双氯芬酸制剂的制作方法

本公开涉及用于局部递送双氯芬酸的制剂。具体地，它涉及包含约0.5％至1.5％(w/w)双氯芬酸二乙铵盐的凝胶制剂。

背景技术：

1、双氯芬酸是广泛用于局部或透皮产品的醋酸类非甾体抗炎药(nsaid)。乳剂凝胶(也称为乳胶剂)是具有凝胶化水相的水包油乳剂。乳胶剂制剂已经是双氯芬酸局部递送的成功形式。尽管乳胶剂在市场上取得了成功，但最近的患者报告表明，一些用户对其某些属性不满意。本申请发明人已经克服了这些缺点，并且本公开提供了局部双氯芬酸产品，该产品具有现有产品的相似优点，但另外地具有满足不断变化的消费者偏好的(感官)属性。

技术实现思路

1、本发明提供了用于局部药物递送的单相、水醇凝胶，其包含

2、a)双氯芬酸依泊胺或双氯芬酸二乙铵，浓度为约0.5％至约1.5％w/w，

3、b)c2-c4-一元醇，浓度为约12％至约15％w/w，

4、c)c2-c4-多元醇，浓度为约2.5％至约7.5％w/w，

5、d)胶凝剂，

6、e)任选地，ph调节剂，

7、f)水，

8、其中总组合物的ph为约6.5至约8.5。

9、在一个实施方案中，组分b)是异丙醇。

10、在一个实施方案中，组分c)是丙二醇。

11、在一个实施方案中，组分b)和c)一起以约15％至约25％w/w的浓度存在。

12、在一个实施方案中，组分b)和c)一起以约15％至约20％w/w的浓度存在。

13、在一个实施方案中，组分b)与组分c)的比例为约1:1至约5:2。

14、在一个实施方案中，组分b)以约12％至约13％w/w的浓度存在。

15、在一个实施方案中，组分c)以约4％至约6％w/w的浓度存在。

16、在一个实施方案中，组分d)是卡波姆胶凝剂。

17、在一个实施方案中，组分e)是碱性剂。

18、在一个实施方案中，组分a)是双氯芬酸二乙铵。

19、在一个实施方案中，组分f)以大于约70％w/w的浓度存在。

20、在一个实施方案中，组分d)以约0.7％至约1.5％w/w的浓度存在。

21、在一个实施方案中，所述凝胶基本上不含渗透促进剂。

22、在一个实施方案中，所述凝胶基本上不含乳化剂。

23、在一个实施方案中，所述凝胶基本上不含保湿剂。

24、在一个实施方案中，所述凝胶不含有亲脂性相。

25、在一个实施方案中，所述凝胶的粘度为约1pa.s至约5pa.s。

26、在一个实施方案中，所述凝胶在皮肤上的干燥时间少于120秒。

27、在一个实施方案中，所述凝胶在体外皮肤渗透测试中具有累积渗透，这使得能够根据指令2001/83/ec的附件i，鉴于完善的用途登记，来桥接扶他林1.16％双氯芬酸二乙铵乳胶剂的文献数据。

28、在一个实施方案中，所述凝胶是透明的。

29、在一个实施方案中，所述凝胶基本上由以下组成：

30、a)双氯芬酸二乙铵，浓度为约1％至约1.2％w/w，

31、b)异丙醇，浓度为约12％至约13％w/w，

32、c)丙二醇，浓度为约4％至约6％w/w，

33、d)卡波姆，浓度为约0.7％至约1.5％w/w，

34、e)二乙胺，浓度为约0.7％至约1.3％w/w，

35、f)任选地，香料、ph调节剂、胶凝剂、润肤剂、保湿剂、防腐剂、螯合剂、抗氧化剂和/或着色剂中的一种或多种。

36、在一个实施方案中，所述凝胶以用于直接向皮肤应用的应用器包提供。

37、在一个实施方案中，所述凝胶用于在应用部位上为哺乳动物皮肤提供凉爽感的方法中。

38、在一个实施方案中，所述凝胶用于治疗患有关节痛、骨关节炎疼痛、背痛、膝盖痛、脚踝疼痛、颈痛、肌肉痛、扭伤和/或炎症的人。

39、在一个实施方案中，将凝胶以在上肢上2克或在下肢上4克的剂量应用到应用部位的皮肤上，将凝胶揉搓或按摩到皮肤中直到应用部位干燥，并且在24小时内重复应用3至4次，直到停止治疗。

技术特征：

1.用于局部药物递送的单相、水醇凝胶，其包含

2.根据权利要求1的凝胶，其中b)是异丙醇。

3.根据权利要求1或2的凝胶，其中c)是丙二醇。

4.根据权利要求1、2或3中任一项的凝胶，其中b)和c)一起以约15％至约25％w/w的浓度存在。

5.根据权利要求4的凝胶，其中b)和c)一起以约15％至约20％w/w的浓度存在。

6.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中b)与c)的比例为约1:1至约5:2。

7.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中b)以约12％至约13％w/w的浓度存在。

8.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中c)以约4％至约6％w/w的浓度存在。

9.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中d)是卡波姆胶凝剂。

10.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中e)是碱性剂。

11.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中a)是双氯芬酸二乙铵。

12.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中f)以大于约70％w/w的浓度存在。

13.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中d)以约0.7％至约1.5％w/w的浓度存在。

14.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶基本上不含渗透促进剂。

15.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶基本上不含乳化剂。

16.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶基本上不含保湿剂。

17.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶不含有亲脂性相。

18.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶的粘度为约1pa.s至约5pa.s。

19.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶在皮肤上的干燥时间少于120秒。

20.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其在体外皮肤渗透试验中具有累积渗透性，这使得能够根据指令2001/83/ec的附件i，鉴于完善的用途登记，来桥接扶他林1.16％双氯芬酸二乙铵乳胶剂的文献数据。

21.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其中所述凝胶是透明的。

22.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其基本上由以下组成：

23.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其以用于直接向皮肤应用的应用器包提供。

24.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其用于在应用部位为哺乳动物皮肤提供凉爽感的方法中。

25.根据前述权利要求中任一项的凝胶，其用于治疗患有关节痛、骨关节炎疼痛、背痛、膝盖痛、脚踝疼痛、颈痛、肌肉痛、扭伤和/或炎症的人类。

26.根据权利要求24或25使用的凝胶，其中将所述凝胶以在上肢上2克或在下肢上4克的剂量应用到应用部位的皮肤，将所述凝胶揉搓或按摩到皮肤中直到应用部位干燥，并在24小时内重复应用3至4次，直到停止治疗。

技术总结用于局部药物递送的单相、水醇凝胶，其包含浓度为约0.5％至约1.5％w/w的双氯芬酸依泊胺或双氯芬酸二乙铵、浓度为约12％至约15％w/w的C2‑C4‑一元醇、浓度为约2.5％至约7.5％w/w的C2‑C4‑多元醇、胶凝剂、任选的pH调节剂和水，其中总组合物的pH为约6.5至约8.5。所述组合物用于局部治疗疼痛。技术研发人员：C·契农,J·P·兰德尔,J·普拉达尔受保护的技术使用者：赫力昂瑞士有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/9/17