Ac-35-47-NH在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用

本发明属于多肽药物，具体涉及ac-35-47-nh在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用。

背景技术：

1、肿瘤转移是癌症病人死亡的主要原因，虽然癌症药物的开发已经有接近百年的历史，但转移性癌症患者，尤其是远端转移患者的5年生存率依旧很低，且很少有针对转移治疗的有效策略。癌症转移的过程分为以下几个步骤：癌细胞需要运动、侵袭和进入肿瘤血管系统，直接或通过淋巴系统进入血流，虽然许多癌细胞可以找到进入血液循环的途径，但多数癌细胞会在这个过程中被机体的防御系统所清除。无论是肿瘤中随机突变的顺序获取提供并选择了罕见肿瘤克隆的转移特征，还是肿瘤的转移易感性已经印记在大多数癌细胞中，癌细胞都需要具备能够在转移过程中不断适应千变万化的环境。因此，只有极少数(<0.01％)具有适当适应能力的转移性癌细胞会在远处定植。目前临床上只能检测出晚期的继发性肿瘤，此时往往已经发生多处转移，情况不容乐观，而对处于休眠阶段的癌细胞或微小转移很难检测到，这就进一步加剧了治疗的难度。肿瘤的分期是根据原发肿瘤的大小、浸润的深度、范围以及是否累及邻近器官、有无局部和远处淋巴结的转移、有无血源性或其他远处转移等参数来确定的，主要分为t、n、m三大类。一旦出现远端转移，则视为癌症晚期。

2、目前针对癌症转移主要的治疗方案有：抑制新生血管生成、阻止上皮间质转化、寻找可作用的转移抑制药物等。临床上治疗转移的药物目前有：denosumab，是rankl的单抗，通过抑制破骨细胞的激活从而抑制癌细胞的骨转移，2018年被批准用于预防多发性骨髓瘤和骨转移瘤患者的骨相关事件(sres)；bevacizumab，是vegf的单抗，抑制肿瘤新生血管的生成，被批准用于治疗成人结肠癌、肺癌、脑癌、肾癌和宫颈癌。但这些药物在使用过程中发现有较大的毒性，患者的生存质量没有得到明显的提升，同时伴随耐药的产生，并且随着人口老龄化和人们生活环境的变化，肿瘤的发病率正逐年上升，已成为世界范围内危害人类健康的重要问题，因此开发新型的治疗肿瘤转移的药物迫在眉睫。

3、c-反应蛋白(简称crp)作为临床上炎症反应的非特异性标识物，在机体受到感染或者组织损伤时其血浆浓度能够从基线低浓度(<1μg/ml)迅速上调至1000倍。crp可以激活补体和增强吞噬细胞的调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤坏死的细胞碎片，在天然免疫中发挥重要的宿主防御作用。研究发现，crp可以在一些特殊的理化环境(低ph值、无氧环境、受损或者凋亡细胞)下被诱导成为单体crp，简称mcrp。crp变构为单体之后表现出崭新的构象以及抗原表位，在这个过程中蛋白二级结构β折叠减少而α螺旋增加。与此同时使位于蛋白质内部的残基暴漏出来，这使得mcrp表现出与原五聚体蛋白不同的生物学活性。有显示，一些包含crp/mcrp特定蛋白序列的合成肽可以保留部分crp的生物学活性。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供ac-35-47-nh在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用，用以解决现有的肿瘤转移药物毒性大的技术问题。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、本发明的第一个方面，公开了ac-35-47-nh在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用，ac-35-47-nh的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、优选地，所述肿瘤转移为肿瘤肺转移。

5、进一步优选地，ac-35-47-nh为能够减少肿瘤肺转移的结节数目的药物。

6、优选地，ac-35-47-nh为能够减少肿瘤负载的药物。

7、优选地，所述药物的剂型为粉剂。

8、优选地，所述药物用于抑制肿瘤转移时，给药量为5～10mg/kg。

9、进一步优选地，所述药物用于抑制肿瘤转移时，给药量为6mg/kg。

10、优选地，所述药物包括ac-35-47-nh和药学上可接受的载体。

11、优选地，所述药学上可接受的载体为注射溶媒、等渗调节剂、ph调节剂、稳定剂、保护剂、稀释剂、粘合剂、吸附载体、杀菌剂、螯合剂、表面活性剂、填充剂或崩解剂。

12、本发明的第二个方面，公开了一种治疗肿瘤转移的组合物，包括ac-35-47-nh和其它化疗药物，所述ac-35-47-nh的氨基酸序列如seq id no.1所示。

13、优选地，其它化疗药物为顺铂或紫杉醇。

14、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

15、本发明提供的ac-35-47-nh在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用，ac-35-47-nh是mcrp与胆固醇的结合序列，可以介导mcrp插入到内皮细胞膜的脂筏区域，并引起内皮细胞活化。通过给予静脉转移模型小鼠ac-35-47-nh，发现ac-35-47-nh能有效控制乳腺癌的肺转移，具有显著的治疗效果，其导致静脉转移造成的肺转移结节数目显著减少70％以上，肺组织的肿瘤负荷也显著降低，这预示着经该多肽治疗后的小鼠生存预后明显改善，安全无毒且副作用小，可能是干预或减轻肺转移非常有前景的治疗策略。

技术特征：

1.ac-35-47-nh在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用，其特征在于，ac-35-47-nh的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤转移为肿瘤肺转移。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，ac-35-47-nh为能够减少肿瘤肺转移的结节数目的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，ac-35-47-nh为能够减少肿瘤负载的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为粉剂。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制肿瘤转移时，给药量为5～10mg/kg。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括ac-35-47-nh和药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体为注射溶媒、等渗调节剂、ph调节剂、稳定剂、保护剂、稀释剂、粘合剂、吸附载体、杀菌剂、螯合剂、表面活性剂、填充剂或崩解剂。

9.一种治疗肿瘤转移的组合物，其特征在于，包括ac-35-47-nh和其它化疗药物，所述ac-35-47-nh的氨基酸序列如seq id no.1所示。

10.根据权利要求9所述的一种治疗肿瘤转移的组合物，其特征在于，其它化疗药物为顺铂或紫杉醇。

技术总结本发明公开了Ac‑35‑47‑NH在制备治疗肿瘤转移的药物中的应用，属于多肽药物技术领域。Ac‑35‑47‑NH是mCRP与胆固醇的结合序列，可以介导mCRP插入到内皮细胞膜的脂筏区域，并引起内皮细胞活化。通过给予静脉转移模型小鼠Ac‑35‑47‑NH，发现Ac‑35‑47‑NH能有效控制乳腺癌的肺转移，具有显著的治疗效果，其导致静脉转移造成的肺转移结节数目显著减少70％以上，肺组织的肿瘤负荷也显著降低，这预示着经该多肽治疗后的小鼠生存预后明显改善，安全无毒且副作用小，可能是干预或减轻肺转移非常有前景的治疗策略。技术研发人员：武一,冯俊瑞,李雪受保护的技术使用者：西安交通大学技术研发日：技术公布日：2024/9/9