可用于电子雾化器雾化的液体制剂、筒以及气溶胶生成系统的制作方法

本技术实施例涉及气溶胶生成装置领域，尤其涉及一种可用于电子雾化器雾化的液体制剂、筒以及气溶胶生成系统。

背景技术：

1、盐酸氮卓斯汀(azelastine hydrochloride，ah)是一种潜在的长效抗过敏化合物，具有h1受体拮抗剂特点，具有抗过敏、止喘和抗组胺特性，在临床上通常用于治疗抗过敏性鼻炎以及哮喘。

2、作为药物使用的盐酸氮卓斯汀制备成片剂和颗粒剂，供患者口服使用；或者盐酸氮卓斯汀制备成喷雾剂供患者喷入鼻腔使用；或者盐酸氮卓斯汀制备成滴眼剂供患者滴入眼部使用。

3、作为片剂和颗粒剂使用的盐酸氮卓斯汀，具有强烈苦味；而作为鼻喷剂和滴眼液使用的盐酸氮卓斯汀存在携带不方便，不方便使用者随时使用以缓解不适。

技术实现思路

1、本技术的实施例提供一种可用于电子雾化器雾化的液体制剂，其包括：

2、溶剂；

3、盐酸氮卓斯汀。

4、上述实施例中通过将盐酸氮卓斯汀配制成可用于电子雾化器雾化的液体制剂，该液体制剂加入电子雾化器中进行雾化生成气溶胶从而供使用者吸入，一方面配合盐酸氮卓斯汀雾化吸入使用的电子雾化器目前均配置为便携式，方便使用者携带，增加了患者的顺应性，丰富了临床治疗应用的场景；另一方面，盐酸氮卓斯汀的沸点约为534℃，而目前的电子雾化器的工作温度范围大致为100℃～500℃，因此盐酸氮卓斯汀能够与电子雾化器中的常用溶剂产生共沸，从而生成气溶胶；进一步地，通过将盐酸氮卓斯汀配制成液体制剂并使用电子雾化器进行雾化测试，经雾化测试发现盐酸氮卓斯汀的雾化转化率高，因此使用者在吸入上述液体制剂雾化生成的气溶胶的过程中，盐酸氮卓斯汀通过肺部吸入并到达肺泡可迅速被吸收并进入血液循环，其生物有效性显著高于口服，因此将盐酸氮卓斯汀配制为液体制剂，通过雾化吸入可更好发挥其药效。

5、上述盐酸氮卓斯汀为医药级原料，可通过各种现有技术报道的方法制备而成。

6、在一些实施例中，所述盐酸氮卓斯汀在所述液体制剂中的质量百分比为0.01％～3％；或者，所述盐酸氮卓斯汀在所述液体制剂中的质量百分比为0.1％～1％。

7、盐酸氮卓斯汀作为片剂使用时，其一天的使用量限制为成人不超过4mg，因此结合电子雾化器每口烟雾量的容量以及使用者每天的抽吸口数，将盐酸氮卓斯汀的质量百分比含量控制在3％以内，可允许使用者一天之内进行多次抽吸以缓解鼻炎不适或者哮喘不适的症状。

8、进一步地，经过对盐酸氮卓斯汀的液体制剂进行雾化效果测试发现，液体制剂中的盐酸氮卓斯汀的质量百分比控制在0.1％～1％左右，液体制剂中的盐酸氮卓斯汀转化为气溶胶的转化率基本都在90％以上，甚至于接近100％，因此将液体制剂中的盐酸氮卓斯汀的质量百分比控制在0.1％～1％以内，有利于提升其转化率。

9、在一些实施例中，所述溶剂包括丙二醇、植物甘油、水或者乙醇中的至少一种。

10、在一些实施例中，所述丙二醇在所述液体制剂中的质量百分比为20％～80％。

11、在一些实施例中，所述植物甘油在所述液体制剂中的质量百分比为30％～70％。

12、上述丙二醇可选用1,2-丙二醇或者1,3-丙二醇。

13、丙二醇和植物甘油作为电子雾化器中常见的溶剂，其在提升烟雾量以及控制液体制剂的流动性方面具有优异的性能，因此丙二醇和植物甘油作为主要的溶剂组分，同时可根据盐酸氮卓斯汀在液体制剂中的质量百分比的含量的增加，增加适量的水或者乙醇作为溶剂，进而增加盐酸氮卓斯汀在液体制剂中的溶解性。

14、在一些实施例中，所述盐酸氮卓斯汀的雾化转化率不低于90％；或者所述盐酸氮卓斯汀的雾化转化率不低于80％；或者所述盐酸氮卓斯汀的雾化转化率不低于70％；或者盐酸氮卓斯汀的雾化转化率不低于60％。

15、在一些实施例中，所述的可用于电子雾化器雾化的液体制剂中的盐酸氮卓斯汀经所述电子雾化器雾化后生成的气溶胶粒径范围为0.2μm～3μm。

16、上述盐酸氮卓斯汀的气溶胶中的大部分的粒径范围集中在0.2μm～1.5μm。

17、采用本技术实施例提供的雾化测试方法，测试发现液体制剂中的盐酸氮卓斯汀处于一定含量范围内的液体制剂，其雾化转化率不低于90％，该含量大致配置为0.1％-1％(质量百分比)。而当液体制剂中的盐酸氮卓斯汀的含量调节至一定范围时，盐酸氮卓斯汀的转化率不低于80％，进一步将液体制剂中的盐酸氮卓斯汀的含量调节至其它范围时，或者改变使用不同的电子雾化器，盐酸氮卓斯汀的转化率不低于70％，或者盐酸氮卓斯汀的转化率不低于60％。其中不同的电子雾化器配置为具有不同的加热功率，或者使用不同的雾化芯组件。

18、在一些实施例中，所述液体制剂还包括食用香精、甜味剂或者凉味剂中的至少一种。

19、上述食用香精用于增加液体制剂雾化形成的气溶胶本身的口感以及芳香风味。食用香精的种类包括水果香型、花香型、薄和型、茶香型中的一种或多种。

20、上述食用香精在液体制剂中的质量百分比范围大致为0～10％，并且其具体含量可根据液体制剂的口感调节需要而配置为0％～10％中的任意一个含量值，例如食用香精的质量百分比为5％。

21、上述甜味剂用于增加上述液体制剂雾化生成的气溶胶的甜味，需要说明的是，盐酸氮卓斯汀本身具备一定的苦味，因此通过在液体制剂中增加适量的甜味剂有助于提升其口感，遮蔽盐酸氮卓斯汀本身的苦味，从而大幅提升使用者吸食的快感。甜味剂的种类可选自甜蜜素、木糖醇、罗汉果苷、安塞蜜、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、新橙皮甙二氢查尔酮、钮甜、和甜菊糖苷中的一种或者多种。

22、上述甜味剂在液体制剂中的质量百分比范围大致为0％～10％，并且其具体含量可根据液体制剂的口感调节需要而配置为0％～10％中的任意一个含量值，例如甜味剂在液体制剂中的质量百分比含量为1％。

23、上述凉味剂用于增加上述液体制剂雾化生成的气溶胶的清凉效果，进而增强使用者在吸食气溶胶过程中的愉悦度。适合在上述液体制剂中进行使用的凉味剂可以是薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇类、薄荷醚类、薄荷酯类、ws-23(2-异丙基-n,2,3-三甲基丁酰胺)、ws-3(n-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺)、ws-5(n-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺)、ws-12(n-(4-甲氧基苯基)-对薄荷基-3-羧酰胺)中的一种或者多种。

24、上述凉味剂在液体制剂中的质量百分比范围大致为0～10％，并且其具体含量可根据液体制剂的口感调节需要而配置为0％～1％中的任意一个含量值，例如凉味剂在液体制剂中的质量百分比含量为2％。

25、将一种或多种食用香精、一种或多种甜味剂、一种或多种凉味剂加入含有盐酸氮卓斯汀的液体制剂中混合均匀，其混合方法包括常温搅拌、加热搅拌、超声混合、搅拌桨搅拌、磁力搅拌等，或者采用现有技术中的其它搅拌混合方法。

26、本技术实施例还提供一种筒，用于电子雾化器，所述筒储存有上述液体制剂。

27、上述筒可配置为一个可独立出售的封闭容器，并组装在电子雾化器上，其内部的液体制剂可流向电子雾化器上的雾化芯组件，并被雾化芯组件雾化生成气溶胶。

28、上述筒也可配置为电子雾化器的一个不可拆分的部件，其内部的液体制剂可流向电子雾化器上的雾化芯组件，并被雾化芯组件雾化生成气溶胶。随着筒的内部的液体制剂消耗完毕，电子雾化器的至少一部分可抛弃。

29、本技术实施例还提供一种气溶胶生成系统，包括上述液体制剂以及用于将所述液体制剂雾化生成气溶胶的电子雾化器。

30、在一些实施例中，所述电子雾化器包括陶瓷芯雾化器或者棉芯雾化器。