔3〕一种非丁，其包含(a)钙和/或(b)镁，该非丁中，将每1.8摩尔植酸的(a)钙的物质量设为x摩尔、(b)镁的物质量设为y摩尔时，0≤x≤2(例如0.5≤x≤1.5)、0≤y≤6(例如0.5≤y≤5.5、1≤y≤4.5)，且x和y不同时为0。

9、〔4〕根据〔2〕或〔3〕所述的非丁，其中，x+y>0.5(例如x+y≥1.0)。

10、〔5〕根据〔2〕～〔4〕中任一项所述的非丁，其中，0.3≤x≤1.07、且3.9≤y≤4.98。

11、〔6〕根据〔2〕～〔5〕中任一项所述的非丁，其中，0.65≤x≤1.07、且3.9≤y≤4.4。

12、〔7〕根据〔3〕～〔4〕中任一项所述的非丁，其中，0.9≤x≤1.1、且3.9≤y≤4.1。

13、〔8〕根据〔1〕～〔7〕中任一项所述的非丁，其还含有(c)钾和/或(d)钠。

14、〔9〕根据〔8〕所述的非丁，其中，将每1.8摩尔植酸的(c)钾的物质量设为p摩尔、(d)钠的物质量设为q摩尔时，0≤p≤4(例如0.5≤p≤3、0.5≤p≤2、0.5≤p≤1.5、0.5≤p≤1.2)、0≤q≤6(例如0.5≤q≤3、0.5≤q≤2、0.5≤q≤1.5、0.5≤q≤1.2)，且p和q不同时为0。

15、〔10〕一种组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

16、〔11〕一种嘌呤体吸收抑制组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

17、〔12〕根据〔11〕所述的嘌呤体吸收抑制组合物，其中，该嘌呤体吸收为来自于肠道的吸收。

18、〔13〕一种嘌呤核苷酸代谢抑制组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

19、〔14〕一种磷酸酶抑制组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

20、〔15〕一种尿酸值上升抑制组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

21、〔16〕一种血压改善组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

22、〔17〕一种血糖值改善组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

23、〔18〕一种高钙尿症预防组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

24、〔19〕一种脂质改善组合物，其含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁。

25、〔20〕根据〔10〕～〔19〕中任一项所述的组合物，其为固体制剂(例如粉剂、颗粒剂、药片、片剂)。

26、〔21〕一种提高非丁在水中的溶解性的方法，其包括：在水的存在下在植酸中添加钙源(例如ca(oh)2)和镁源(例如mg(oh)2)，将每1.8摩尔植酸中添加的(a)钙的物质量设为x摩尔、(b)镁的物质量设为y摩尔时，1.4x+y≤5.4(例如0.5≤1.4x+y≤5.4、0.8≤1.4x+y≤5.4、1≤1.4x+y≤5.4)(x≥0、y≥0，其中，x和y不同时为0)。

27、〔22〕一种非丁的制造方法，其包括如下工序：

28、混合工序，

29、将植酸、和

30、钙源(例如ca(oh)2)和/或镁源(例如mg(oh)2)

31、在水的存在下进行混合；和，

32、干燥工序，将得到的混合物进行干燥，

33、该混合物中，将每1.8摩尔植酸的(a)钙的物质量设为x摩尔、(b)镁的物质量设为y摩尔时，1.4x+y≤5.4(例如0.5≤1.4x+y≤5.4、0.8≤1.4x+y≤5.4、1≤1.4x+y≤5.4)(x≥0、y≥0，其中，x和y不同时为0)。

34、〔23〕一种非丁的制造方法，其包括如下工序：

35、混合工序，

36、将植酸、和

37、镁源(例如mg(oh)2)和/或钙源(例如ca(oh)2)

38、在水的存在下进行混合；和，

39、干燥工序，将得到的混合物进行干燥，

40、该混合物中，将每1.8摩尔植酸的(a)钙的物质量设为x摩尔、(b)镁的物质量设为y摩尔时，0≤x≤2(例如、0.5≤x≤1.5)、0≤y≤6(例如0.5≤y≤5.5、1≤y≤4.5)，且x和y不同时为0。

41、〔24〕根据〔21〕～〔23〕中任一项所述的方法，其中，x+y>0.5(例如x+y≥1.0)。

42、〔25〕根据〔21〕～〔24〕中任一项所述的方法，其中，0.3≤x≤1.07、且3.9≤y≤4.98。

43、〔26〕根据〔21〕～〔25〕中任一项所述的方法，其中，0.65≤x≤1.07、且3.9≤y≤4.4。

44、〔27〕根据〔23〕所述的方法，其中，0.9≤x≤1.1、且3.9≤y≤4.1。

45、〔28〕根据〔22〕～〔27〕中任一项所述的制造方法，其中，

46、该混合工序中，

47、将植酸、和

48、镁源(例如mg(oh)2)和/或钙源(例如ca(oh)2)

49、在水和赋形剂的存在下进行混合。

50、〔29〕根据〔22〕～〔28〕中任一项所述的制造方法，其中，

51、该混合工序中，

52、将植酸、

53、镁源(例如mg(oh)2)和/或钙源(例如ca(oh)2)、和

54、钾源(例如koh)和/或钠源(例如naoh)

55、在水的存在下进行混合。

56、〔30〕根据〔22〕～〔29〕中任一项所述的制造方法，其中，

57、该混合工序中，

58、将植酸、

59、镁源(例如mg(oh)2)和/或钙源(例如ca(oh)2)、和

60、钾源(例如koh)和/或钠源(例如naoh)

61、在水和赋形剂的存在下进行混合。

62、〔31〕根据〔29〕或〔30〕所述的制造方法，其中，该混合物中，将每1.8摩尔植酸的(c)钾的物质量设为p摩尔、(d)钠的物质量设为q摩尔时，0≤p≤4(例如0.5≤p≤3、0.5≤p≤2、0.5≤p≤1.5、0.5≤p≤1.2)、0≤q≤6(例如0.5≤q≤3、0.5≤q≤2、0.5≤q≤1.5、0.5≤q≤1.2)，且p和q不同时为0。

63、〔32〕根据〔28〕、〔30〕和〔31〕中任一项所述的制造方法，其中，该赋形剂选自糊精、淀粉类、纤维素、糖类(例如乳糖、白糖、海藻糖)和其任意的组合。

64、〔33〕一种嘌呤体吸收抑制组合物，其含有：仅含有钙作为矿物成分的水溶性非丁。

65、〔34〕根据〔33〕所述的嘌呤体吸收抑制组合物，其中，水溶性非丁中的摩尔比为植酸：钙＝1.8：0.1～4.0(摩尔)。

66、〔35〕〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁在制造嘌呤体吸收抑制组合物、嘌呤核苷酸代谢抑制组合物、磷酸酶抑制组合物、尿酸值上升抑制组合物、血压改善组合物、血糖值改善组合物、肝功能改善组合物、血清铁调整组合物、钙吸收促进组合物、高钙尿症预防组合物、脂质改善组合物的制造中的应用。

67、〔36〕一种抑制嘌呤体的吸收的方法、抑制嘌呤核苷酸代谢的方法、抑制磷酸酶的方法、抑制尿酸值上升的方法、改善血压的方法、改善血糖值的方法、改善肝功能的方法、调整血清铁的方法、或促进钙吸收的方法、预防高钙尿症的方法、改善脂质水平的方法、预防脂质水平恶化的方法，其包括：给予含有〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁的组合物。

68、〔37〕〔1〕～〔9〕中任一项所述的非丁在用于嘌呤体吸收抑制、嘌呤核苷酸代谢抑制、磷酸酶抑制、尿酸值上升抑制、血压改善、血糖值改善、肝功能改善、血清铁调整、钙吸收促进、高钙尿症预防或脂质改善中的应用。

69、前述〔1〕～〔37〕的各构成可以任意选择2种以上并组合。

70、发明的效果

71、根据本发明，提供：提高了在水中的溶解性的非丁和其制法、以及含有该非丁的组合物。