Synaptamide在治疗代谢相关脂肪性肝炎中的应用的制作方法

本发明涉及synaptamide在治疗代谢相关脂肪性肝炎中的应用，属于生物医药。

背景技术：

1、代谢相关脂肪性肝炎(metabolic-dysfunction associated steatohepatitis，mash)已经成为全球性主要慢性肝病[1,2]。mash主要临床表现包括:肝脏甘油三酯沉积、慢性炎症和持续性肝脏损伤。肝脏炎症和损伤进一步激活肝星状细胞，促进星状细胞表达和分泌胶原纤维，从而发生肝纤维化。肝纤维化不可逆转，会进一步发展为肝硬化，成为肝癌、肝衰竭等终末期肝病的主要原因之一[2]。2022年全球肝癌流行病学研究显示，mash成为过去十年肝癌增长最快的原因[3]。截止目前，mash仅有一款药物resmetirom获批上市，且患者应答率不高，仅25-30％[4]。因此，迫切需要进一步开发治疗药物和干预手段。

2、synaptamide，也称作n-docosahexaenoylethanolamine(cas no.:162758-94-3)，是二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,dha,22:6n-3)的代谢产物[5,6]。近年来研究表明，synaptamide在神经元发育和大脑认知功能方面发挥调控作用[5,6]。但截至目前，synaptamide在改善mash进程中的作用，以及synaptamide能否用来治疗mash，尚未见报道。

3、参考文献：

4、1.miao l,targher g,byrne cd,cao yy,zheng mh.current status and futuretrends of the global burden of masld.trends endocrinol metab.2024feb 29:s1043-2760(24)00036-5.

5、2.loomba r,friedman sl,shulman gi.mechanisms and disease consequencesof nonalcoholic fatty liver disease.cell.2021；184(10):2537-2564.

6、3.huang dq,singal ag,kono y,tan djh,el-serag hb,loomba r.changingglobal epidemiology of liver cancer from 2010to 2019:mash is the fastestgrowing cause of liver cancer.cell metab.2022；34(7):969-977.

7、4.harrison sa,bedossa p,guy cd,schattenberg jm,loomba r,taub r,etal.a phase 3,randomized,controlled trial of resmetiromin nash with liverfibrosis.n engl j med.2024；390(6):497-509.

8、5.kim hy,moon hs,cao d,lee j,kevala k,jun sb,lovinger dm,akbar m,huang bx.n-docosahexaenoylethanolamide promotes development of hippocampalneurons.biochem j.2011；435(2):327-336.

9、6.lee jw,huang bx,kwon h,rashid ma,kharebava g,desai a,patnaik s,marugan j,kim hy.orphan gpr110(adgrf1)targeted by n-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitivefunction.nat commun.2016；7:13123.

技术实现思路

1、本发明的目的是：针对现有技术的不足，本发明提供synaptamide或其药学上可接受的盐形式在治疗和改善mash及mash相关的肝脏损伤、炎症和纤维化中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

3、synaptamide或其药学上可接受的盐形式在制备用于治疗或改善代谢相关脂肪性肝炎，和/或肝脏甘油三酯沉积，和/或肝脏损伤，和/或肝脏炎症，和/或肝脏纤维化的药物中的应用，所述synaptamide的化学结构式如下所示：

4、

5、优选地，所述药物包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为synaptamide或其药学上可接受的盐形式。

6、优选地，所述药物通过同时改善肝脏甘油三酯沉积，肝脏损伤，肝脏炎症，和肝脏纤维化治疗代谢相关脂肪性肝炎。

7、优选地，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、粉剂、混悬剂、胶囊剂、丸剂或糖浆。

8、本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

9、本发明首次发现synaptamide可以作为治疗mash的药物；本发明通过mash小鼠腹腔注射synaptamide，发现可以显著改善mash相关症状，包括肝脏重量降低，肝脏重量和体重的比值降低，肝脏甘油三酯含量降低，血浆肝功能指标-谷丙转氨酶alt和谷草转氨酶ast降低，f4/80免疫组化染色程度显著降低，天狼猩红染色程度显著降低，肝脏炎症相关基因和纤维化相关基因的表达降低；因此，本发明为mash提供了一种新的治疗药物。

技术特征：

1.synaptamide或其药学上可接受的盐形式在制备用于治疗或改善代谢相关脂肪性肝炎，和/或肝脏甘油三酯沉积，和/或肝脏损伤，和/或肝脏炎症，和/或肝脏纤维化的药物中的应用，所述synaptamide的化学结构式如下所示：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为synaptamide或其药学上可接受的盐形式。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过同时改善肝脏损伤，肝脏炎症，和肝脏纤维化治疗代谢相关脂肪性肝炎。

4.如权利要求1～3所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、粉剂、混悬剂、胶囊剂、丸剂或糖浆。

技术总结本发明公开了Synaptamide在治疗代谢相关脂肪性肝炎中的应用。本发明通过在胆碱缺乏高脂饮食喂养的MASH小鼠模型中进行体内实验，给予Synaptamide处理后，MASH相关症状得以明显缓解：肝脏重量降低，肝脏重量和体重的比值降低，肝脏甘油三酯含量降低，血浆肝功能指标‑谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST含量降低，F4/80免疫组化染色程度显著降低，天狼猩红染色程度显著降低，炎症相关基因和纤维化相关基因的表达降低。因此，本发明提供了Synaptamide作为MASH治疗药物的应用，本发明为MASH的治疗提供了一种新的干预方法和手段。技术研发人员：陆炎,周健,周冰,马明悦,毕寒琦受保护的技术使用者：上海市第六人民医院技术研发日：技术公布日：2024/10/17