一种用于核酸药物递送的聚乙烯胺基多嵌段聚合物
- 国知局
- 2024-06-20 10:59:14
本发明属于高分子化学及生物材料,具体涉及一种用于核酸药物递送的嵌段聚合物的结构、制备及应用。
背景技术:
1、基因治疗是基于核酸水平对生命体的细胞进行干预的治疗方法,在人类的众多疾病与基因息息相关前提下,通过核酸水平的调控对细胞生理情况进行调控,有望达到高效精准治疗疾病的效果。癌症是目前对人类生命健康威胁最大的疾病,目前开发了多种癌症药物类型,而相比于蛋白类药物的免疫原性、小分子药物的毒性和低溶解性等,核酸类药物似乎更能安全、精准、高效地治疗癌症,但为了保护裸露核酸,使其不被生物降解,相比于病毒基因载体的有限的核酸携带能力、毒性、免疫原性、癌症形成风险、高成本和炎症效应的限制,需要一种既能有良好生物相容性,能保障低毒性且确保核酸安全传递的基因载体的存在。因此开发一种能高效传递基因,有良好细胞摄取性能,能有效凝聚和保护核酸的非病毒基因载体系统具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物基因药物载体。
2、本发明的目的在于提供一种基因载体的应用。
3、本发明的目的在于提供一种聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物的结构及制备方法。
4、本发明的技术方案概括如下:
5、本发明提供一种通式(1)所示的嵌段聚合物——聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺,其结构如下:
6、
7、其中,m、n、x、y均为大于1的整数。
8、进一步地,所述式(1)所示的聚合物分子量为2.0×103~4.0×104g/mol。
9、进一步地,聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯和聚乙烯胺的质量比为0.1~10:1。
10、进一步地,聚氧乙烯和聚氧丙烯的摩尔比为0.1~10:1。
11、本发明上述的用于核酸药物递送的多嵌段聚合物在基因载体中的用途。
12、本发明所述的通式(1)中的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物用于核酸类药物的递送。
13、具体地,所述的核酸分子包括任何形式的核酸分子,包括但不限于单链dna、双链dna、小干扰rna、信使rna、反义分子等。
14、本发明所提供的一种聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物基因载体,具有较高的电荷密度,在生理条件下可有效压缩sirna形成复合纳米粒。聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物与sirna质量比为(0.1~20):1,更优选为(0.2~10):1。
15、本发明与现有技术相比具有如下优势:
16、本发明提供了一种用于核酸药物递送的嵌段结构聚合物具有良好的生物相容性,细胞活力检测表明基本无细胞毒性,在多种癌细胞中转染率高的优点。与某商用脂质体转染剂相比,聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物具有更高效率的基因转染,这些结果凸显该种聚合物作为基因载体的优点,有望成为一类新型的转基因材料,并具有商业化的潜力。
技术特征:1.一种用于核酸药物递送的多嵌段聚合物,其特征在于,所述多嵌段聚合物为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺聚合物,其为式(1) 结构的聚合物:
2.根据权利要求1所述的用于核酸药物递送的嵌段聚合物,其特征在于,所述式(1)所示的聚合物分子量为2.0×103~4.0×104 g/mol。
3.根据权利要求1所述的用于核酸药物递送的嵌段聚合物,其特征在于,聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯和聚乙烯胺的质量比为0.1~10:1。
4.根据权利要求1所述的用于核酸药物递送的嵌段聚合物,其特征在于,聚氧乙烯和聚氧丙烯的摩尔比为0.1~10:1。
5.权利要求1-4任一所述的用于核酸药物递送的多嵌段聚合物在基因载体中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,所述用于核酸药物递送的多嵌段聚合物为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙烯胺嵌段聚合物,用作核酸类药物输送的载体。
技术总结本发明公开一种用于核酸药物递送的聚乙烯胺基多嵌段聚合物,尤其涉及一种聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯‑聚乙烯胺聚合物的结构、制备及其在基因药物载体上的应用。本发明提供的聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯‑聚乙烯胺嵌段聚合物毒性低,与siRNA结合后在多种癌细胞中均具有较高转染性能的优点,是一种具有良好应用前景的高分子类核酸药物载体。技术研发人员:林媚,罗道枢,吴宏霞,陈锦,赵兰受保护的技术使用者:福建医科大学技术研发日:技术公布日:2024/6/18本文地址:https://www.jishuxx.com/zhuanli/20240619/825.html
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