一种微针膜贴及其制备方法

本发明属于微针，涉及一种微针膜贴及其制备方法。

背景技术：

1、随着年龄的增长，人体皮肤组织会逐渐衰老，及时给皮肤补充美容物质可以改善皮肤状态，延缓衰老，实现美容效果。由于皮肤屏障具有阻挡物质渗透的作用，所以只有具有特定理化性质的物质才能直接透过皮肤角质层而被皮肤组织吸收，且渗透量与渗透深度有限，而包括透明质酸(ha)在内的大多数物质均无法直接跨过皮肤屏障进入皮肤组织，因此美容物质需要借助透皮技术才能实现吸收。微针是一种物理透皮技术，微小针体通过物理刺入在皮肤上形成一系列微通道，使营养物质能够高效透过皮肤屏障，在医疗美容领域已得到应用，但目前大多需要专业人员操作专业仪器进行实施，且中空微针对皮肤的损伤性相对较大。所以，为了使微针更加安全便捷，可自行使用，含有可溶性微针的微针膜贴具有重要研究价值。

2、现有微针膜贴技术方案中，为了使微针针体脱模并集成为贴片，大多将微针针体连接于水凝胶或不溶性聚合物基底上。例如专利cn212593096u中，微针组件连接在水凝胶上，但是，由于水凝胶材料的力学性能不佳，导致整个复合结构的强度和韧性差。专利cn106902453b中，微针针体连接于高聚物熔体固化后形成的致密基底膜上，这种致密材料长时间敷于皮肤上，不透气，易造成皮肤闷感。

3、为了解决上述问题，现有技术提出了将微针针体直接连接于传统纺织基面膜材料上的复合方法。例如专利申请cn114099414a中，先用微针针体液填充模具，再将纺织基材料平铺于微针针体液上，然后干燥，脱模，得到微针膜。但在这种技术方案中，干燥固化后，微针针体与纺织基材料之间通过范德华力进行复合，结合牢度不高；而且因为液体会破坏微针针体与纺织基材料间的结合力，所以其中的纺织基材料必须保持干燥，纺织基材料无法再负载与微针针体液成分不同的其它美容液，也就是，刺入皮肤组织内的微针针体和覆盖在皮肤表面的纺织基材料无法同时负载不同的美容物质，所以无法实现双重美容功能。

4、因此，有必要改进微针膜贴的针体与基底直接复合的方法，以获得针体与基底的结合牢度高、基底能负载美容液的微针面膜。

技术实现思路

1、本发明的目的是解决现有技术存在的问题，提供一种微针膜贴及其制备方法。

2、为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一种微针膜贴的制备方法，将微针针体液注满微针模具后，将非织造布平铺在微针模具上，向非织造布上滴加交联剂溶液n进行交联反应，交联反应后进行干燥、脱模，即得微针膜贴。

4、本发明的微针膜贴的制备过程中，交联剂溶液n的加入时机很关键，本发明在微针针体液渗透入非织造布的纤维间后，加入交联剂溶液n，可使非织造布的纤维被锁结于微针针体交联的大分子链之间，从而实现两层间的紧密复合。如果先在非织造布上滴加交联剂溶液n，再将非织造布平铺在微针模具上，交联剂在非织造布刚接触微针针体时便直接交联表面的大分子链，缺乏微针针体液渗入非织造布的纤维间的过程，不能使非织造布的纤维被锁结于微针针体交联的大分子链之间，从而会降低两层间的结合强度。

5、作为优选的技术方案：

6、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，微针模具为pdms微针模具。

7、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，将非织造布平铺在微针模具上后、向非织造布上滴加交联剂溶液n前，还将与微针模具底面大小相同的5～15n的重物压置在非织造布上保持5～10min，以使非织造布与微针针体液紧密结合。

8、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，交联反应后、干燥前，还向非织造布上滴加交联反应终止液(例如浓度为0.1～0.3mol/l的hcl溶液等)。

9、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，脱模后，还将非织造布放入去离子水中洗涤(去除残留物)、干燥。

10、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，将非织造布放入去离子水中洗涤、干燥后，还将非织造布在低分子透明质酸溶液中浸泡，随后密封保存，低分子透明质酸的分子量为10～100kda。

11、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，低分子透明质酸溶液的浓度为1.5～5mg/ml，浸泡的温度为15～35℃，浸泡的时间为20～40min；低分子透明质酸溶液的配制过程为：将低分子透明质酸加入超纯水中，搅拌均匀后置于2～6℃冷藏静置过夜，即得低分子透明质酸溶液。

12、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，微针针体液共1种，为微针针体液a；

13、将微针针体液注满微针模具的过程为：向微针模具中加入过量的微针针体液a，以8000～10000rpm的转速离心20～30min，以使微针针体液a充分填充入微针模具内后，手动刮除多余的微针针体液a；

14、微针针体液a中同时含有高分子透明质酸和聚乙烯吡咯烷酮，高分子透明质酸的分子量为400～2000kda，聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为8～58kda。

15、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，微针针体液a的配制过程为：将质量比3～7:1的高分子透明质酸溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液a混合均匀，即得微针针体液a；

16、高分子透明质酸溶液的浓度为100～200mg/ml；高分子透明质酸溶液的配制过程为：将高分子透明质酸加入超纯水中，搅拌均匀后置于2～6℃冷藏静置过夜，即得高分子透明质酸溶液；

17、聚乙烯吡咯烷酮溶液a的浓度为150～200mg/ml；聚乙烯吡咯烷酮溶液a的配制过程为：将聚乙烯吡咯烷酮加入超纯水中，在60～80℃下搅拌均匀后静置过夜消泡，即得聚乙烯吡咯烷酮溶液a。

18、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，交联剂溶液n中交联剂的含量为10～30％v/v，交联剂为1,4丁二醇二缩水甘油醚(bdde)；

19、交联剂溶液n的配制过程为：将交联剂加入到浓度为0.1～0.3mol/l的naoh水溶液中，搅拌均匀，即得交联剂溶液n；

20、非织造布上交联剂溶液n的滴加量为0.5～2μl/cm2；

21、向非织造布上滴加交联剂溶液n进行交联反应时，交联反应的温度为15～35℃，时间为1～2h。

22、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，微针针体液共2种，分别为微针针体液b和微针针体液c；

23、将微针针体液注满微针模具的过程为：先向微针模具中加入微针针体液b，再向微针模具中加入交联剂溶液m，真空除泡后(3次，每次温度为25～35℃，每次时间为3～5min)进行交联反应，再向微针模具中加入过量的微针针体液c，以8000～10000rpm的转速离心20～30min，以使微针针体液c充分填充入微针模具内后，手动刮除多余的微针针体液c；

24、微针针体液b的注入量为微针模具容量的75～90％，微针针体液b与交联剂溶液m的体积比为7～15:1；

25、微针针体液b中含有高分子透明质酸，高分子透明质酸的分子量为400～2000kda；微针针体液c中含有较低分子透明质酸，较低分子透明质酸的分子量为150～350kda。

26、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，微针针体液b的配制过程为：将质量比3～7:1的高分子透明质酸溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液b混合均匀，即得微针针体液b；

27、高分子透明质酸溶液的浓度为100～200mg/ml；高分子透明质酸溶液的配制过程为：将高分子透明质酸加入超纯水中，搅拌均匀后置于2～6℃冷藏静置过夜，即得高分子透明质酸溶液；

28、聚乙烯吡咯烷酮溶液b的浓度为150～200mg/ml；聚乙烯吡咯烷酮溶液b的配制过程为：将聚乙烯吡咯烷酮加入超纯水中，在60～80℃下搅拌均匀后静置过夜消泡，即得聚乙烯吡咯烷酮溶液b；

29、微针针体液c的配制过程为：将质量比7～9:1的较低分子透明质酸溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液c混合均匀，即得微针针体液c；

30、较低分子透明质酸溶液的浓度为100～200mg/ml；较低分子透明质酸溶液的配制过程为：将较低分子透明质酸加入超纯水中，搅拌均匀后置于2～6℃冷藏静置过夜，即得较低分子透明质酸溶液；

31、聚乙烯吡咯烷酮溶液c的浓度为100～150mg/ml；聚乙烯吡咯烷酮溶液c的配制过程为：将聚乙烯吡咯烷酮加入超纯水中，在60～80℃下搅拌均匀后静置过夜消泡，即得聚乙烯吡咯烷酮溶液c；

32、交联剂溶液m中交联剂的含量为10～30％v/v，交联剂为1,4丁二醇二缩水甘油醚；交联剂溶液m的配制过程为：将交联剂加入到浓度为0.1～0.3mol/l的naoh水溶液中，搅拌均匀，即得交联剂溶液m；

33、向微针模具中加入交联剂溶液m进行交联反应时，交联反应的温度为35～45℃，时间为2～4h。

34、如上所述的一种微针膜贴的制备方法，交联剂溶液n中交联剂的含量为5～10％v/v，交联剂为1,4丁二醇二缩水甘油醚；

35、交联剂溶液n的配制过程为：将交联剂加入到浓度为0.1～0.3mol/l的naoh水溶液中，搅拌均匀，即得交联剂溶液n；

36、非织造布上交联剂溶液n的滴加量为0.1～0.3μl/cm2；

37、向非织造布上滴加交联剂溶液n进行交联反应时，交联反应的温度为15～25℃，时间为0.5～1h。

38、本发明还提供了采用如上任一项所述的一种微针膜贴的制备方法制得的微针膜贴，包括非织造布以及固定在非织造布上的微针针体，非织造布的纤维被锁结于微针针体交联的大分子链之间。

39、作为优选的技术方案：

40、如上所述的微针膜贴，微针膜贴为额头微针膜贴、眼周微针膜贴、面颊微针膜贴或下颌微针膜贴。

41、有益效果：

42、(1)本发明通过交联剂的固化将微针针体与非织造布(基底)复合在一起，使得微针针体与非织造布的结合更牢固，即使在低分子透明质酸溶液中长时间浸泡，这种复合结构也不会被破坏，使非织造布能够进一步负载低分子透明质酸溶液。

43、(2)本发明的微针针体的基质材料为高分子透明质酸，高分子透明质酸起到美容、递送功效成分、微针针体成型的作用，非织造布负载低分子透明质酸溶液，起到即时对微针刺入形成的皮肤微通道进行保护和修复的作用，微针针体和非织造布能够同时负载不同的美容物质，实现不同的美容功能。

44、(3)本发明无需多层结构，结构和制备工艺简单，有利于大规模生产应用。