用于治疗实体瘤的口服施用紫杉醇、P-gp抑制剂和检查点抑制剂的治疗组合的制作方法

背景技术：

1、化学疗法可以通过使癌细胞引发免疫反应或替代地通过增加癌细胞对免疫攻击的易感性来杀死癌细胞。此外，化学疗法可以以直接的方式或通过破坏免疫抑制机制来刺激抗癌免疫效应器。15mg qd的encequidar加上205mg/m2 qd的口服紫杉醇x每周3天已被证明是安全的，并且证明了在治疗转移性乳腺癌方面的功效。encequidar是吸收极少的口服p-gp抑制剂，其防止肠道口服紫杉醇外流。此外，iv紫杉醇和帕博利珠单抗(pembrolizumab)的组合已在两项非小细胞肺癌i期研究中证明了初步的抗肿瘤活性。因此，将口服紫杉醇和encequidar(即化合物a)与免疫检查点抑制剂组合可以增强免疫激活和肿瘤细胞死亡。

2、目前fda批准的针对复发/难治性肺癌患者的疗法不能提供大于20％的反应率(例如单一疗法keytruda、opdivo、taxotere和alimta)。因此，对利用口服紫杉醇和encequidar与帕博利珠单抗的组合的疗法是需要的。本申请解决了该需要。

技术实现思路

1、本申请涉及用于在有需要的受试者中治疗实体瘤的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途。

2、本申请涉及用于在有需要的受试者中治疗癌症的组合，其中向受试者施用口服的紫杉醇；化合物a；和检查点抑制剂。

3、本申请涉及用于在有需要的受试者中治疗癌症的组合，其中以约100mg至约400mg的量向受试者施用口服的紫杉醇，一天一次并且一周1-7次；

4、化合物a，一天一次并且一周1-7次；和

5、检查点抑制剂，每1-6周一周一次，

6、其中化合物a与紫杉醇同时施用或在紫杉醇之前施用。

7、本申请还涉及用于在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括：

8、a.以约100mg至约400mg的量向受试者口服施用紫杉醇，一天一次并且一周1-7次；

9、b.向受试者口服化合物a，一天一次并且一周1-7次；和

10、c.静脉内施用检查点抑制剂，每1-6周一周一次，

11、其中化合物a与紫杉醇同时施用或在紫杉醇之前施用。

12、在一些实施方案中，检查点抑制剂是帕博利珠单抗。

13、本申请还涉及与如本文所描述的化合物a和检查点抑制剂组合使用的用于在有需要的受试者中治疗癌症的用于口服施用的紫杉醇。

14、本申请还涉及与如本文所描述的化合物a和检查点抑制剂一起使用的在用于在有需要的受试者中治疗癌症的组合疗法中的用于口服施用的紫杉醇。

15、本申请还涉及与如本文所描述的化合物a和检查点抑制剂组合的用于口服施用的紫杉醇在制备用于在有需要的受试者中治疗癌症的药物中的用途。

16、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和检查点抑制剂组合使用的用于在有需要的受试者中治疗癌症的化合物a。

17、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和检查点抑制剂一起使用的在用于在有需要的受试者中治疗癌症的组合疗法中的化合物a。

18、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和检查点抑制剂组合的化合物a在制备用于在有需要的受试者中治疗癌症的药物中的用途。

19、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和化合物a组合使用的用于在有需要的受试者中治疗癌症的检查点抑制剂。

20、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和化合物a一起使用的在用于在有需要的受试者中治疗癌症的组合疗法中的检查点抑制剂。

21、本申请还涉及与如本文所描述的口服施用的紫杉醇和化合物a组合的检查点抑制剂在制备用于在有需要的受试者中治疗癌症的药物中的用途。

22、本申请还涉及如本文所描述的用于组合的口服施用的紫杉醇、化合物a和检查点抑制剂用于在有需要的受试者中治疗癌症。

23、本申请还涉及如本文所描述的用于组合疗法的口服施用的紫杉醇、化合物a和检查点抑制剂用于在有需要的受试者中治疗癌症。

24、本申请还涉及如本文所描述的在组合中的口服施用的紫杉醇、化合物a和检查点抑制剂在制备用于在有需要的受试者中治疗癌症的药物中的用途。

25、在一些实施方案中，检查点抑制剂是帕博利珠单抗。

技术特征：

1.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括：

2.权利要求1所述的方法，其包括以连续的天数口服施用紫杉醇。

3.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以约15mg的量口服施用化合物a。

4.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括口服施用化合物a，一周3次。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以连续的天数口服施用化合物a。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以约15mg的量口服施用化合物a，并且一周3次。

7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述检查点抑制剂是帕博利珠单抗。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以约200mg或400mg的量静脉内施用所述检查点抑制剂。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中每三周或六周施用一次所述检查点抑制剂。

10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是肺癌。

11.权利要求10所述的方法，其中所述肺癌是非小细胞肺癌。

12.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括：

13.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括：

技术总结本申请涉及口服施用紫杉醇、P‑gp抑制剂和检查点抑制剂的药物组合。该药物组合适合用于在受试者中治疗癌症(例如肺癌)。技术研发人员：J·Y-N·刘,M-F·R·关,D·L·卡特勒,M·P·斯莫林斯基受保护的技术使用者：希华医药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/9