Map-PEG-乙酸同系物的检测方法与流程

本发明涉及医药原料检测，具体而言，涉及map-peg-乙酸同系物的检测方法。

背景技术：

1、map-peg10-乙酸是一种不可降解的含多个单元peg的adc linker，可用于合成抗体偶联药物，但是map-peg10-乙酸中通常含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸和map-peg11-乙酸等同系物，干扰产品纯度和收率，同时对下游产品产生影响。

2、现有技术中一般采用《中国药典》2020版四部通则对map-peg10-乙酸进行检测，但是该方法没有对map-peg10-乙酸的同系物进行分离，即检测得到的检测结果中包括map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸和map-peg11-乙酸等物料的结果，即检测结果并不是真实的map-peg10-乙酸结果。而现有技术中也没有单独检测map-peg10-乙酸的含量的方法。

3、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供map-peg-乙酸同系物的检测方法。本发明实施例提供的检测方法能够使得map-peg-乙酸同系物有效分离，继而能够准确分离map-peg-乙酸同系物的类型以及含量。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明提供一种map-peg-乙酸同系物的检测方法，包括：利用hplc-elsd进行对map-peg-乙酸同系物样品进行检测，

4、其中，hplc的条件如下：色谱柱为phenomenex lux cellulose；

5、流动相为v甲醇:v乙腈:v水:v三氟乙酸＝(195-205):(95-105):(695-705):(0.35-0.65)；

6、洗脱方式为等度洗脱。

7、在可选的实施方式中，hplc的条件还包括：柱温为30-45℃。

8、在可选的实施方式中，hplc的条件还包括：进样量为2-10μl。

9、在可选的实施方式中，所述map-peg-乙酸同系物样品的浓度为1-3mg/ml。

10、在可选的实施方式中，等梯度洗脱的时间为15-25分钟。

11、在可选的实施方式中，色谱柱为phenomenex lux cellulose-1。

12、在可选的实施方式中，elsd的条件如下：漂移管温度90-100℃、载气流速2.0-3.0l/min。

13、在可选的实施方式中，进行检测之前将所述map-peg-乙酸同系物样品进行稀释，而后再进样。

14、在可选的实施方式中，稀释采用的溶剂组成与流动相组成相同。

15、在可选的实施方式中，所述map-peg-乙酸同系物样品中含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸、map-peg10-乙酸和map-peg11-乙酸中的两种或者两种以上组合。

16、本发明具有以下有益效果：本发明实施例通过使用特定的色谱柱、流动相和洗脱成型使得map-pegn-乙酸同系物(n＝8至11)间能完全分离，具有良好的专属性，便于判断产品中含有同系物杂质类型和含量。检测过程对应的色谱峰峰形对称，无明显拖尾，便于检测，提升检测灵敏度和准确度等。并且，该方法操作简便，耗时短，成本低，能够在较短时间内检测出样品中上述同系物杂质的情况，为产品生产工艺控制同系物杂质提供数据依据，有利于控制产品质量。

技术特征：

1.一种map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，包括：利用hplc-elsd进行对map-peg-乙酸同系物样品进行检测，

2.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，hplc的条件还包括：柱温为30-45℃。

3.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，hplc的条件还包括：进样量为2-10μl。

4.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，所述map-peg-乙酸同系物样品的浓度为1-3mg/ml。

5.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，等梯度洗脱的时间为15-25分钟。

6.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，色谱柱为phenomenex lux cellulose-1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，elsd的条件如下：漂移管温度90-100℃、载气流速2.0-3.0l/min。

8.根据权利要求1-6任一项所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，进行检测之前将所述map-peg-乙酸同系物样品进行稀释，而后再进样。

9.根据权利要求8所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，稀释采用的溶剂组成与流动相组成相同。

10.根据权利要求1所述的map-peg-乙酸同系物的检测方法，其特征在于，所述map-peg-乙酸同系物样品中含有map-peg8-乙酸、map-peg9-乙酸、map-peg10-乙酸和map-peg11-乙酸中的两种或者两种以上组合。

技术总结本发明涉及医药原料检测技术领域，具体而言，涉及Map‑PEG‑乙酸同系物的检测方法。Map‑PEG‑乙酸同系物的检测方法，包括：利用HPLC‑ELSD进行对Map‑PEG‑乙酸同系物样品进行检测，其中，HPLC的条件如下：色谱柱为Phenomenex Lux Cellulose；流动相为V<subgt;甲醇</subgt;:V<subgt;乙腈</subgt;:V<subgt;水</subgt;:V<subgt;三氟乙酸</subgt;＝(195‑205):(95‑105):(695‑705):(0.35‑0.65)；洗脱方式为等度洗脱。该检测方法能够使得Map‑PEG‑乙酸同系物有效分离，继而能够准确分离Map‑PEG‑乙酸同系物的类型以及含量。技术研发人员：母荣光,牟心,朱琳,唐灿受保护的技术使用者：成都普康唯新生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/9