降低XPO7含量或活性的物质在预防衰老中的应用

本发明涉及生物医学领域中，降低xpo7含量或活性的物质在预防衰老中的应用。

背景技术：

1、衰老的本质是身体各部分器官系统的功能逐渐衰退的过程，其最终结果会导致个体死亡。导致器官功能退行性变化是由遗传和环境因素共同驱动的，伴随机体衰老，组成组织器官的最小功能单位细胞也发生着衰老。细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中，随着时间的推移，细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。

2、干细胞是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞，在器官修复、组织修复和再生过程中发挥着重要作用，而干细胞的衰老与耗竭被认为是衰老的驱动力之一。清除体内衰老的细胞可以延缓器官甚至个体的衰老进程，进而改善机体的健康状况，延长寿命。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，msc)最初来自发育早期的中胚层和外胚层，具有自我复制能力以及向脂肪、肌肉、心肌、软骨、成骨等多种细胞分化的能力。间充质干细胞的异常或加速耗竭是引起骨质疏松、肌肉萎缩及某些早衰症的重要诱因。

3、xpo7(exportin 7)基因又名ranbp16，位于第8号染色体8p21.3，基因组的序列总长度约为86kb，共28个外显子。xpo7基因编码xpo7蛋白，xpo7蛋白由1087个氨基酸组成，分子质量为124kda。xpo7是具有双向转运功能的核转运蛋白，介导靶蛋白在细胞核与细胞质之间的穿梭。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是如何延缓或治疗或预防衰老。

2、为解决上述技术问题，本发明提供了下述任一应用：

3、1.降低xpo7含量或活性的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用，或在治疗和/或预防和/或延缓衰老中的应用；

4、2.抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用，或在治疗和/或预防和/或延缓衰老中的应用；

5、3.降低xpo7含量或活性的物质在制备治疗衰老相关退行性疾病(如骨关节炎，神经退行性疾病(如阿尔兹海默症、帕金森症等)，肝、肾、肺、肌肉等组织纤维化)产品中的应用，或在治疗衰老相关退行性疾病中的应用；

6、4.抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质在制备治疗衰老相关退行性疾病(如骨关节炎，神经退行性疾病(如阿尔兹海默症、帕金森症等)，肝、肾、肺、肌肉等组织纤维化)产品中的应用，或在治疗衰老相关退行性疾病中的应用。

7、上述应用中，所述物质可为靶向xpo7基因的crispr/cas9基因敲除系统。

8、上述应用中，所述物质可为含有或表达靶向xpo7基因的crispr/cas9基因敲除系统的重组载体。

9、所述载体可为质粒、黏粒、噬菌体或病毒载体。所述病毒载体可为慢病毒载体。

10、在本发明的一个实施例中，所述慢病毒载体由表达cas9并转录靶向xpo7基因的sgrna的重组质粒与慢病毒包装载体pspax2、pmd2g包装得到。

11、所述重组质粒为sg-xpo7，所述sg-xpo7能转录靶向xpo7基因的gtgccagctactcctcgaaa的sgrna，其通过将靶序列插入到lenti-crisprv2载体上得到。

12、上述应用中，所述衰老可为动物细胞、组织、器官或个体的衰老。

13、上述应用中，所述细胞可为干细胞或非干细胞。

14、进一步，所述干细胞可为间充质干细胞(如人胚胎干细胞h9细胞系来源的间充质干细胞或ws间充质干细胞(即携带人类成年早衰症基因突变的间充质干细胞))或其前体细胞；所述非干细胞可为成纤维细胞。

15、上述应用中，所述衰老可为复制性衰老或病理性衰老。

16、所述病理性衰老可为成人早衰症基因(如wrn基因)突变导致的衰老。进一步，所述病理性衰老可为人类儿童早衰症基因突变和/或成人早衰症基因突变的间充质前体细胞导致的衰老。

17、所述复制性衰老可为细胞的复制引起的衰老。

18、本发明还提供了治疗和/或预防和/或延缓衰老产品，所述产品含有或其活性成分为所述降低xpo7含量或活性的物质或所述抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质。

19、所述治疗和/或预防和/或延缓衰老可体现在促进细胞增殖和/或改善衰老标志物(如sa-β-gal)、衰老相关基因(如p21、lamin b1、lap2)的表达上。

20、实验证明，敲除xpo7基因不仅可以延缓间充质干细胞的病理性衰老与复制性衰老，还可以延缓成纤维细胞的衰老。该发明为开发用于延缓衰老和肝纤维化疾病的基因治疗提供了新的思路，且扩大了临床基因治疗和药物治疗的可选择范围。

21、下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。

技术特征：

1.降低xpo7含量或活性的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用，或在治疗和/或预防和/或延缓衰老中的应用。

2.抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用，或在治疗和/或预防和/或延缓衰老中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述物质为靶向xpo7基因的crispr/cas9基因敲除系统。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述物质为含有或表达靶向xpo7基因的crispr/cas9基因敲除系统的重组载体。

5.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：所述衰老为动物细胞、组织、器官或个体的衰老。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述细胞为干细胞或非干细胞；

7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于：所述衰老为复制性衰老或病理性衰老。

8.治疗和/或预防和/或延缓衰老产品，其活性成分为降低xpo7含量或活性的物质或抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质。

9.降低xpo7含量或活性的物质在制备治疗衰老相关退行性疾病产品中的应用，或在治疗衰老相关退行性疾病中的应用。

10.抑制xpo7基因表达或敲除xpo7基因的物质在制备治疗衰老相关退行性疾病产品中的应用，或在治疗衰老相关退行性疾病中的应用。

技术总结本发明公开了降低XPO7含量或活性的物质在预防衰老中的应用。本发明发现，敲除XPO7基因不仅可以延缓间充质干细胞的病理性衰老与复制性衰老，还可以延缓成纤维细胞的衰老。本发明为开发用于延缓衰老和肝纤维化疾病的基因治疗提供了新的思路，且扩大了临床基因治疗和药物治疗的可选择范围，具有很好的应用前景。技术研发人员：刘光慧,曲静,张维绮,马帅,王思,李兰竹,杨宽,荆耀彬,范艳玲,蒋晓钰受保护的技术使用者：中国科学院动物研究所技术研发日：技术公布日：2024/9/29