抗凝血材料及其制备方法和应用与流程

本申请涉及医用材料，具体而言，涉及一种抗凝血材料及其制备方法和应用。

背景技术：

1、生物医用材料(如心脑血管支架、心脏瓣膜、人工小血管、血液循环导管中的ecmo导管及中心静脉导管等)在服役过程中面临的一个重大挑战，即由于生物医用材料的生物不相容性导致其与血液直接接触时会吸附血液中的血浆蛋白及血细胞，从而激活血小板、凝血系统、补体系统，并在生物组织表面发生凝血，形成血栓。此外长期用于血液植入/介入的材料常面临潜在的内皮化不良及材料表面组织过度增生的问题，严重影响了材料的有效性和安全性。因此，有必要针对凝血和血栓产生的源头——对生物医用材料本身进行改性，以提高其抗凝血性能及生物相容性。然而，目前对生物材料表面改性的主要方法均存在一些弊端。比如1)改进生物医用材料的表面理化性质，比如物理吸附，但是吸附物易于脱落，作用时间短；2)在生物医用材料表面吸附或接枝生物功能分子，但目前常用的接枝方法存在工艺复杂、合成条件苛刻，还会影响所接枝的生物功能分子的抗凝血活性和功效。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种具有安全性和生物相容性，且可以提高抗凝血活性的抗凝血材料及其制备方法和应用。

2、本申请一方面，提供一种抗凝血材料，其包括聚多巴胺层，所述聚多巴胺层接枝有抗凝药物，所述抗凝药物与所述聚多巴胺层之间通过多氨基化合物共价连接。

3、在其中一个实施例中，所述多氨基化合物中，至少有两个氨基之间的碳原子数≥6。

4、在其中一个实施例中，所述多氨基化合物包括己二胺及其同系物、聚乙烯亚胺及其衍生物及壳聚糖中的一种或多种物质的组合。

5、在其中一个实施例中，所述抗凝药物包括阿加曲班、华法林及波立维中的一种或多种。

6、在其中一个实施例中，所述抗凝血材料还包括基材，所述聚多巴胺层形成于所述基材表面，所述基材的材质为聚酯、聚氨酯、聚碳酸酯、聚乳酸、硅橡胶、聚砜、聚醚砜、聚酰胺、聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯腈、聚乙烯醇、玻璃、石英、云母或不锈钢，所述基材为编织网材、膜材、管材、板材或球体。

7、本申请一方面，还提供一种如上述所述的抗凝血材料的制备方法，其包括以下步骤：

8、将所述聚多巴胺层浸入到多氨基化合物溶液中反应，以使所述聚多巴胺层与所述多氨基化合物进行共价接枝反应；以及

9、将接枝有所述多氨基化合物的所述聚多巴胺层浸入到含有抗凝药物的溶液中反应，以使所述抗凝药物和所述多氨基化合物进行共价接枝反应。

10、在其中一个实施例中，在将所述聚多巴胺层浸入到多氨基化合物溶液中反应之前，还包括将所述聚多巴胺层形成于基材表面的步骤；

11、将所述聚多巴胺层形成于基材表面的步骤包括：将所述基材浸泡于多巴胺溶液中反应。

12、在其中一个实施例中，所述多巴胺溶液中的多巴胺的浓度为0.5g/l～4g/l，所述多巴胺溶液中的溶剂为ph为8.5～9的三羟甲基氨基甲烷溶液。

13、在其中一个实施例中，所述将所述聚多巴胺层浸入到多氨基化合物溶液中反应的温度为20℃～80℃。

14、在其中一个实施例中，所述多氨基化合物包括己二胺及其同系物、聚乙烯亚胺及其衍生物及壳聚糖中的一种或多种物质的组合，所述多氨基化合物在所述多氨基化合物溶液中的浓度为0.5g/l～4g/l。

15、在其中一个实施例中，所述含有抗凝药物的溶液中的溶剂为乙醇和pbs缓冲液，所述pbs缓冲液的ph为5～8。

16、本申请另一方面，进一步提供一种抗凝血植入材料或抗凝血介入材料，其特征在于，包括如上述所述的抗凝血材料。

17、上述提供的抗凝血材料中，聚多巴胺层可以广泛黏附于聚合物材料、无机非金属材料和金属材料等多种材料上，并且在基材上形成的聚多巴胺层黏附牢固，不易脱落。而且聚多巴胺层不会影响机体凝血系统，且与血液具有优异的生物相容性。此外，聚多巴胺层、多氨基化合物以及抗凝药物之间均通过化学接枝的方式共价连接，使各个组分之间均具有优异的黏附性，可以保证该涂层具有长期稳定的使用寿命。

18、另外，通过在聚多巴胺层和抗凝药物之间接枝多氨基化合物可以避免抗凝药物的活性受影响。这是由于多氨基化合物的分子链柔性较好，具有良好的伸展性，不会影响抗凝药物的分子链在微观分子结构上向外延伸，也不会影响抗凝药物抗凝活性位点的暴露，从而保持了抗凝药物高效的抗凝血活性，可以使抗凝血材料实现高效的局部抗凝作用。

19、而且上述提供的抗凝血材料的制备方法工艺操作简单、可控性强、经济环保，且安全性高。

技术特征：

1.一种抗凝血材料，其特征在于，包括聚多巴胺层，所述聚多巴胺层接枝有抗凝药物，所述抗凝药物与所述聚多巴胺层之间通过多氨基化合物共价连接。

2.根据权利要求1所述的抗凝血材料，其特征在于，所述多氨基化合物中，至少有两个氨基之间的碳原子数≥6。

3.根据权利要求2所述的抗凝血材料，其特征在于，所述多氨基化合物包括己二胺及其同系物、聚乙烯亚胺及其衍生物及壳聚糖中的一种或多种物质的组合。

4.根据权利要求1所述的抗凝血材料，其特征在于，所述抗凝药物包括阿加曲班、华法林及波立维中的一种或多种。

5.根据权利要求1～4任一项所述的抗凝血材料，其特征在于，所述抗凝血材料还包括基材，所述聚多巴胺层形成于所述基材表面，所述基材的材质为聚酯、聚氨酯、聚碳酸酯、聚乳酸、硅橡胶、聚砜、聚醚砜、聚酰胺、聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯腈、聚乙烯醇、玻璃、石英、云母或不锈钢，所述基材为编织网材、膜材、管材、板材或球体。

6.如权利要求1～5任一项所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，在将所述聚多巴胺层浸入到多氨基化合物溶液中反应之前，还包括将所述聚多巴胺层形成于基材表面的步骤；

8.根据权利要求7所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，所述多巴胺溶液中的多巴胺的浓度为0.5g/l～4g/l，所述多巴胺溶液中的溶剂为ph为8.5～9的三羟甲基氨基甲烷溶液。

9.根据权利要求6所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，所述将所述聚多巴胺层浸入到多氨基化合物溶液中反应的温度为20℃～80℃。

10.根据权利要求6所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，所述多氨基化合物包括己二胺及其同系物、聚乙烯亚胺及其衍生物及壳聚糖中的一种或多种物质的组合，所述多氨基化合物在所述多氨基化合物溶液中的浓度为0.5g/l～4g/l。

11.根据权利要求6～10任一项所述的抗凝血材料的制备方法，其特征在于，所述含有抗凝药物的溶液中的溶剂为乙醇和pbs缓冲液，所述pbs缓冲液的ph为5～8。

12.一种抗凝血植入材料或抗凝血介入材料，其特征在于，包括如权利要求1～5任一项所述的抗凝血材料。

技术总结本申请涉及医用材料技术领域，具体而言，涉及一种抗凝血材料及其制备方法和应用。抗凝血材料包括聚多巴胺层，聚多巴胺层接枝有抗凝药物，抗凝药物与聚多巴胺层之间通过多氨基化合物共价连接。上述抗凝血材料具有安全性和生物相容性，且抗凝血活性较高。技术研发人员：卢旭晨,范碧波,王丽文,袁振宇受保护的技术使用者：上海蓝脉医疗科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11