一种2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的制备方法

本发明涉及有机合成，尤其是涉及一种2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的制备方法。

背景技术：

1、1,2-二苯乙烷衍生物是一种重要的有机合成中间体。其磺化产物可作为优良的皮革鞣剂；脱氢产物是生产荧光增白剂和染料的重要原料。而利用同位素效应可以改善已知上市药物的性质，或加强和延长药效，或降低和减轻毒副作用，因此在其分子中引入氘元素可以调节1,2-二苯乙烷衍生物的化学性质，从而2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的利用价值而备受关注。但相关技术中合成方法较为复杂。

2、因此，需要开发一种电催化制备2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的方法，该方法高效环保。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一方面提出一种2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的制备方法，该方法的产率较高，不需要使用金属催化剂和外部氧化剂。

2、根据本发明的第一方面实施例提供的一种2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物的制备方法，包括如下步骤：

3、将式i化合物和式ii化合物在电解体系中反应，制备得到式iii所示的2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物；

4、

5、其中，r1选自h、卤素、c1～6的烷基、c1～6的烷氧基、氰基、c2～6的烯基；或者r1与相邻苯基形成萘基或者稠杂环；

6、r2选自h、c1～6的烷基、苯基；

7、r3选自c1～10的烷基、c1～6的烷氧基、卤素、c1～6的卤代烷基、c1～6的卤代烷氧基；或者r3与相邻ar基形成萘基或者稠杂环；

8、r4为卤素；

9、ar选自苯基、噻吩基；

10、所述电解体系中包括电解质、溶剂、配体、碱和重水。

11、根据本发明实施例的制备方法，至少具有如下有益效果：

12、本发明提供了一种无外部氧化剂的电催化制备方法，通过电催化反应，利用式i化合物和式ii化合物一步合成2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物。该方法的产率较高，不需要使用金属催化剂和外部氧化剂，绿色环保且价格低廉；该反应所使用的电解体系和反应原料价格低廉、后处理简便且适用工业化生产；其反应条件温和、操作简单且收率高。

13、根据本发明的一些实施例，所述电解质包括乙基铵类化合物。由此，加入乙基铵类化合物在提供导电作用的同时，还大幅提高了目标产物产率。

14、根据本发明的一些实施例，所述乙基铵类化合物包括四正乙基碘化铵、四正乙基醋酸铵、四正乙基硼酸胺、四正乙基膦酸胺或四正乙基硫酸氢胺中的至少一种。

15、根据本发明的一些实施例，所述配体包括吡啶、1,10-菲咯啉、2,2'-联吡啶、三联吡啶或6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶中的至少一种。

16、根据本发明的一些实施例，所述碱包括碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、三乙胺或吡啶中的至少一种。

17、根据本发明的一些实施例，所述式ii化合物与电解质的摩尔比为1:0.5～2。

18、根据本发明的一些实施例，所述式ii化合物与电解质的摩尔比为1:0.5～1。

19、根据本发明的一些实施例，所述式ii化合物和式i化合物的摩尔比为1:1～2。

20、根据本发明的一些实施例，所述溶剂包括二甲亚砜、乙腈、n-吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或四氢呋喃中的至少一种。

21、根据本发明的一些实施例，所述溶剂与式ii化合物的体积摩尔比为(5ml～10ml)：1mmol。

22、根据本发明的一些实施例，所述溶剂与式ii化合物的体积摩尔比为(6ml～8ml)：1mmol。

23、根据本发明的一些实施例，所述电解体系还包括阴极和阳极。

24、根据本发明的一些实施例，所述阳极包括铂片、rvc(玻碳电极)或碳棒中的至少一种。

25、根据本发明的一些实施例，所述阴极包括铜片或碳棒中的至少一种。

26、根据本发明的一些实施例，所述反应至少满足以下条件之一：

27、i反应选用直流电流；

28、ii直流电流大小为11ma～13ma；

29、iii反应时间为16h～18h；

30、iiii反应的温度为20℃～30℃。

31、根据本发明的一些实施例，在所述反应结束后，洗涤、萃取、浓缩和柱层析得到2-氘-1,2-二苯乙烷衍生物。

32、根据本发明的一些实施例，所述萃取采用的萃取剂包括乙酸乙酯。

33、根据本发明的一些实施例，所述式i化合物包括苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、对叔丁基苯乙烯、1-苯基环己烯、1-(1-甲基乙烯基)-3-甲氧基苯、4-乙基-α-甲基苯乙烯、4-氯-α-甲基苯乙烯、4-甲氧基-α-甲基苯乙烯、2,4-二苯基-4-甲基-1-戊烯、4-丙-1-烯-2-基苯甲腈、1,1-二苯乙烯、2-异丙烯基萘、1,4-二异丙烯基苯、α-环丙基苯乙烯、5-(1-甲基乙烯基)-1,3-苯并二氧醇中的至少一种。

34、根据本发明的一些实施例，所述式ii化合物包括碘苯、1-叔丁基-4-碘苯、4-碘苯甲醚、丙基环己基碘苯、4-二氟甲氧基碘苯、4-三氟甲氧基碘苯、2-碘苯甲醚、3-碘苯甲醚、2-异丙基碘苯、3，4-二甲基碘苯、4-氟碘苯、4-溴碘苯、邻溴碘苯、间溴碘苯、1-氯-4-碘苯、邻氟碘苯、对三氟甲基碘苯、3-碘噻吩、1-碘-3，4-亚甲基二氧基苯、2-碘萘、1-碘萘中的至少一种。

35、定义和一般术语

36、“c1-6的烷基”表示碳原子总数为1-6的烷基，包括c1-6的直链烷基、c1-6的支链烷基和c3-6的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5或6的直链烷基、碳原子总数为1、2、3、4、5或6的支链烷基或者碳原子总数为3、4、5或6的环烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基等。针对“c1～10的烷基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。

37、“c1～6的卤代烷基”与“c1-6的烷基”的定义相似，所不同的是，“c1～6的卤代烷基”中的任意一个h原子由任意卤素取代。

38、“c1-6的烷氧基”表示碳原子总数为1-6的烷氧基，包括c1-6的直链烷氧基、c1-6的支链烷氧基和c2-6的环烷氧基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5或6的直链烷氧基、碳原子总数为1、2、3、4、5或6的支链烷氧基或者碳原子总数为2、3、4、5或6的环烷氧基，例如可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。

39、“c1～6的卤代烷氧基”与“c1～6的卤代烷氧基”的定义相似，所不同的是，“c1～6的卤代烷氧基”中任意一个h原子由任意卤素取代。

40、“c2-6的烯基”表示具有一个或多个双键的直链或支链的烃基，并且该烯基的碳原子总数为2-6，该基团中的双键可以在任意位置。

41、“卤素”包括氟、氯、溴、碘中的任意一个或两个以上。

42、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。