一种羚珠散的质量控制方法与流程

本发明属于药品质量控制，涉及一种羚珠散的质量控制方法。

背景技术：

1、羚珠散主要由羚羊角粉、珍珠粉、人工牛黄、僵蚕、朱砂、琥珀、胆南星、冰片、石菖蒲油组成，具有退热，镇静、定惊的作用。用于小儿外感发热，神态不安，咳嗽有痰，对风热感冒，乳蛾(扁桃体炎)、风痧、水痘、痄腮等病毒性感染疗程更佳。

2、现行的羚珠散质量标准中主要有性状、鉴别和检查等项目。其中，鉴别仅有冰片、珍珠、氨基酸和朱砂4个理化鉴别，同时，由于处方中含有石菖蒲油，且石菖蒲油为工艺步骤最后喷入，会引起细粉重新结团，导致现行的单筛分法无法准确的检测产品粒度。即现行的羚珠散质量标准，质量控制项目较少，缺少含量测定项，对于药品质量的可控性低，难以对药品进行全面的质量控制。

技术实现思路

1、基于此，本发明提供一种羚珠散的质量控制方法。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、一种羚珠散的质量控制方法，所述质量控制方法采用如下鉴别项目中的一项或两项：

4、(1)石菖蒲油的薄层鉴别

5、a、对照品溶液的制备：取β-细辛醚加入甲醇制成对照品溶液；

6、b、供试品溶液的制备：取羚珠散加甲醇，超声，固液分离，取滤液，即得；

7、c、检测：分别取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶薄层板，以甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

8、(2)冰片的薄层鉴别：

9、a、对照品溶液的制备：取冰片加入乙酸乙酯制成对照品溶液；

10、b、供试品溶液的制备：取羚珠散加乙酸乙酯，超声，固液分离，取滤液，即得；

11、c、检测：分别取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶薄层板，以甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

12、优选地，步骤(1)中所述对照品溶液的浓度为0.5-1mg/ml；进一步优选为0.8mg/ml；

13、所述羚珠散和甲醇的比例为0.4-0.8g：5ml；优选为0.6g：5ml。

14、所述甲苯和乙酸乙酯的体积比为6-12：1；优选为9：1。

15、优选的，步骤(2)中所述对照品溶液的浓度为0.8-1.2mg/1ml；优选为1mg/1ml；

16、所述羚珠散和乙酸乙酯的比例为0.4-0.8g：10ml；优选为0.6g：10ml；

17、所述甲苯和乙酸乙酯的体积比为6-12：1；优选为9：1。

18、在一些实施方案中，本发明的质量控制方法，还包括人工牛黄的薄层鉴别。

19、具体地，所述人工牛黄的薄层鉴别，包括如下步骤：

20、a、对照品溶液的制备：分别取胆酸、猪去氧胆酸对照品，加甲醇制成混合对照品溶液；

21、b、对照药材溶液的制备：取人工牛黄加甲醇超声，固液分离，取滤液，即得；

22、c、供试品溶液的制备：取羚珠散加甲醇超声，固液分离，取滤液，即得。

23、d、检测：取供试品溶液、对照药材溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外灯光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

24、优选地，步骤b中所述人工牛黄和甲醇的比例为8-12mg：2ml，进一步优选为10mg：2ml。

25、优选地，步骤c中所述羚珠散和甲醇的比例为0.4-0.8g：5ml，进一步优选为0.6g：2ml。

26、优选地，步骤d中所述环己烷、乙酸乙酯、甲醇和冰醋酸的体积比为18-22：23-27：2-4：2；进一步优选为20：25：3：2。

27、在一些实施方案中，本发明的质量控制方法，还包括显微粒度检查。

28、具体地，所述显微粒度检查，包括如下步骤：

29、a、将羚珠散加入甘油中超声，取出摇匀；

30、b、将液体滴至载破片上，覆以盖玻片；

31、c、显微镜下测量粒子直径。

32、优选地，所述羚珠散和甘油的比例为0.1g：5-10ml；优选为0.1g：8ml；

33、所述液体的滴加量为1-3滴；

34、所述粒子直径的短径不大于150μm；

35、所述显微镜的放大倍数为100-400倍。

36、在一些实施方案中，本发明的质量控制方法，还包括人工牛黄的含量测定。

37、具体地，所述含量测定包括如下步骤：

38、a、供试品溶液的制备：取羚珠散加入甲醇超声，放冷定容，摇匀，固液分离，取续滤液，即得；

39、b、测定：采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器联用检测供试品溶液。

40、优选地，步骤a中所述羚珠散和甲醇的比例为0.1-0.3g：25ml，进一步优选为0.2g：25ml。

41、优选地，步骤b中检测的条件为：

42、填充剂：十八烷基键合硅胶；

43、流动相a：乙腈，流动相b：0.05wt％-0.2wt％甲酸水溶液；

44、流速：0.5-1.5ml/min；柱温：35-45℃；进样量：5-15μl。

45、梯度洗脱：0-5min，流动相a的体积含量从10％升至50％；5-10min，流动相a的体积含量从50％升至55％；10-15min，流动相a的体积含量为55％；15-20min，流动相a的体积含量从55％升至90％；20-22min，流动相a的体积含量从90％降至10％；22-25min，流动相a的体积含量从10％升至90％。

46、进一步优选地，步骤b中检测的条件为：

47、填充剂：十八烷基键合硅胶；

48、流动相a：乙腈，流动相b：0.1wt％甲酸水溶液；

49、流速：1.0ml/min；柱温：40℃；进样量：10μl；

50、蒸发光散射检测器：增益值100，喷雾器加热级别为100％，气体压力为40.0psi，漂移管温度为100℃。

51、需要说明的是：

52、本发明中所提及的超声功率均为300-500w，频率为35-45khz，超声时间为15-25min。优选地，所述超声为：超声功率为300w，频率为40khz，超声时间为20min。

53、本发明在所提及的固液分离为本领域常规的固液分离方式，包括离心、过滤；优选为过滤。

54、本发明的有益效果为：

55、(1)本发明在原有羚珠散质量标准的基础上，增订了石菖蒲油、冰片和人工牛黄的薄层鉴别，所采用的薄层鉴别方法的专属性和耐用性良好，同时，克服了石菖蒲油对结果的影响，准确性更高。

56、(2)本发明在原有羚珠散质量标准的基础上，增订了人工牛黄中胆酸和猪去氧胆酸的含量测定方法，并修订了粒度检查方法，实现了对羚珠散质量的有效控制。

57、(3)本发明在原有羚珠散质量标准的基础上，增订了石菖蒲油、冰片和人工牛黄的薄层鉴别，同时建立了人工牛黄中胆酸和猪去氧胆酸的含量测定方法，并修订了粒度检查方法，实现了对羚珠散质量的全面控制，提供了羚珠散的质量可控性，保证了产品质量。