一种醉茄素A在制备治疗胆管癌的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物制药，具体涉及一种醉茄素a在制备胆管癌治疗药物中的应用。

背景技术：

1、胆管癌是最常见的胆道恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年升高。它起病隐匿，约70％的患者在诊断时已是晚期，仅有约25％的患者可以接受手术切除，但术后易复发，预后较差。对于不可手术或不适合局部治疗(如肝动脉介入治疗或射频/微波消融)的胆管癌患者，化疗和放疗是主要的治疗方式。其中，吉西他滨联合顺铂是目前的一线化疗方案，但仅能将晚期或转移性胆管癌患者的中位生存期延长至11.7个月。因其高异质性和化疗耐药性，靶向治疗引起人们重视。但目前fda批准的4款胆管癌靶向药(其中三款为fgfr抑制剂：佩米替尼、福巴替尼和英菲格拉替尼；一款为idh1抑制剂艾伏尼布)只对约三成的胆管癌患者有效，局限性较大且副作用较多。因此寻找具有潜在治疗前景的胆管癌治疗新靶标和开发更理想的胆管癌治疗药物迫在眉睫。

2、醉茄素a(withaferin a)是一种从南非醉茄(withania somnifera)中分离出来的甾体内酯，药理学研究表明，它具有抗炎，抗氧化效应，化学增敏等治疗作用，同时有研究表明醉茄素a对黑色素瘤，胶质母细胞瘤等多种肿瘤细胞具有抑制作用。但目前未有报道阐明醉茄素a抑制胆管癌发生发展的具体作用机制。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供了一种醉茄素a在制备治疗胆管癌药物方面的应用，为胆管癌的治疗提供一种新的药物选择。

2、本发明的技术方案是：一种醉茄素a，所述醉茄素a的分子式为c28h38o6，分子量为470.60，其化学结构式如式(i)所示：

3、

4、           

5、进一步的，一种醉茄素a，其药学上可接受的盐。

6、进一步的，一种药物组合物，包括所述的一种醉茄素a或其药学上可接受的盐。

7、进一步的，所述的药物组合物在制备用于治疗胆管癌药物中的应用。

8、进一步的，醉茄素a可以抑制胆管癌细胞增殖能力。

9、进一步的，醉茄素a可以抑制胆管癌细胞迁移侵袭能力。

10、进一步的，醉茄素a可以促进胆管癌细胞凋亡。

11、进一步的，醉茄素a可以有效缓解胆管癌的发生发展。

12、进一步的，醉茄素a可以直接靶向作用于蛋白acc1。

13、进一步的，醉茄素a可以抑制胆管癌的脂质合成。

14、具体的，醉茄素a可以用于改善胆管癌导致的胆道感染或胆道出血，用于改善胆管癌导致的胆管梗阻或炎症，用于改善胆管癌导致的肝功能衰竭，用于改善胆管癌导致的胰腺炎，用于改善胆管癌导致的腹水，用于改善胆管癌导致的静脉血栓等。

15、本发明首次发现醉茄素a在抑制胆管癌发生发展中的具体作用，而且其无毒无副作用，可单独或联合用药作为防治胆管癌的手段进行开发。

16、本发明不仅提供了醉茄素a的一种新应用，也为胆管癌的治疗提供了一种新的治疗药物和治疗途径。

17、本发明的有益效果是：本发明通过细胞实验结果表明，所述醉茄素a可以抑制胆管癌细胞增殖、促进胆管癌细胞凋亡并且抑制胆管癌细胞迁移侵袭能力；本发明通过构建原位胆管癌动物模型，观察小鼠肝重和肝脏系数，肝组织病理he染色等证明醉茄素a可以有效缓解胆管癌的发生发展；本发明还利用pull down联合lc-ms/ms、western blot、分子对接技术，油红o染色实验验证了所述醉茄素a可以直接靶向抑制乙酰辅酶a羧化酶acc1的表达，进而抑制了胆管癌细胞的脂肪酸合成，导致其发生脂质代谢重编程。

技术特征：

1.一种醉茄素a，其特征在于，所述醉茄素a的分子式为c28h38o6，分子量为470.60，其化学结构式如式(i)所示：

2.根据权利要求1所述的一种醉茄素a，其药学上可接受的盐。

3.一种药物组合物，包括如权利要求2中所述的一种醉茄素a或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的药物组合物在制备用于治疗胆管癌药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可抑制胆管癌细胞增殖能力。

6.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可抑制胆管癌细胞迁移侵袭能力。

7.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可促进胆管癌细胞凋亡。

8.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可缓解胆管癌的发生发展。

9.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可直接靶向作用于蛋白acc1。

10.根据权利要求4所述的在制备用于治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，可抑制胆管癌的脂质合成。

技术总结本发明公开了一种醉茄素A在制备治疗胆管癌的药物中的应用。属于生物制药技术领域，所述醉茄素A可以抑制胆管癌细胞增殖、促进胆管癌细胞凋亡并且抑制胆管癌细胞迁移侵袭能力；本发明通过构建原位胆管癌动物模型，观察小鼠肝重和肝脏系数，肝组织病理HE染色等证明醉茄素A可以有效缓解胆管癌的发生发展；本发明还利用Pull down联合LC‑MS/MS、Western blot、分子对接技术，油红O染色实验验证了所述醉茄素A可以直接靶向抑制乙酰辅酶A羧化酶ACC1的表达，进而抑制了胆管癌细胞的脂肪酸合成，导致其发生脂质代谢重编程。技术研发人员：王雷,王章定,张楠楠,潘亚妮,傅雪妮受保护的技术使用者：南京鼓楼医院技术研发日：技术公布日：2024/10/17