铁螯合剂DFP在制备PRRS防治药物中的应用

本申请属于动物疫病防控，具体涉及一种铁螯合剂deferiprone (dfp)在猪繁殖与呼吸综合征中的应用。

背景技术：

1、猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，prrs），是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratorysyndrome virus，prrsv）引起的能够造成怀孕母猪流产、死胎、木乃伊胎等生殖障碍以及可使仔猪出现严重呼吸道症状的烈性传染病。由于prrsv属于一种有囊膜的单股正链rna病毒，极易发生变异，因此现有技术中，基于疫苗来防控prrs的效果较为有限，深入探讨该病的发病机制及开发相关防治药物，仍是prrs防控研究工作的重点。

技术实现思路

1、本申请目的在于提供一种现有化合物小分子铁螯合剂deferiprone (dfp)在猪繁殖与呼吸综合征中的新用途，从而为prrs的防控工作奠定一定技术基础。

2、本申请所采取的技术方案详述如下。

3、铁螯合剂dfp (deferiprone)在制备prrs（猪繁殖与呼吸综合征）防治药物中的应用，所述铁螯合剂dfp能够有效结合dohh（赖氨酸羟化酶，deoxyhypusine hydroxylase）中的非血红素铁，进而通过减弱dohh活性来抑制eif5a的活性，达到减少prrsv在真核生物细胞中复制的目的；

4、所述真核生物细胞，具体例如为marc-145（非洲绿猴肾细胞）；

5、应用时，以marc-145细胞的培养为例，抑制prrsv感染时，dfp的应用浓度为：0.01~50mm，优选浓度为0.1~2mm。

6、铁螯合剂dfp在猪饲料中的应用，按50mg/kg比例将dfp拌料，用于防治prrs，所述猪，例如为保育后期40-50天无特定病原体（具体例如prrsv，pcv2，prv，csfv，ppv，asfv等抗原、抗体检测均为阴性）的仔猪。

7、真核生物翻译起始因子5a（eukaryotic translation initiation factor 5a，eif5a）是目前发现的唯一一种含有羧脯胺赖氨酸修饰的蛋白质，其在mrna翻译、细胞结构的维持、细胞分化和凋亡等生命活动中均具有重要影响。相关机理研究表明，羧脯胺赖氨酸的修饰是eif5a发挥功能的基本前提，而这一过程又依赖赖氨酸聚合酶（脱氧羟腐胺赖氨酸合酶，deoxyhypusine synthase，dhps）和赖氨酸羟化酶（deoxyhypusinehydroxylase，dohh）两个酶的催化。

8、已有研究表明，由于dohh中存在非血红素铁，因此小分子的铁螯合剂可以对其有明显的抑制作用，比如环吡啶（ciclopirox，cpx）和去铁酮（deferiprone，dfp）即是应用比较广泛的dohh抑制剂。也正是因这一原理，铁螯合剂在多种人类相关疾病的研究中均表现出一定的应用潜力。但作为病毒防控而言，由于病毒的复制传播机制与一般疾病的发生、发展进程并不直接关联，因此，铁螯合剂能否用于病毒防控则存在较大不确定性。

9、现有部分研究表明基于eif5a路径是一种抑制hiv、ebov等病毒复制得可行路径，但由于不同病毒复制机制不同，因此，对于不同病毒复制传播是否都可基于eif5a路径来进行调控也存在较大不确定性的。

10、本申请中，在对eif5a调节通路分析基础上，结合prrsv复制传播机制分析，发明人以marc-145实验材料为例，尝试性将铁螯合剂(去铁酮)dfp用于抑制prrsv复制实验。初步实验结果表明，dfp能够明显降低prrsv感染marc-145细胞后的病毒滴度，也即，dfp对prrsv的复制增殖具有较好的抑制作用。基于此，可为prrsv防控药物开发奠定一定技术基础，同时也为其他类型病毒防治药物筛选及开发提供了一定借鉴和参考，因此，具有较好的技术实用意义。

技术特征：

1.铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用。

2.如权利要求1所述铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用，其特征在于，铁螯合剂dfp用于减少prrsv在真核生物细胞中复制。

3.如权利要求2所述铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用，其特征在于，所述真核生物细胞为marc-145。

4.如权利要求3所述铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用，其特征在于，抑制prrsv感染marc-145细胞时，dfp的应用浓度为：0.01~50mm。

5.如权利要求4所述铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用，其特征在于，dfp的应用浓度为：0.1~2mm。

6.如权利要求1所述铁螯合剂dfp在制备prrs防治药物中的应用，其特征在于，用于防治猪的prrs时，按50 mg/kg比例将dfp 拌入猪饲料中。

7.铁螯合剂dfp在猪饲料中的应用，其特征在于，用于防治猪的prrs时，按50 mg/kg比例将dfp 拌料。

8.如权利要求7所述铁螯合剂dfp在猪饲料中的应用，其特征在于，所述猪，为保育后期40-50天仔猪。

技术总结本申请属于动物疫病防控技术领域，具体涉及一种铁螯合剂DFP在猪繁殖与呼吸综合征中的应用。所述铁螯合剂DFP能够有效结合DOHH中的非血红素铁，进而通过减弱DOHH活性来抑制eIF5A的活性，达到减少PRRSV在真核生物细胞中复制的目的。本申请中，在对eIF5A调节通路分析研究基础上，结合PRRSV复制传播机制分析，发明人以MARC‑145实验材料为例，尝试性将铁螯合剂DFP用于抑制PRRSV复制实验。初步实验结果表明，DFP能够明显降低PRRSV感染MARC‑145细胞后的病毒滴度，也即，DFP对PRRSV的复制增殖具有较好的抑制作用。基于此，可为PRRSV防控药物开发奠定一定技术基础。技术研发人员：李华玮,龚婷,张磊,郭宏伟,马辉,赵绪永,方剑玉,黄慧敏,李灵娟受保护的技术使用者：河南牧业经济学院技术研发日：技术公布日：2024/6/11