用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用

本发明属于临床检验诊断，尤其涉及用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用。

背景技术：

1、胃癌(gc)是全球最常见的恶性肿瘤之一。早期胃癌(egc)是指局限于粘膜和粘膜下层的腺癌，指的是t1期的病变，而不考虑淋巴结受累。与晚期侵袭性分期相比，egc的预后显著改善，五年生存率约为90％，这表明早期检测至关重要。然而，考虑到大多数egc患者没有症状，早期检测仍然存在困难。目前的筛查方法主要包括血清标志物检测和内镜筛查。其中，常规血清标志物如cea、ca19-9和ca12-5显示出egc诊断的低灵敏度和特异性，而内镜筛查除了高成本、侵袭性和低依从性的限制之外，还高度依赖于医生的经验。因此，迫切需要新的非侵入性的早期胃癌生物标志物来促进胃癌早期检测。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，本发明的生物标志物对于早期胃癌具有很好的诊断效能。

2、本发明提供了用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，所述生物标志物包括硫酸吲哚。

3、优选的，所述生物标志物还包括三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱和安赛蜜中的至少一种。

4、优选的，所述生物标志物包括硫酸吲哚、三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱和安赛蜜。

5、优选的，所述生物标志物还包括1-甲基烟酰胺、丙酰-l-肉碱、3-甲基组氨酸和d-苯基乳酸中的至少一种。

6、优选的，所述生物标志物包括硫酸吲哚、三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱、安赛蜜、1-甲基烟酰胺、丙酰-l-肉碱、3-甲基组氨酸和d-苯基乳酸。

7、优选的，所述用于检测生物标志物的试剂用于检测血浆中生物标志物的含量。

8、优选的，所述产品包括试剂、试剂盒、设备、装置、模型和系统中的一种或几种。

9、优选的，所述产品为诊断模型；所述诊断模型的构建方法包括以下步骤：以早期胃癌患者血浆样本和健康人群血浆样本作为分析样本；采用液相色谱质谱联用技术对每个所述分析样本进行靶向代谢组学分析，得到靶向代谢组图谱；所述靶向代谢组学分析的靶标为所述生物标志物；对所述靶向代谢组图谱进行图谱处理，得到生物标志物浓度的二维矩阵；所述二维矩阵的每行为代谢物信息，每列为分析样本；对所述二维矩阵进行机器学习，得到早期胃癌诊断模型。

10、优选的，所述液相色谱质谱联用技术中质谱检测的采集模式为多反应监测模式。

11、本发明还提供了早期胃癌诊断模型在制备早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，所述早期胃癌诊断模型包括第一模型、第二模型或第三模型；所述第一模型如下所示：将血浆中8个代谢物的含量代入式1所示公式，得出y值；当y值>0时判断为阴性样本，y值<0时判断为阳性样本；y＝-1.25947025335081×三甲胺n-氧化物+1.01027230320279×1-甲基烟酰胺+1.90140970023735×乙酰-l-肉碱-0.409780522760532×丙酰-l-肉碱+0.815011522148758×3-甲基组氨酸-3.74064146227820×硫酸吲哚+2.59274095011422×安赛蜜-0.394831129544445×d-苯基乳酸式1；式1中，y为胃癌风险诊断得分；所述第二模型如下所示：将血浆中4个代谢物的含量代入式2所示公式，得出y值；当y值>0时判断为阴性样本，y值<0时判断为阳性样本；y＝-0.705495865650242×三甲胺n-氧化物+1.68540923300232×乙酰-l-肉碱-1.68540923300232×硫酸吲哚+2.08003654187467×安赛蜜式2；式2中，y为胃癌风险诊断得分；所述第三模型如下所示：检测血浆中硫酸吲哚的浓度，当硫酸吲哚的浓度>0.29μg/ml时判断为阳性样本，当硫酸吲哚的浓度<0.29μg/ml时判断为阴性样本。

12、本发明提供了用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，所述生物标志物包括硫酸吲哚。当诊断模型所用的生物标志物为硫酸吲哚时，诊断模型的roc曲线下面积auc值为0.841。可见，本发明的生物标志物具有较高的灵敏度和特异性，对于早期胃癌具有很好的诊断效能，能够为胃癌早诊早治提供有效的技术支持。本发明的生物标志物可以仅通过血浆样本，将无症状或症状不明显的早期胃癌诊断出来，方法简便快捷并且没有内创，可以减轻受试者的痛苦，提高受试者筛查主动性和依从性，对于胃癌的早诊早治以及改善患者预后、提高患者生存率具有十分重要的意义，具有很好的临床应用价值。

技术特征：

1.用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括硫酸吲哚。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物还包括三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱和安赛蜜中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物包括硫酸吲哚、三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱和安赛蜜。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述生物标志物还包括1-甲基烟酰胺、丙酰-l-肉碱、3-甲基组氨酸和d-苯基乳酸中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述生物标志物包括硫酸吲哚、三甲胺n-氧化物、乙酰-l-肉碱、安赛蜜、1-甲基烟酰胺、丙酰-l-肉碱、3-甲基组氨酸和d-苯基乳酸。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述用于检测生物标志物的试剂用于检测血浆中生物标志物的含量。

7.根据权利要求1～6任意一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒、设备、装置、模型和系统中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述产品为诊断模型；所述诊断模型的构建方法包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述液相色谱质谱联用技术中质谱检测的采集模式为多反应监测模式。

10.早期胃癌诊断模型在制备早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，其特征在于，所述早期胃癌诊断模型包括第一模型、第二模型或第三模型；

技术总结本发明提供了用于检测生物标志物的试剂在制备或构建早期胃癌诊断或辅助诊断的产品中的应用，属于临床检验诊断技术领域。在本发明中，所述生物标志物包括硫酸吲哚；或者包括硫酸吲哚、三甲胺N‑氧化物、乙酰‑L‑肉碱和安赛蜜；或者包括硫酸吲哚、三甲胺N‑氧化物、乙酰‑L‑肉碱、安赛蜜、1‑甲基烟酰胺、丙酰‑L‑肉碱、3‑甲基组氨酸和D‑苯基乳酸。本发明的生物标志物具有较高的灵敏度和特异性，对于早期胃癌具有很好的诊断效能，能够为胃癌早诊早治提供有效的技术支持。本发明的生物标志物可以仅通过血浆样本，将无症状或症状不明显的早期胃癌诊断出来，对于胃癌的早诊早治以及改善患者预后、提高患者生存率具有十分重要的意义。技术研发人员：尹玉新,袁宇瑶,王光熙受保护的技术使用者：北京大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17