一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法与流程

本发明属于药物分析。更具体地，涉及一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法。

背景技术：

1、磷酸奥司他韦(oseltamivir phosphate)，分子式是c16h28n2o4·h3po4，化学名是(3r,4r,5s)-4-乙酰胺基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐，是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。

2、药物生产过程中不可避免的会因各种因素导致杂质的存在，会影响产品质量稳定性，含量超过一定量，甚至会产生不良后果，因此，药品杂质的检测与控制，一直是药物生产的重点环节。对于磷酸奥司他韦，目前关于杂质的研究多集中在中间体、起始物料及有关物质的检测。

3、申请人团队开发的新合成路线，以六乙基二硅氧烷为原料合成磷酸奥司他韦。六乙基二硅氧烷是一种有机硅化合物，化学式为c12h30osi2，已成为制备磷酸奥司他韦的药物原料之一。因此，有必要开发针对六乙基二硅氧烷的起始原料残留的检测技术，以更好的控制药物的杂质含量，用于监控磷酸奥司他韦的生产质量。

技术实现思路

1、本发明旨在克服目前没有六乙基二硅氧烷杂质的分析方法，提供一种针对磷酸奥司他韦药物的六乙基二硅氧烷的分析检测方法。

2、本发明的目的是提供一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法。

3、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

4、本发明提供一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法，将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液采用顶空进样器进行前处理，然后进行气相色谱检测，获得色谱图，即可确定供试品中六乙基二硅氧烷的含量；

5、所述气相色谱条件为：

6、顶空进样器条件：顶空进样瓶温75～85℃，保温时间25～35min，取样针温度85～95℃，进样时间0.2～0.8min，循环时间35～45min，传输线温度95～105℃；

7、进样口温度为230～250℃，分流比为(1～2)：1；载气为氮气，流速为2.8～3.2ml/min；

8、程序升温：初始温度35～45℃，维持4～6min后，以13～17℃/min的速率升温至75～85℃，维持2～4min，再以8～12℃/min升温至220～240℃，并维持4～6min；

9、检测器：fid检测器；

10、检测器温度为290～310℃，氢气、空气与尾吹的流量比为氢气：空气：尾吹＝(20～40)：(300～400)：(25-35)；

11、气相色谱的色谱柱的固定相为6％氰丙基苯基-94％聚二甲基硅氧烷。

12、优选地，所述空白溶液为二甲基亚砜(dmso)。所述空白溶液的制备为：取dmso至顶空瓶中，密封，即得空白溶液。

13、更优选地，所述空白溶液的制备为：取0.8～1.2ml dmso至20ml顶空瓶中，压盖密封，即得空白溶液。

14、优选地，所述对照品溶液的溶剂为二甲基亚砜。

15、优选地，所述对照品溶液的浓度为0.02～0.03mg/ml。

16、优选地，所述对照品溶液的制备为：取六乙基二硅氧烷加dmso稀释得六乙基二硅氧烷浓度为1～1.5mg/ml的对照储备液1；取对照储备液1加dmso稀释50倍，即得对照储备液2；取对照品储备液2至顶空瓶中，密封，即得对照品溶液。

17、更优选地，取六乙基二硅氧烷加dmso稀释得六乙基二硅氧烷浓度为1.25mg/ml的对照储备液1；取对照储备液1加dmso稀释50倍，即得对照储备液2；取0.8～1.2ml对照品储备液2至20ml顶空瓶中，密封，即得对照品溶液。

18、优选地，所述供试品溶液的溶剂为二甲基亚砜。

19、优选地，所述供试品溶液的浓度为16-38mg/ml。

20、优选地，所述供试品溶液的制备为：取供试品至顶空瓶中，加入dmso溶解，密封，即得供试品溶液。

21、更优选地，取20～30mg供试品至20ml顶空瓶中，加入0.8～1.2ml dmso溶解，压盖密封，即得供试品溶液。

22、作为可选择的实施方案，所述色谱柱的型号为db-624，规格为30m×0.53mm×3μm。

23、优选地，顶空进样器条件：顶空进样瓶温80℃，保温时间30min，取样针温度90℃，进样时间0.5min，循环时间40min，传输线温度100℃。

24、优选地，所述程序升温：初始温度40℃，维持5min后，以15℃/min的速率升温至80℃，维持3min，再以10℃/min升温至230℃，并维持5min。

25、优选地，所述进样口温度为240℃，分流比为2：1。

26、优选地，所述载气流速为3ml/min。

27、优选地，所述检测器温度为300℃，氢气、空气与尾吹的流量比为氢气：空气：尾吹＝30：300：25。

28、本发明具有以下有益效果：

29、本发明解决了目前没有六乙基二硅氧烷杂质的分析方法的问题，提供了一种检测磷酸奥司他韦中六乙基二硅氧烷的方法，通过对供试品进行顶空进样前处理，采用fid检测器检测，可以对磷酸奥司他韦中六乙基二硅氧烷杂质进行定量分析。基于本发明建立的磷酸奥司他韦中六乙基二硅氧烷杂质含量的有效质量检测和控制方法，可更好地提升磷酸奥司他韦产品的纯度与稳定性。

30、本发明通过选用fid检测器进行检测，控制特定的气相色谱参数，得到适用性强、灵敏度高、专属性强的六乙基二硅氧烷杂质的分析方法，定量限为2.618μg/ml，检测限为1.309μg/ml。

技术特征：

1.一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法，其特征在于，将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液采用顶空进样器进行前处理，然后进行气相色谱检测，获得色谱图，即可确定供试品中六乙基二硅氧烷的含量；

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述空白溶液为二甲基亚砜。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述对照品溶液的溶剂为二甲基亚砜。

4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述对照品溶液的浓度为0.02～0.03mg/ml。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述供试品溶液的溶剂为二甲基亚砜。

6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述供试品溶液的浓度为16-38mg/ml。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述色谱柱的型号为db-624，规格为30m×0.53mm×3μm。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，顶空进样器条件：顶空进样瓶温80℃，保温时间30min，取样针温度90℃，进样时间0.5min，循环时间40min，传输线温度100℃。

9.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述程序升温：初始温度40℃，维持5min后，以15℃/min的速率升温至80℃，维持3min，再以10℃/min升温至230℃，并维持5min。

10.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述进样口温度为240℃，分流比为2：1。

技术总结本发明公开了一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法。将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液采用顶空进样器进行前处理，然后气相色谱检测，获得色谱图，即可确定磷酸奥司他韦药物供试品中六乙基二硅氧烷的含量。本发明解决了目前没有六乙基二硅氧烷杂质的分析方法的问题，基于本发明建立的磷酸奥司他韦中六乙基二硅氧烷杂质含量的有效检测方法，可更好地提升磷酸奥司他韦产品的纯度与稳定性。本发明的六乙基二硅氧烷杂质的分析方法适用性强、灵敏度高、专属性强的，定量限为2.618μg/mL，检测限为1.309μg/mL。技术研发人员：李明芳,吴小艳,李艳群,蔡波,葛玉聪受保护的技术使用者：乳源东阳光药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/29