一种NMN合生元及其应用和改善阿尔兹海默病的药物

本发明涉及医药，具体涉及一种nmn合生元及其应用和改善阿尔兹海默病的药物。

背景技术：

1、阿尔兹海默症（alzheimer’s disease，ad）是一种进行性多因素的神经系统退行性疾病。ad患者所表现出的症状主要涉及认知和记忆方面的障碍，同时伴随着一系列精神病理学表现，如焦虑和抑郁等。

2、越来越多的研究表明，β-淀粉样蛋白（amyloid-β，aβ）的异常沉积和氧化应激反应在ad的发病过程中起到关键作用。因此，寻找能够降低aβ水平和抑制氧化应激反应的药物，对于ad的治疗具有重要意义。线粒体是细胞凋亡的关键控制中心和氧自由基的主要生成点，同时也是活性氧（reactive oxygen species，ros）效应的重要靶点，一旦线粒体功能失调，就可能导致多种神经系统退行性疾病。大量的研究显示线粒体功能紊乱和ad关系密切，具体表现为ros的富集，ca2+平衡失调以及能量代谢障碍和损害突触功能等。

3、目前只有少数药物用于治疗ad，如多奈哌齐、利斯的明、美金刚等，且会导致一系列不良反应，全球抗ad药物在临床中屡遭失败，临床成功率极低，作用于单一途径的药物都不太可能减轻导致ad的复杂病理级联反应。有必要探索新的治疗途径、研发新药物，然而能够预防和治疗ad的天然活性成分还非常匮乏。

技术实现思路

1、针对现阶段缺乏能够预防和治疗ad的天然活性成分的技术问题，本发明提供一种nmn合生元及其应用和改善阿尔兹海默病的药物，为预防和/或辅助治疗阿尔兹海默病提供一种新方法和新手段。

2、第一方面，本发明提供一种nmn合生元，包括烟酰胺单核苷酸（nicotinamidemononucleotide，nmn）、植物乳杆菌（ lactobacillus plantarum）cgmcc1.16089和乳果糖，每单位剂量的nmn合生元中包含300 mg nmn、109cfu植物乳杆菌cgmcc1.16089和200 mg乳果糖，植物乳杆菌cgmcc1.16089购买自中国普通微生物菌种保藏管理中心。

3、第二方面，本发明提供一种上述nmn合生元在制备改善阿尔兹海默病的药物中的应用。

4、进一步的，药物具有降低aβ沉积水平，减少氧化应激水平，提升大脑能量的供应，修复受损的线粒体功能，改变肠道菌群的结构，降低炎症因子的表达，修复受损的肠道屏障和改善空间记忆功能的功效。

5、第三方面，本发明还提供一种改善阿尔兹海默病的药物，药物的有效成分包括nmn合生元。

6、进一步的，药物还包括一种或多种药学上可以接受的载体和/或辅剂。

7、进一步的，辅剂为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂中的至少一种。

8、进一步的，药物的剂型选自胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂或注射剂。

9、本发明的有益效果在于：

10、本发明首次将nmn、植物乳杆菌cgmcc1.16089、乳果糖组合一起用于预防和/或辅助治疗阿尔兹海默病。植物乳杆菌cgmcc1.16089能够适应高浓度胆盐和低ph值的胃肠道环境，在被摄入后仍然表现出高活性，有助于维持肠道微生物群落的平衡状态，发挥益生作用。乳果糖是一种由果糖和半乳糖以β-1,4-糖苷键聚合而成的二糖，其能够刺激植物乳杆菌cgmcc1.16089，实现了两者功能的相互促进，在调节肠道菌群方面，相较于单独使用益生菌或益生元，其治疗效果更为显著。

11、经实验验证，nmn合生元能够改善ad小鼠的空间记忆功能，且较nmn单独作用效果更显著；能够降低小鼠aβ水平；显著抑制ad小鼠大脑中增加的ros含量，改善其氧化应激状态；显著恢复ad小鼠大脑中减少的atp含量，挽救ad小鼠大脑受损的能量代谢，极大提升ad小鼠大脑能量的供应；挽救ad小鼠受损的线粒体功能，是保障ad小鼠能量供应的关键因素；改变ad小鼠肠道菌群的结构，使肠道菌群向着有益的方向发展；显著降低ad小鼠炎症因子的表达，表现出良好的抗炎作用；改善ad小鼠结肠组织病理变化，修复受损的肠道屏障。

技术特征：

1. 一种nmn合生元，其特征在于，包括烟酰胺单核苷酸、植物乳杆菌（lactobacillus plantarum）cgmcc1.16089和乳果糖，每单位剂量的nmn合生元中包含300 mg 烟酰胺单核苷酸、109 cfu植物乳杆菌cgmcc1.16089和200 mg乳果糖，植物乳杆菌cgmcc1.16089购买自中国普通微生物菌种保藏管理中心。

2.一种如权利要求1所述的nmn合生元在制备改善阿尔兹海默病的药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，药物具有降低β-淀粉样蛋白沉积水平，减少氧化应激水平，提升大脑能量的供应，修复受损的线粒体功能，改变肠道菌群的结构，降低炎症因子的表达，修复受损的肠道屏障和改善空间记忆功能的功效。

4.一种改善阿尔兹海默病的药物，其特征在于，药物的有效成分包括如权利要求1所述的nmn合生元。

5.如权利要求4所述的药物，其特征在于，药物还包括一种或多种药学上可以接受的载体。

6.如权利要求4所述的药物，其特征在于，药物还包括一种或多种药学上可以接受的辅剂。

7.如权利要求6所述的药物，其特征在于，辅剂为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂中的至少一种。

8.如权利要求4所述的药物，其特征在于，药物的剂型选自胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂或注射剂。

技术总结本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种NMN合生元及其应用和改善阿尔兹海默病的药物。NMN合生元包括烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，NMN）、植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）CGMCC1.16089和乳果糖，每单位剂量的NMN合生元中包含300 mg NMN、10<supgt;9 </supgt;CFU植物乳杆菌CGMCC1.16089和200 mg乳果糖。本发明首次将NMN、植物乳杆菌CGMCC1.16089、乳果糖组合一起用于预防和/或辅助治疗阿尔兹海默病，为预防和/或辅助治疗阿尔兹海默病提供一种新方法和新手段。技术研发人员：谷劲松,李彩峰,赵晓东,张佳宁,徐会连受保护的技术使用者：济南大学技术研发日：技术公布日：2024/10/10