提取分离高含量替可吉宁工艺方法

专利名称：提取分离高含量替可吉宁工艺方法技术领域：本发明涉及一种合成激素药物重要原料的生产方法，尤其是一种采用羟胺盐酸盐在碱性乙醇条件下从东一号剑麻废渣中提取分离高纯度替可吉宁的工艺方法。替可吉宁(Tigogenin)学名(5α，25D-螺甾烷-3β-羟基)，是合成激素药物的重要原料，具有化学结构式 从东一号剑麻去纤维的叶汁经发酵、酸水解、乙醇提取而得。在东一号剑麻提取物中除主要含有替可吉宁外，还含有海柯吉宁、洛柯吉宁、绿莲吉宁、曼诺吉宁等杂质，这些杂质母核均为含羰基或多羟基的25D-螺甾烷，一般重结晶的方法较难分离除去，因此目前替可吉宁的工业品含量为85%左右，现国内外市场则需要含量90%以上的替可吉宁。已报导的分离方法为水合肼法，水合肼分离工艺有两种加压法和常压法，加压法为剑麻叶汁沉淀干渣，加硫酸水解，水解物水洗至中性，与石灰混合，干燥，干品用乙醇提取，提取液浓缩，加入氢氧化钠调至PH＝11～12，再加入总皂甙量10～40%的水合肼在表压0.9MPa反应1小时，冷却过滤，用酸乙醇洗，干燥得替可吉宁。常压法为加氢氧化钠调PH＝11～12后，加入总皂甙量75%的水合肼反应24小时，冷却过滤，酸乙醇洗，干燥得替可吉宁。该法需用较大量的水合肼，毒性及污染较大，且需增加设备投资，生产成本亦随之升高。本发明的目的是提供一种不需增加设备投资，一次性可将替可吉宁含量提高到93%以上，工艺简便，毒性及污染少，成本低的高含量替可吉宁的生产工艺方法。本发明是这样实现的以剑麻(最好是东一号剑麻)为起始原料去纤维叶渣压榨叶汁，经自然发酵沉淀、干燥得剑麻沉淀干品，加硫酸水解，水解物水洗至中性，与石灰混合皂化，干燥，用乙醇提取，脱色并过滤，滤液加碱调PH＝7～8，再加入盐酸羟胺盐反应，浓缩，冷却，结晶，干燥，得含量为93%以上的替可吉宁成品。其中所说的东一号剑麻取1份，加硫酸5份，在表压为0.2MPa反应3小时;提取过程为皂化后干燥物1份，乙醇10份，回流抽提1小时;调节碱性乙醇的化学物质为吡啶、氧氧化钠或碳酸钾;加入盐酸羟胺盐回流反应0.5～5小时;结晶条件为碱性。采用本发明的生产方法可在原有替可吉宁生产工艺基础上不需增加设备投资，工艺简便，成本低，毒性及污染少，一次性可将替可吉宁含量提高到93%以上，易于大规模工业化生产。实施例按现有工艺制得的东一号剑麻干渣取1公斤，加入5000ml 3N硫酸中，在表压为0.2MPa反应3小时，出料，离心，水漂洗，滤渣与石灰粉混合均匀，干燥，干燥物用1000ml乙醇回流抽提1小时，热滤，并加入活性炭脱色1小时，趁热过滤，滤液加入碳酸钾调PH＝7，加入盐酸羟胺盐回流反应2小时，过滤，滤液加热蒸出部份乙醇，冷却结晶，离心，用水洗滤饼，80℃干燥，得替可吉宁42克，含量为93%以上，熔点198～206℃。权利要求1.一种提取分离高含量替可吉宁的工艺方法，采用剑麻为原料，将其去纤维叶渣压榨叶汁，经自然发酵沉淀、干燥得剑麻干渣，加硫酸水解，水洗，皂化，乙醇提取，脱色并过滤，其特征在于滤液加碱调至PH=7～8，再加入盐酸羟胺盐回流反应，浓缩，冷却，结晶，干燥，得含量为93%以上的替可吉宁成品。2.如权利要求1所述的替可吉宁的生产工艺方法，其特征在于调节碱性乙醇的化学物质为吡啶、氢氧化钠、碳酸钾。全文摘要本发明是利用盐酸羟胺盐在碱性条件下，分离提纯替可吉宁的工艺方法，以剑麻干渣为原料，经水解、皂化、提取、分离、浓缩、结晶即获得含量93％以上的替可吉宁。该工艺方法比水合肼法更为简便，毒性及污染少，不需增加设备投资，成本低，易于大规模工业化生产。文档编号C07J71/00GK1086823SQ93107668公开日1994年5月18日 申请日期1993年7月1日 优先权日1993年7月1日发明者高士武, 宋克平, 杜日健, 庞玉宁, 邓浩博 申请人:广西壮族自治区南宁制药企业集团公司