一种夫西地酸白蛋白复合物及其制备方法与应用

本发明涉及生物医药，具体涉及一种夫西地酸白蛋白复合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素也逐渐产生了抗药性。革兰氏阴性菌由于外膜的存在，对很多抗生素存在天然的耐药性，临床上对其有效的抗生素比革兰氏阳性菌更加紧缺，因此迫切需要针对革兰氏阴性菌的新疗法。

2、夫西地酸(fusidic acid)是一种三萜类化合物，用于如肺炎、骨髓炎、败血症等葡萄球菌感染的全身和局部治疗。夫西地酸具有低毒性和独特的抗菌作用，且具有对于其他的抗菌类别少有显著的交叉耐药性。夫西地酸抗菌主要的作用机制为与延伸因子g特异性靶向结合，并将延伸因子捕获在核糖体上，使核糖体停滞在mrna上，中断蛋白质的合成，进而发挥抗菌作用。然而，由于革兰氏阴性菌外膜的存在，外膜的不渗透性有效的阻隔了夫西地酸，对夫西地酸具有内在的抗性。夫西地酸是一种疏水性物质，在作用于革兰氏阴性菌时会嵌入磷脂酰胆碱膜，并驻留在细菌外膜中，无法进入革兰氏阴性菌细胞质中发挥作用，阻碍夫西地酸在靶点位的生物学效应。如何制备得到具有更广泛抗菌活性的夫西地酸递药系统，以增强其对革兰氏阴性菌的抗菌性，是目前夫西地酸抗菌领域亟待解决的关键问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种夫西地酸白蛋白复合物，以解决现有夫西地酸对革兰氏阴性菌抑菌效果差，难以发挥靶点位的生物学效应的问题。

2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

3、一种夫西地酸白蛋白复合物，包括夫西地酸和白蛋白。

4、本发明的有益效果为：白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质，由于其无毒、易得和半衰期长，已被开发为递送各种药物的载体。白蛋白由三个结构同源的α螺旋结构域组成，每个结构域都细分为两个子结构域a和b，使蛋白质能够灵活的适应配体。其中iia亚结构域中存在一个大的疏水腔，其内壁由色氨酸残基(trp-213)等氨基酸残基的疏水侧链形成，是输水药物的高亲和力结合位点。因而白蛋白能与夫西地酸结合形成复合物，显著改善夫西地酸的物理特性但并不改变药物的结构，在一定条件下使药物保持游离状态发挥作用。本发明通过简单的方法制备得到夫西地酸白蛋白复合物，既保留了夫西地酸原来的药理活性，又显著提高了夫西地酸的溶解度和作用于革兰氏阴性菌时的作用效果，复合物中的白蛋白能够保护夫西地酸不被细菌细胞外膜结合，帮助夫西地酸进入胞浆发挥抗菌作用。

5、进一步地，夫西地酸和白蛋白的质量比为1：10～1：200。

6、进一步地，夫西地酸和白蛋白的质量比为1：25。

7、采用上述进一步技术方案的有益效果为：本发明通过对夫西地酸和白蛋白配比的调整，可以得到不同水溶解度的夫西地酸白蛋白复合物，以满足不同情形的使用需求，其中白蛋白的配比越高，复合物在水中的溶解度也就越高。

8、进一步地，白蛋白为天然白蛋白或重组白蛋白。

9、采用上述进一步技术方案的有益效果为：本发明使用的白蛋白来源广，原料丰富易得，无毒，半衰期长，成本低，具备较高的经济价值和实用价值。

10、上述的夫西地酸白蛋白复合物的制备方法，包括以下步骤：

11、向白蛋白水溶液中加入夫西地酸粉末，混匀后进行振摇，离心取上清液制得。

12、进一步的，振摇的温度为30～40℃，时间为20～30h，转速为100～300rpm。

13、优选地，振摇的温度为37℃，时间为24h，转速为200rpm。

14、进一步地，离心的转速为4000～8000rpm，时间为5～20min。

15、优选地，离心的转速为6000rpm，时间为10min。

16、采用上述进一步技术方案的有益效果为：本发明制备方法简单，制备条件温和，制备速率快，生产过程无污染，符合绿色生产要求，无须大型或精密化设备仪器，适合大规模工业化生产。

17、上述夫西地酸白蛋白复合物在制备革兰氏阴性菌抗菌剂中的应用。

18、一种革兰氏阴性菌抗菌剂，活性成分包括上述夫西地酸白蛋白复合物。

19、本发明具有以下有益效果：

20、本发明提供了一种夫西地酸白蛋白复合物的制备方法，制备方法简单，制备条件温和，速率快，生产过程无污染，符合绿色生产的要求，制备得到的夫西地酸白蛋白复合物是一种分子型复合物，药物自身的化学结构未发生变化，仍具备原来的药理活性，能够显著提高夫西地酸的溶解度以及对革兰氏阴性菌的抗菌效果，可以有效的拓宽夫西地酸的抗菌谱和应用范围。

技术特征：

1.一种夫西地酸白蛋白复合物，其特征在于，包括夫西地酸和白蛋白。

2.根据权利要求1所述的夫西地酸白蛋白复合物，其特征在于，所述夫西地酸和白蛋白的质量比为1：10～1：200。

3.根据权利要求2所述的夫西地酸白蛋白复合物，其特征在于，所述夫西地酸和白蛋白的质量比为1：25。

4.根据权利要求1～3任一项所述的夫西地酸白蛋白复合物，其特征在于，所述白蛋白为天然白蛋白或重组白蛋白。

5.权利要求1～4任一项所述的夫西地酸白蛋白复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的夫西地酸白蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述振摇的温度为30～40℃，时间为20～30h，转速为100～300rpm。

7.根据权利要求5所述的夫西地酸白蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述离心的转速为4000～8000rpm，时间为5～20min。

8.权利要求1～4任一项所述的夫西地酸白蛋白复合物在制备革兰氏阴性菌抗菌剂中的应用。

9.一种革兰氏阴性菌抗菌剂，其特征在于，活性成分包括权利要求1～4任一项所述的夫西地酸白蛋白复合物。

技术总结本发明公开了一种夫西地酸白蛋白复合物及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。上述夫西地酸白蛋白复合物包括夫西地酸和白蛋白，其制备方法包括以下步骤：向白蛋白水溶液中加入夫西地酸粉末，混匀后进行振摇，离心取上清液制得。本发明制备方法简单，制备条件温和，速率快，生产过程无污染，符合绿色生产的要求，制备得到的夫西地酸白蛋白复合物是一种分子型复合物，药物自身的化学结构未发生变化，仍具备原来的药理活性，能够显著提高夫西地酸的溶解度以及对革兰氏阴性菌的抗菌效果，可以有效的拓宽夫西地酸的抗菌谱和应用范围。技术研发人员：彭强,周雪儿,王玥受保护的技术使用者：四川大学技术研发日：技术公布日：2024/9/2