Irisin多肽、HSANPs@Irisin纳米颗粒及其制备方法和应用与流程

本发明属于医药，具体涉及一种irisin多肽、hsanps@irisin纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术：

1、高原肺水肿是指健康人群急性暴露于高海拔环境时发生的一类非心源性肺水肿，低压低氧环境直接刺激肺血管收缩、血管活性物质失平衡、交感-肾上腺髓质系统兴奋、活性氧(reactive oxygen species，ros)大量生成，导致出现呼吸困难、咳嗽、发绀、运动不耐受及粉红色泡沫痰等临床表现。然而，用于防治高原肺水肿的药物十分有限。乙酰唑胺和地塞米松是目前国际常用的防治高原肺水肿的药物，但存在明显的副作用，如恶心、呕吐、腹泻和电解质紊乱等，影响患者的生活质量和治疗效果；开发一种高效且安全防治高原肺水肿的药物具有重大意义。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的主要目的在于提供irisin在制备预防或治疗高原肺水肿和高原性疾病的药物中的应用；

2、本发明的目的还在于提供一种吸入式刺激响应性hsanps@irisin纳米颗粒及其制备方法；

3、本发明的目的还在于提供一种吸入式刺激响应性hsanps@irisin纳米颗粒在制备预防或治疗高原肺水肿的相关药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂中的应用。

4、本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

5、第一方面，irisin在制备预防/治疗高原肺水肿的制剂中应用。

6、在某些具体的实施方式中，所述高原性肺水肿包括呼吸困难、紫绀、缺氧、胸痛、肺炎、肺水肿、肺部湿罗音疾病状态以及高原性肺水肿、高原性脑病。

7、第二方面，一种hsanps@irisin纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

8、1)用dmso溶解irisin，配置irisin溶液；

9、2)将hsa溶液和irisin溶液混合进行反应，调节ph后使用去溶剂化法形成纳米颗粒溶液；

10、3)将nhs-tk-nhs溶液加入纳米颗粒溶液中，进行交联反应，对反应后的溶液进行除杂，获得hsanps@irisin纳米颗粒。

11、在某些具体的实施方式中，所述irisin溶液的浓度为1-10mg/ml，所述hsa溶液的浓度为5-15mg/ml，所述hsa溶液和irisin溶液的体积比为(2-6)：1。

12、在某些具体的实施方式中，所述去溶剂化法形成纳米颗粒溶液，具体为：在搅拌所述调节ph后的混合液过程中，以1-3ml/min的滴速持续滴加3-6倍体积的无水乙醇，搅拌10分钟形成纳米颗粒溶液。

13、进一步，所述nhs-tk-nhs溶液的质量浓度为10mg/ml，所述nhs-tk-nhs溶液与irisin溶液的体积比为1：2。

14、在某些具体的实施方式中，步骤3)所述的除杂具体为：将反应后的溶液装入分子量为8-14kd的透析袋中，在4℃条件下，用生理盐水透析12小时，除去多余的nhs-tk-nhs、游离irisin、及相关副产物。

15、一种前述制备方法制备得到的hsanps@irisin纳米颗粒，所述hsanps@irisin纳米颗粒的粒径为100-200nm。

16、前述hsanps@irisin纳米颗粒在制备预防/治疗高原肺水肿的制剂中应用。

17、在某些具体的实施方式中，所述制剂的给药方式包括但不限于非侵入性吸入给药。

18、一种用前述制备方法制得的hsanps@irisin纳米颗粒制备相关的商业产品，所述商业产品包括药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂。

19、关于制剂、药物组合物的表述：

20、优选地，所述制剂、药物组合物还包括药学上可接受的载体，这类载体包括(但并不限于)：稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。

21、本发明的制剂、药物组合物可根据需要制备成各种剂型，包括但不限于，片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。

22、本发明的制剂、药物组合物的施用途径不受限制，只要它能发挥期望的治疗效果或预防效果即可，包括但不限于口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。

23、本发明的制剂、药物组合物还可与其他治疗高原肺水肿的药物联用，多种药物联合使用可以大大提到治疗的成功率。

24、与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：

25、1)本发明验证了外源性注射irisin多肽可以对高原肺水肿发现显著保护作用；因此，外源性给予irisin多肽将为防治高原肺水肿提供有效策略。

26、2)本发明所提供的hsanps@irisin纳米颗粒，其具有刺激响应性，其能够通过非侵入性吸入给药，在高原肺水肿患者的肺部富集，响应ros(活性氧)微环境，释放irisin。一方面，非侵入性吸入给药可以实现对肺部的靶向递送，能在一定程度上解决irisin在血管中易被清除、靶向性低等问题，且具有提高患者依从性和自我给药的优点，尤其适于高原特殊环境下使用；另一方面，使用人血清白蛋白作为载体合成纳米颗粒可以增强irisin在肺部的滞留时间，通过ros响应性linker作为交联剂的可实现纳米颗粒的可控释放，提高其特异性和有效性。即本申请通过吸入式刺激响应性hsanps@irisin纳米颗粒实现非侵入性给药，实现肺部靶向富集且ros微环境响应治疗，实现对高原性肺水肿高效和便捷地预防和/或治疗，在高原性肺水肿等高原性疾病的防治中具有重要意义。

技术特征：

1.irisin在制备预防/治疗高原肺水肿的制剂中应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述高原性肺水肿包括但不限于呼吸困难、紫绀、缺氧、胸痛、肺炎、肺水肿、肺部湿罗音的疾病状态以及高原性肺水肿、高原性脑病的疾病。

3.一种hsanps@irisin纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的hsanps@irisin纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述irisin溶液的浓度为1-10mg/ml，所述hsa溶液的浓度为5-15mg/ml，所述hsa溶液和irisin溶液的体积比为(2-6):1。

5.根据权利要求3所述的hsanps@irisin纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述去溶剂化法形成纳米颗粒溶液，具体为：在搅拌调节ph后的混合液过程中，以1-3ml/min的滴速持续滴加3-6倍体积的无水乙醇，搅拌10分钟形成纳米颗粒溶液。

6.根据权利要求3所述的hsanps@irisin纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的除杂具体为：将反应后的溶液装入分子量为8-14kd的透析袋中，在4℃条件下，用生理盐水透析12小时，除去多余的nhs-tk-nhs、游离irisin、及相关副产物。

7.一种根据权利要求3-6中任一项所述的制备方法制备得到的hsanps@irisin纳米颗粒，其特征在于，所述hsanps@irisin纳米颗粒的粒径为100-200nm。

8.权利要求7所述的hsanps@irisin纳米颗粒在制备预防/治疗高原肺水肿的制剂中应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述制剂的给药方式包括但不限于非侵入性吸入给药。

10.一种用权利要求3-6中任一项制备方法制得的hsanps@irisin纳米颗粒制备相关的商业产品，所述商业产品包括药物组合物、食品、保健品或食品添加剂。

技术总结本发明公开了一种Irisin在制备预防/治疗高原肺水肿的制剂中应用；本发明还公开了所提供的HSANPs@Irisin纳米颗粒，通过非侵入性吸入给药可以实现对肺部的靶向递送，能在一定程度上解决Irisin在血管中易被清除、靶向性低等问题，且具有提高患者依从性和自我给药的优点；同时使用人血清白蛋白作为载体合成纳米颗粒可以增强Irisin在肺部的滞留时间，通过ROS响应性linker作为交联剂的可实现纳米颗粒的可控释放，提高其特异性和有效性。该HSANPs@Irisin纳米颗粒具有刺激响应性，其能够通过非侵入性吸入给药，在高原肺水肿患者的肺部富集，响应ROS(活性氧)微环境，释放Irisin，实现对高原性肺水肿高效和便捷地预防和/或治疗，在高原性肺水肿等高原性疾病的防治中具有重要意义。技术研发人员：曾春雨,蒋海静,梁丽佳受保护的技术使用者：中国人民解放军陆军特色医学中心技术研发日：技术公布日：2024/9/2