一种含巴瑞替尼的JAK抑制剂组合物及其制备方法与流程

本申请涉及药物制剂的，尤其是涉及一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物及其制备方法。

背景技术：

1、巴瑞替尼作为一种jak抑制剂，在临床上被广泛应用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。然而，现有的巴瑞替尼制剂在溶出速度和稳定性方面仍存在不足，影响了药物的生物利用度和长期储存的可靠性。因此，如何提供一种既具有快速溶出特性又具备高稳定性的巴瑞替尼制剂，成为本领域亟待解决的技术问题。目前，常用的巴瑞替尼制剂多通过传统的制剂工艺制备，其组分和配比的选择未能充分考虑到溶出速度和稳定性的综合优化，这导致在患者服用过程中，药物溶出缓慢，生物利用度受限，同时长时间储存后药物稳定性下降，影响了其治疗效果和安全性。

技术实现思路

1、为了提高巴瑞替尼的溶出效果，本申请提供一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物及其制备方法。

2、第一方面，本申请提供的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，采用如下的技术方案：

3、一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，所述组合物的原料包括如下重量份的组分：改性巴瑞替尼5～20份、填充剂200～400份、崩解剂20～30份、润滑剂5～10份、稳定剂5～15份；所述改性巴瑞替尼的原料包括巴瑞替尼、聚乙二醇、催化剂。

4、通过采用上述技术方案，在催化剂的作用下，利用聚乙二醇对巴瑞替尼进行改性，使得巴瑞替尼引入亲水基团，改变自身分子结构，使得巴瑞替尼更易于溶解，再利用填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂的配合，提高了巴瑞替尼的生物利用度。

5、在一个具体的可实施方案中，所述改性巴瑞替尼的制备方法包括以下步骤：

6、粉碎：先将巴瑞替尼进行粗碎，然后进行球磨，得到粒径为100-1000纳米的巴瑞替尼粉末；酯化：先将巴瑞替尼粉末与聚乙二醇搅拌混合均匀，接着加入催化剂，在55-65℃下进行酯化反应，得到粗品，然后进行结晶、过滤、干燥、粉碎，得到改性巴瑞替尼。

7、通过采用上述技术方案，先将巴瑞替尼进行粗碎、球磨，在保证巴瑞替尼稳定性的同时，还能提高巴瑞替尼的溶解速度；接着在催化剂的作用下，巴瑞替尼粉末与聚乙二醇进行酯化，然后进行结晶、过滤、干燥、粉碎，得到溶出度较高的改性巴瑞替尼。

8、在一个具体的可实施方案中，所述巴瑞替尼与所述聚乙二醇的摩尔比为1：(1.5-2.5)。

9、在一个具体的可实施方案中，所述催化剂为硫酸，且所述催化剂与所述聚乙二醇的重量比为1：(9-11)。

10、通过采用上述技术方案，进一步限定了巴瑞替尼与聚乙二醇的配比，以及催化剂的加入量，可以使得巴瑞替尼与聚乙二醇更好的进行反应，提高了巴瑞替尼的改性效果。

11、在一个具体的可实施方案中，所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种。

12、通过采用上述技术方案，乳糖、微晶纤维素、淀粉具有较好的流动性，且还能提高巴瑞替尼的溶出速度。

13、在一个具体的可实施方案中，所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

14、通过采用上述技术方案，交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素能够迅速吸水膨胀，促进药物在体内快速释放，提高药物的生物利用度。

15、在一个具体的可实施方案中，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅中的一种或多种。

16、通过采用上述技术方案，硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅的加入，可以降低jak抑制剂组合物在制备过程中的摩擦阻力，且还能提高药物的稳定性，保持巴瑞替尼的药效，进一步提高药物的生物利用度。

17、在一个具体的可实施方案中，所述稳定剂包括羟丙基-β-环糊精、抗氧化剂中的一种或两者组成的混合物。

18、通过采用上述技术方案，羟丙基-β-环糊精、抗氧化剂的加入，可以进一步提高药物的稳定性。

19、第二方面，本申请提供的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物的制备方法，采用如下的技术方案：

20、一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

21、将改性巴瑞替尼、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂搅拌混合均匀，然后进行干法造粒，得到jak抑制剂组合物。

22、通过采用上述技术方案，先将改性巴瑞替尼、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等原料搅拌混合均匀，然后进行干法造粒，得到溶出度较高的jak抑制剂组合物。

23、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

24、1.本申请中在催化剂的作用下，利用聚乙二醇对巴瑞替尼进行改性，使得巴瑞替尼引入亲水基团，改变自身分子结构，使得巴瑞替尼更易于溶解，再利用填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂的配合，提高了巴瑞替尼的生物利用度；

25、2.本申请中先将巴瑞替尼进行粗碎、球磨，在保证巴瑞替尼稳定性的同时，还能提高巴瑞替尼的溶解速度；接着在催化剂的作用下，巴瑞替尼粉末与聚乙二醇进行酯化，然后进行结晶、过滤、干燥、粉碎，得到溶出度较高的改性巴瑞替尼；

26、3.本申请中的方法，先将改性巴瑞替尼、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等原料搅拌混合均匀，然后进行干法造粒，得到溶出度较高的jak抑制剂组合物。

技术特征：

1.一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述组合物的原料包括如下重量份的组分：改性巴瑞替尼5~20份、填充剂200~400份、崩解剂20~30份、润滑剂5~10份、稳定剂5~15份；所述改性巴瑞替尼的原料包括巴瑞替尼、聚乙二醇、催化剂。

2.根据权利要求1所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述改性巴瑞替尼的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述巴瑞替尼与所述聚乙二醇的摩尔比为1：（1.5-2.5）。

4.根据权利要求3所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述催化剂为硫酸，且所述催化剂与所述聚乙二醇的重量比为1：（9-11）。

5.根据权利要求1所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的一种含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物，其特征在于：所述稳定剂包括羟丙基-β-环糊精、抗氧化剂中的一种或两者组成的混合物。

9.一种如权利要求1-8所述的含巴瑞替尼的jak抑制剂组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

技术总结本申请涉及药物制剂的技术领域，具体公开了一种含巴瑞替尼的JAK抑制剂组合物及其制备方法。一种含巴瑞替尼的JAK抑制剂组合物，所述组合物的原料包括如下重量份的组分：改性巴瑞替尼5~20份、填充剂200~400份、崩解剂20~30份、润滑剂5~10份、稳定剂5~15份；所述改性巴瑞替尼的原料包括巴瑞替尼、聚乙二醇、催化剂。一种含巴瑞替尼的JAK抑制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：将改性巴瑞替尼、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂搅拌混合均匀，然后进行干法造粒，得到JAK抑制剂组合物。技术研发人员：杨鑫,刘玲,祁轶群,徐卓业,毛晓宇,陆荣政受保护的技术使用者：南京正科医药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/4