用于治疗抑郁症的组合物和方法与流程

本公开涉及用于使用阿替卡普兰治疗抑郁症的方法，其中患者患有快感缺乏和/或被鉴定为生物标志物特征标识阳性。

背景技术：

1、κ阿片受体(kor)及其天然配体强啡肽位于大脑中影响奖赏和应激的区域，并可在情绪、应激和成瘾障碍中起关键作用。慢性应激、物质滥用和急性戒断导致强啡肽表达增加，从而激活kor和随后的下游信号转导通路以抑制中脑边缘多巴胺激增，进而引起负面情感状态。kor拮抗作用的行为药理学已经在快感缺乏、抑郁症和焦虑的动物模型中进行了测试，并发现具有有意义的效果，这可转化为对人类的治疗益处。kor拮抗剂可能通过调节与应激反应相关的负面情感状态而对治疗情绪障碍患者有效。

2、快感缺乏是抑郁症的核心症状之一。约90％的重性抑郁障碍(mdd)患者存在至少轻度的快感缺乏症状。仅约50％的mdd患者表现出有意义的反应(对一线抗抑郁药治疗表现出>50％的改善)，因此许多患者仍遭受着实质性的持续性损伤。虽然如更换抗抑郁药和使用辅助药物治疗等治疗策略可改善反应，但几乎40％的患者仍有症状，并且无法实现完全缓解。

3、需要的是针对患有抑郁症和快感缺乏的患者的改善治疗。

技术实现思路

1、在一些方面，本公开涉及用于治疗人类患者的重性抑郁障碍(mdd)的方法，该方法包括以下步骤、由以下步骤组成或基本上由以下步骤组成：向有需要的患者施用有效量的阿替卡普兰或其药学上可接受的盐，其中该患者：(a)患有快感缺乏，或(b)被鉴定为生物标志物特征标识阳性，其中如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有大于或小于参考生物标志物水平的至少一种生物标志物的水平，则患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性。在某些实施方案中，在用阿替卡普兰或其药学上可接受的盐治疗之前，该患者对其他抗抑郁药疗法的反应不足。在某些实施方案中，其他抗抑郁药疗法包括一种或多种抗抑郁药。在某些实施方案中，一种或多种抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)治疗或它们的组合。

2、在另外的方面中，本公开涉及治疗人类患者的重性抑郁障碍(mdd)的方法，该方法包括以下步骤、由以下步骤组成或基本上由以下步骤组成：向有需要的患者施用有效量的阿替卡普兰或其药学上可接受的盐，其中该患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性，并且其中如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有大于或小于参考生物标志物水平的至少一种生物标志物的水平，则该患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性，并且其中该患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)治疗或它们的组合的反应不足。

3、在另外的方面中，患者患有快感缺乏，例如，患者患有高快感缺乏，如通过斯奈思-汉密尔顿快感量表(shaps)上的总评分≥32所测量的。

4、在某些方面中，所公开的方法还包括使用有效量的一种或多种抗抑郁药——例如，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)或它们的组合——的辅助治疗。

5、在再另外的方面中，患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性。在某些方面中，如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有以下水平，则患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：(a)大于参考crp水平的crp水平，和(b)以下项中的至少一者：(i)大于参考tnf-α水平的tnf-α水平，和(ii)大于参考sil6r水平的sil6r水平。在某些方面中，如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有大于参考强啡肽水平的强啡肽水平，则患者被鉴定为生物标志物阳性。在某些方面中，如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有以下水平，则患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：(a)大于参考crp水平的crp水平，和以下项中的至少一者：(i)大于参考tnf-α水平的tnf-α水平，和(ii)大于参考sil6r水平的sil6r水平；或(b)大于参考强啡肽水平的强啡肽水平。在某些方面中，如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有以下水平，则患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：(a)大于参考crp水平的crp水平，和以下项中的至少一者：(i)大于参考tnf-α水平的tnf-α水平，和(ii)大于参考sil6r水平的sil6r水平；和(b)大于参考强啡肽水平的强啡肽水平。在某些方面中，如果从患者获得的生物样本被鉴定为具有以下水平，则患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：大于第一参考强啡肽水平的强啡肽水平；或(i)和(ii)两者，其中(i)是大于参考crp水平的crp水平，和以下项中的至少一者：大于参考tnf-α水平的tnf-α水平和大于参考sil6r水平的sil6r水平；并且(ii)是大于第二参考强啡肽水平的强啡肽水平。

技术特征：

1.一种治疗人类患者的重性抑郁障碍(mdd)的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的阿替卡普兰或其药学上可接受的盐，其中所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性，并且其中如果从所述患者获得的生物样本被鉴定为具有大于或小于参考生物标志物水平的至少一种生物标志物的水平，则所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在用阿替卡普兰或其药学上可接受的盐治疗之前，所述患者对其他抗抑郁药疗法的反应不足。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述其他抗抑郁药疗法包括一种或多种抗抑郁药。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述一种或多种抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)或它们的组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者患有快感缺乏。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述患者在斯奈思-汉密尔顿快感量表(shaps)上的总评分≥32。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述方法还包括使用有效量的一种或多种抗抑郁药的辅助治疗。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)或它们的组合。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述阿替卡普兰是s-阿替卡普兰或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述有效量的阿替卡普兰为约2mg至约35mg。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述有效量的阿替卡普兰为约10mg。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述有效量的阿替卡普兰为约5mg。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述阿替卡普兰口服施用。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述阿替卡普兰每天施用一次。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中如果从所述患者获得的所述生物样本被鉴定为具有以下水平，则所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：

16.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中如果从所述患者获得的所述生物样本被鉴定为具有大于参考强啡肽水平的强啡肽水平，则所述患者被鉴定为生物标志物阳性。

17.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中如果从所述患者获得的所述生物样本被鉴定为具有以下水平，则所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：

18.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中如果从所述患者获得的所述生物样本被鉴定为具有以下水平，则所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：

19.根据权利要求15和17至18中任一项所述的方法，其中所述参考crp水平为约3mg/l。

20.根据权利要求15和17至18中任一项所述的方法，其中所述参考tnf-α水平为约4pg/ml。

21.根据权利要求15和17至18中任一项所述的方法，其中所述参考sil6r水平为约25ng/ml。

22.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述参考强啡肽水平为约20pg/ml。

23.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述参考强啡肽水平为约30pg/ml。

24.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述参考强啡肽水平为约11.4pg/ml。

25.根据权利要求1所述的方法，其中如果从所述患者获得的所述生物样本被鉴定为具有以下水平，则所述患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性：

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述第一参考强啡肽水平为约50pg/ml并且所述第二参考强啡肽水平为约8pg/ml。

27.根据权利要求25所述的方法，其中所述第一参考强啡肽水平为约24pg/ml并且所述第二参考强啡肽水平为约8pg/ml。

技术总结本公开提供了用于治疗人类患者的重性抑郁障碍的方法，其中该患者被鉴定为生物标志物特征标识阳性。这些方法包括向有需要的患者施用有效量的阿替卡普兰(aticaprant)或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，在用阿替卡普兰治疗之前，该患者对其他抗抑郁药疗法的反应不足。在其他实施方案中，该其他抗抑郁药疗法包括选择性5‑羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5‑羟色胺‑去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)或它们的组合。技术研发人员：W·C·德瑞维茨,H·C·科尔布,Z·S·萨阿德,T·王受保护的技术使用者：杨森制药公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20