一种靶向SLC22A1基因的干扰siRNAs及其制备胶质瘤治疗药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及一种靶向slc22a1基因的干扰sirnas及其制备胶质瘤治疗药物中的应用。

背景技术：

1、胶质瘤是来源于神经系统胶质细胞和神经元细胞的颅内肿瘤，是颅内最常见的恶性肿瘤，占40％-50％，可分为星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和少枝胶质细胞瘤等类型。发病年龄在21-50岁之间，以31-40岁为高峰期，另外在10岁的儿童中也较为常见。根据风险等级和病程发展，可分为低级别胶质瘤和高级别胶质瘤，从1级到4级，治疗手段以手术切除为主，结合放疗和化疗，但是一般来说治疗效果欠佳，容易复发。针对免疫治疗等近年兴起的治疗肿瘤方法，胶质瘤的整体治疗效果和预后情况也非常不理想。因此，寻找胶质瘤治疗的新型潜在靶点及干预手段对于推动胶质瘤临床治疗具有重要意义。

2、slc22a1作为有机阳离子转运蛋白，在药物和内源性化合物的处理和清除中发挥着至关重要的作用，具有重要的生理和药理学研究价值，表现出多重特异性和易于扩散的特性，介导各种带正电的物质和药物在组织和器官之间的转运。各种亚型之间的序列同源性和底物选择特异性显著影响其内源性物质和药物的转运，影响代谢动力学。临床上，slc22a1可通过运输二甲双胍、索拉非尼和伊马替尼等药物，影响包括糖尿病、癌症和慢性白血病在内的疾病的治疗结果。此外，伊马替尼的使用已被证明会影响slc22a1的表达，而slc22a1的表达也会影响血糖和血脂浓度。这上现象表明slc22a1的表达与细胞外环境之间存在潜在的双向影响。

3、肝脏中slc22a1主要负责胆碱的转运代谢，在肝癌患者中slc22a1的表达明显与患者的生存率相关。在人脑中，slc22a1的常见底物包括神经毒素1-甲基-4-苯基吡啶(mpp+)和内源性化合物，如5-羟色胺(5-ht)、去甲肾上腺素(ne)、组胺和胍。然而，作为膜蛋白的slc22a1在胶质瘤中的作用尚没有文献报道。

技术实现思路

1、本发明意在提供一种靶向slc22a1基因的干扰sirnas及其制备胶质瘤治疗药物中的应用，本发明利用rna干扰技术，通过降低slc22a1后，胶质瘤细胞的细胞增殖及克隆形成能力受到显著的抑制。因此，本发明不仅公开了slc22a1基因的应用，并为治疗胶质瘤提供了新的基因靶点

2、为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种靶向slc22a1基因的干扰sirnas，核苷酸序列为seq id no:1和seq id no:2所示。

4、本发明的工作原理和有益效果：

5、本发明通过应用针对slc22a1基因的sirnas达到下调slc22a1的作用，从而研究slc22a1在胶质瘤中的作用。2个针对slc22a1基因的sirnas(seq id no:1；seq id no:2)均能抑制slc22a1的表达，进而抑制胶质瘤。具体表现为对胶质瘤u251细胞的细胞增殖及克隆形成能力有显著抑制作用。

6、本发明采用rna干扰技术降低slc22a1后，胶质瘤细胞的细胞增殖及克隆形成能力受到显著的抑制。因此，本发明不仅公开了slc22a1基因的应用，而且为胶质瘤提供了新的治疗靶点。

7、本发明利用sirna干扰技术，通过降低slc22a1的表达可以显著抑制胶质瘤细胞u251的细胞增殖及克隆形成能力。因此首次提出slc22a1基因是胶质瘤恶性进展的关键基因，slc22a1的sirnas分子可以作为有效干预手段，用于胶质瘤的治疗。

8、本发明提供slc22a1sirna在制备胶质瘤治疗药物中的用途。下调slc22a1可以有效抑制胶质瘤的细胞增殖及克隆形成能力，为目前胶质瘤治疗药物的开发提供了新的方向。总之，下调slc22a1可以抑制胶质瘤的细胞增殖及克隆形成能力，为制备新的胶质瘤药物，提高患者疗效，改善预后和生存提供了可能性。

9、一种靶向slc22a1基因的干扰sirnas在制备治疗胶质瘤基因组dna组装、复制、细胞融合和/或在细胞间传播的试剂、前药、药物、原料药或药物组合中的应用。

10、进一步，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。

技术特征：

1.一种靶向slc22a1基因的干扰sirnas，其特征在于：核苷酸序列为seq id no:1或seqid no:2所示。

2.根据权利要求1所示的靶向slc22a1基因的干扰sirnas在制备治疗胶质瘤基因组dna组装、复制、细胞融合和/或在细胞间传播的试剂、前药、药物、原料药或药物组合中的应用。

3.根据权利要求2所示的靶向slc22a1基因的干扰sirnas在制备胶质瘤治疗药物中的应用，其特征在于：所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。

技术总结本申请公开了生物医药技术领域的一种靶向SLC22A1基因的干扰siRNAs，核苷酸序列为SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。本申请通过应用针对SLC22A1基因的siRNAs达到下调SLC22A1的作用，从而研究SLC22A1在胶质瘤中的作用，2个针对SLC22A1基因的siRNAs(SEQ ID NO:1；SEQ ID NO:2)均能抑制SLC22A1的表达，进而抑制胶质瘤。技术研发人员：惠景,刘云,李三华,孔庆宏受保护的技术使用者：遵义医科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18