功能化的生物催化组合物的制作方法

本发明涉及一种组合物，其包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护该蛋白质或其片段的保护层、以及固定在保护层表面上的功能成分，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。本发明还涉及所述组合物的生产方法。

背景技术：

1、在工业应用、诊断或治疗等应用中经常需要用到酶等蛋白质。为了稳定蛋白质和/或提供对各种类型的应激的抵抗性，现有技术中已经提出将蛋白质固定在载体的表面上并用保护性材料层保护它们。这种方法已经在例如在wo2015/014888中描述，该文献公开了一种生物催化组合物，该生物催化组合物包含固体载体、功能成分(如酶)和通过包埋功能成分来保护功能成分的保护层，以及制备这种生物催化组合物的方法。然而，如wo2015/014888中所述的生物催化组合物由于其缺乏生物相容性和生物利用度而不能用于治疗应用。因此，需要提供与治疗应用相容且可用于治疗应用的生物催化组合物。

技术实现思路

1、本发明提供了一种组合物，其包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护该蛋白质或其片段的保护层、以及固定在保护层表面上的功能成分，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

2、本发明还提供了一种生产所述组合物的方法，所述组合物包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护该蛋白质或其片段的保护层、以及固定在保护层表面上的功能成分，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基，所述方法包括以下步骤：

3、(a)提供固体载体；

4、(b)将蛋白质或其片段固定在固体载体上；

5、(c)在固体载体的表面上形成保护层以保护固定在固体载体上的蛋白质或其片段；

6、(d)将功能成分固定在保护层的表面上，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

7、本申请的发明人惊奇地发现：本发明提供的组合物如果应用于治疗，则在体外和体内具有预料不到的高生物分布特异性和令人惊讶的高粘膜粘附特性，显示出低的细胞毒性，并且如果位于胃肠道中，则不会破坏肠屏障，因此使它们非常有希望用于治疗用途，特别是用于酶替代疗法(ert)中的治疗用途。

技术特征：

1.一种组合物，其包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护所述蛋白质或其片段的保护层、以及固定在保护层表面上的功能成分，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中包含重复单元的聚合物选自聚葡萄糖胺、聚合硅烷-peg-nh2和包含氨基的聚合硅烷，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中包含重复单元的聚合物选自聚葡萄糖胺、聚合硅烷-peg-nh2和聚合aptes，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中包含重复单元的聚合物是选自几丁质、壳聚糖、聚葡糖胺聚糖、软骨素、肝素、角质素和皮肤素或其衍生物的聚葡糖胺，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中包含重复单元的聚合物选自包含硫醇基的聚合硅烷、聚卡波非-半胱氨酸缀合物、聚合硅烷-peg-硫醇和聚半胱氨酸，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中包含重复单元的聚合物是聚合mpts，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中功能成分通过非共价结合或通过共价结合固定在保护层的表面上。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中蛋白质或其片段是酶或其片段。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中蛋白质或其片段选自血清白蛋白或其片段、脂肪酶或其片段、胰酶制剂和胰酶制剂所包含的蛋白质或其片段。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中蛋白质或其片段选自血清白蛋白或其片段、脂肪酶或其片段和胰酶制剂。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中蛋白质或其片段是脂肪酶或其片段。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中保护层包埋固体载体并包埋固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段。

13.根据权利要求1-112中任一项所述的组合物，其中固定在保护层表面上的功能成分不被保护层包埋。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含螯合剂，其中螯合剂任选地包含放射性或发光标记物。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其用作药物。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其用于酶替代疗法(ert)、优选胃肠酶替代疗法的方法中，或用于胰腺外分泌功能不全(epi)、乳糖酶缺乏症、蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏症、二糖不耐受症、肽过敏、炎性肠病(ibd)、囊性纤维化、选自戈谢病、法布里病和粘多糖贮积症(mps)的肺部疾病或病症的预防、延迟进展或治疗的方法中。

17.一种生产组合物的方法，所述组合物包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护所述蛋白质或其片段的保护层、以及c，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基，所述方法包括以下步骤：

技术总结本发明涉及一种组合物，其包含固体载体、固定在固体载体表面上的蛋白质或其片段、通过包埋蛋白质或其片段来保护蛋白质或其片段的保护层、以及固定在保护层表面上的功能成分，其中固定在保护层表面上的功能成分是包含重复单元的聚合物，其中每个重复单元包含至少一个氨基和/或至少一个硫醇基。技术研发人员：E·拉普雷沃特,Y·V·R·杜达尔,M·布里安德,P·沙格迪安受保护的技术使用者：佩尔西奥制药公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2