CD39作为胆管癌转移预测的诊断标记物和治疗靶点的用途

：本发明属于生物检测领域，涉及cd39，具体来说是cd39作为胆管癌转移预测的诊断标记物和治疗靶点的用途。

背景技术

0、背景技术：

1、胆管癌是最常见的胆道癌。据《2017年全球疾病负担研究》显示，近年来全球胆管癌的发生率增加了76％，死亡率增加了65％。在我国，每年胆管癌发病人数约4万人，虽然其发病率相对其他癌症不高，但恶性程度却仅次于胰腺癌，对患者影响严重。目前，手术切除仍然是治疗胆管癌的唯一方法，然而由于早期胆管癌患者缺乏症状，只有30％至40％的患者适合手术，且手术后的复发率高，5年总生存率低于40％。虽然在胆管癌靶向治疗和免疫治疗方面取得了许多进展，但我们仍然面临着胆管癌的两大挑战，一是缺乏特异性生物标志物，二是缺乏有效的治疗目标。因此，我们迫切需要进一步探索胆管癌的发病机制以及与肿瘤复发和转移有关的分子机制，从而明确胆管癌患者的治疗策略。

2、entpd1/cd39是整合在细胞膜上的关键酶，可以将将细胞外atp和adp水解为抗炎的腺苷。

3、entpd1/cd39的氨基酸序列如seq id no.1所示，具体参见(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/nm_001098175.2)。

4、cd39在许多身体器官中都表达，如膀胱、脑、肺、脾、胸腺、胎盘，它主要与内皮细胞和免疫细胞群有关。cd39在不同免疫细胞群中的表达水平不同，在外周血的b淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中超过90％，而在cd4+t细胞包括记忆t细胞和tregs中的表达率约为20％-30％，cd8+t细胞的表达率低于5％，而nk细胞膜上仅有2％-5％表达cd39。

5、现有研究普遍认为，cd39在许多实体瘤中过度表达，包括结直肠癌、肺癌、胰腺癌、头颈癌以及慢性淋巴细胞白血病，表明cd39可能与肿瘤的发展和恶性肿瘤的进展有关。同时，cd39的高表达水平与几种实体瘤的预后不良有关，如透明细胞肾细胞癌(ccrcc)、非小细胞肺癌(nsclcs)、肝细胞癌(hcc)、卵巢癌和胃癌。然而cd39在胆管癌中的潜在作用还没有得到很好的阐明。所有这些以往的研究报告表明，cd39可以促进各种肿瘤的进展，异常表达的cd39可能成为胆管的诊断标志物和潜在的治疗策略。

技术实现思路

0、技术实现要素：

1、针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了cd39作为胆管癌转移预测的诊断标记物和治疗靶点的用途，所述的这种cd39作为胆管癌转移预测的诊断标记物和治疗靶点的用途要解决现有技术对于胆管癌缺乏特异性生物标志物和缺乏有效的治疗目标的技术问题。

2、本发明提供了cd39在制备作为胆管癌转移预测的诊断标记物中的用途。

3、本发明提供了cd39作为诊断标记物在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。

4、本发明还提供了检测cd39的试剂在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。

5、进一步的，所述cd39在胆管癌组织中的表达显著上调。

6、本发明还提供了cd39作为治疗靶点在筛选治疗胆管癌的药物中用途。

7、本发明还提供了一种诊断或治疗胆管癌的生物制品，包括所述cd39。

8、优选的，生物制品包括：试剂、试剂盒、芯片。

9、本申请人通过高通量转录组测序，获得胆管癌与正常组织的差异基因，结合数据库筛选出共上调基因，结合rt-qpcr、western blot(wb)和免疫组化染色筛选出胆管癌增殖转移相关基因cd39；kaplan-meier和cox回归分析表明，cd39的高表达水平与侵袭性的临床病理特征相关，cd39被确定为胆管癌的一个独立的不良预后因素；体外和体内实验表明，敲除cd39，胆管癌的增殖、迁移、侵袭能力和上皮-间质转化(emt)过程明显减弱；cd39过度表达时，胆管癌的增殖、迁移、侵袭能力和上皮-间质转化(emt)过程显著增强。机制研究证明，cd39可以与annexin a2(anxa2)结合，影响anxa2在tyr24位点的磷酸化水平，促进pi3k/akt信号的激活，通过pi3k/akt途径调节胆管癌细胞的增殖和迁移，从而促进胆管癌进展。

10、本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明发现cd39在胆管癌中异常高表达，cd39在胆管癌的发生发展中起关键作用，是调控胆管癌细胞增殖和迁移的重要调节因子，有望成为胆管癌患者的生物标志物和治疗靶点。

技术特征：

1.cd39在制备作为胆管癌转移预测的诊断标记物中的用途。

2.cd39作为诊断标记物在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。

3.检测cd39的试剂在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述cd39在胆管癌组织中的表达显著上调。

5.cd39作为治疗靶点在筛选治疗胆管癌的药物中用途。

6.一种诊断或治疗胆管癌的生物制品，其特征在于，包括所述cd39。

7.根据权利要求6所述的一种诊断或治疗胆管癌的生物制品，其特征在于，生物制品包括：试剂、试剂盒、芯片。

技术总结本发明提供了CD39在制备作为胆管癌转移预测的诊断标记物中的用途。本发明提供了CD39作为诊断标记物在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。本发明还提供了检测CD39的试剂在制备诊断胆管癌转移预测的试剂盒中的用途。本发明还提供了CD39作为治疗靶点在筛选治疗胆管癌的药物中用途。本发明发现CD39在胆管癌中异常高表达，CD39在胆管癌的发生发展中起关键作用，是调控胆管癌细胞增殖和迁移的重要调节因子，有望成为胆管癌患者的生物标志物和治疗靶点。技术研发人员：郑博豪,倪小健,沈盛,刘佳颖,刘厚宝受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院技术研发日：技术公布日：2024/6/13