一种2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法与流程

本申请实施例涉及化学中的分析检测，特别是涉及一种2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法。

背景技术：

1、2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺作为虱螨脲中间体，虱螨脲是最新一代取代脲类杀虫剂。药剂通过作用于昆虫幼虫、阻止脱皮过程而杀死害虫，尤其对果树等食叶毛虫有出色的防效，对蓟马、锈螨、白粉虱有独特的杀灭机理，适于防治对合成除虫菊酯和有机磷农药产生抗性害虫。药剂的持效期长，有利于减少打药次数；对作物安全，玉米、蔬菜、柑橘、棉花、马铃薯、葡萄、大豆等作物均可使用，适合于综合虫害治理。药剂不会引起刺吸式害虫再猖獗，对益虫的成虫和扑食性蜘蛛作用温和。药效持久，耐雨水冲刷，对有益的节肢动物成虫具有选择性。用药后，首次作用缓慢，有杀卵功能，可杀灭新产虫卵，施药后2～3天见效果。对蜜蜂和大黄蜂低毒，对哺乳动物虱螨低毒，蜜蜂采蜜时可以使用。比有机磷、氨基甲酸酯类农药相对更安全，可作为良好的混配剂使用，对鳞翅目害虫有良好的防效。低计量使用，仍然对毛虫有良好防效，对花蓟马幼虫有良好防效；可阻止病毒传播，可有效控制对菊酯类和有机磷有抗性的鳞翅目害虫。药剂有选择性，长持性，对后期土豆蛀茎虫有良好的防治效果。有利于减少喷施次数，能显著增产。到目前为止，没有任何有关文献报道2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体的分析方法。对于中间体的控制，不仅能保证前一步物料的反应完全，还能控制其在后续反应中产生的副反应，从而提高反应的收率，所以建立一种简单、高效地检测分析方法对2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体进行质量控制是非常有必要的。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请实施例提供一种2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，该方法操作简便、容易控制，检测成本低，并且具有良好的专属性、线性关系、精密度、灵敏度和稳定性，检测结果准确可靠。

2、本申请实施例提供一种2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，所述2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺化合物如式i所示，它包含以下步骤：

3、

4、采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；

5、所述高效液相色谱方法的检测条件为：

6、色谱柱：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；

7、流动相：乙睛-甲醇-水-磷酸；

8、按外标法以峰面积计算，或者按面积归一化法计算，或者采用自身对照法计算，得到待测物中的杂质含量。

9、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述式i所示化合物的制备过程如下：

10、

11、所述待测物为p1-1、p1-2和p1-3。

12、具体的，包括如下步骤：

13、步骤一、将计量好的1500kgdmf加入反应釜，加入2,5-二氯苯酚250kg，在40～45℃加热至溶液澄清，10～20℃条件下缓慢在10小时内通入250kg六氟丙烯，保温反应1小时，取样液相检测2,5-二氯苯酚小于1％，如2,5-二氯苯酚残留不超过1％，停止反应，静置分层，取下层将反应液转至提取罐，加饮用水搅拌洗涤三次，每次300kg，最后获得有机层，取样检测(检测2,5-二氯苯酚nmt 1％；纯度nlt 90％)；

14、步骤二、将步骤一中间液体加入反应釜，加硫酸1840kg，降温0～10℃，缓慢4小时内采用滴加方式加入硝酸140kg，保温2小时(20～30℃)，取样中控(上步中间体小于0.5％)，停止反应，静置分层，取下层将反应液转至提取罐，加饮用水搅拌洗涤三次，每次400kg，最后获得有机层，取样检测(上步中间体检测nmt0.5％；纯度nlt 98％)；

15、步骤三、将步骤二中间体加入反应釜，加无水甲醇1580kg，升温至50～60℃，缓慢7～8小时内采用滴加方式加入水合肼140kg，保温1小时(50～60℃)，取样中控(小于0.5％)，停止反应，转移至浓缩罐温度在60～70℃(真空度0.08～0.09mpa)至冷凝器无液体滴出，停止蒸馏，加水洗涤至中性(每次400kg，洗两次，ph 6～8)，静置分层，收集下层有机相，真空精馏(真空度大于0.095mpa)，收集100～110℃馏分，获得2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺产品，取样检测合格后，用桶灌装(通常250kg/桶或根据客户需求)。

16、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述待测物在洗脱前进行预处理，所述预处理包括下述步骤：将所述待测物溶解于甲醇中。

17、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述乙睛:甲醇:水的体积比为70:10:20；或

18、所述流动相还包括磷酸，所述磷酸添加的质量占流动相总质量的0.1％。

19、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述检测波长为254-300nm。

20、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述待测物的进样浓度为0.001mg/ml。

21、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述色谱柱为紫外检测器柱型；或

22、所述色谱柱为c18不锈钢柱；或

23、所述色谱柱长度为250mm，内径为4.6mm，填料的粒径为5μm。

24、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述色谱柱的柱温为25-30℃。

25、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述流动相流速为1ml/min。

26、在可以包括上述实施例的一些实施例中，所述进样体积为20μl。

27、本申请实施例与现有技术相比，具有如下有益效果：

28、本申请的方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点，其适用于2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体及其杂质有效地分析，或进一步用于监测2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺合成反应工艺、终产品或原料药及制剂的质量。

技术特征：

1.一种2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺化合物如式i所示，它包含以下步骤：

2.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述式i所示化合物的制备过程如下：

3.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述待测物在洗脱前进行预处理，所述预处理包括下述步骤：将所述待测物溶解于甲醇中。

4.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述乙睛:甲醇:水的体积比为70:10:20；或

5.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述检测波长为254-300nm。

6.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述待测物的进样浓度为0.001mg/ml。

7.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为紫外检测器柱型；或

8.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为25-30℃。

9.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述流动相流速为1ml/min。

10.根据权利要求1所述的2,5-二氯-4-六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，其特征在于，所述进样体积为20μl。

技术总结本申请实施例涉及一种2,5‑二氯‑4‑六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，属于化学中的分析检测技术领域。本申请实施例的2,5‑二氯‑4‑六氟丙氧基苯胺中间体杂质含量的检测方法，包含以下步骤：采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；高效液相色谱方法的检测条件为：色谱柱：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：乙睛‑甲醇‑水‑磷酸；按外标法以峰面积计算，或者按面积归一化法计算，或者采用自身对照法计算，得到待测物中的杂质含量。本本申请的方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点。技术研发人员：崔利英,赖淑芳,王保华,刘新锋受保护的技术使用者：舞阳县奥凯医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16