醋酸拉唑肽在制备促进成骨药物中的用途

本发明属于生物医药领域，具体涉及醋酸拉唑肽在制备促进成骨药物中的用途。

背景技术：

1、骨组织是高度血管化的组织，血管再生是骨损伤愈合的重要前提。在骨缺损愈合的血管再生进程早期，局部微环境中的氧张力会引发促血管生成因子的显著增加，通过出芽式血管再生所产生的新生毛细血管床大量形成，并在一定时间内超出组织再生的需求。因此，在骨愈合后期，部分新生毛细血管融合、汇集形成大血管，杂乱的血管网络被修剪、稳定至正常的血管密度以维持血管稳态，以确保包括骨缺损愈合过程在内的组织再生过程可以在可控范围内进行。因此，在骨形成中后期，后续血管网络及时地稳定和成熟可以为组织修复提供持续的动力，从而实现更为理想的骨缺损修复效果；而如何实现这一目的，进一步提高骨愈合效果，是一个值得探究的关键临床问题。

2、小分子药物醋酸拉唑肽(larazotide acetate，at1001)是一种由八个氨基酸组成的单链肽，其作为一种已知的紧密连接通透性调节剂，通过阻断内皮细胞中蛋白酶激活受体2(par2)将渗漏连接密封到正常状态而发挥紧密连接(tjs)调节作用，以治疗由紧密连接破坏导致的疾病如主动脉瘤等。在对tjs的调控中，par2的激活促进了细胞内肌球蛋白轻链激酶的活性，并诱导zo-1通过肌动蛋白从细胞膜重新定位到细胞质中，从而增加了人脐静脉内皮细胞(huvecs)的细胞旁通透性。但是目前尚未有研究报道at1001在促进成骨方面的作用和意义。

3、探究骨缺损后血管网络的稳定对于促进骨缺损的积极作用具有重要的临床研究意义。而目前临床上尚未出现通过干预血管稳定调控组织缺损中后期骨愈合的报道与应用。

技术实现思路

1、针对传统血管再生相关细胞因子调控骨愈合的局限性，本发明提供了一种新型时效性降低血管壁的通透性、促进血管稳定从而有效促进骨愈合的方法。具体地，本发明包括以下内容。

2、本发明的一个方面，提供醋酸拉唑肽或其功能性片段在制备促进成骨药物中的用途。

3、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述成骨包括以下中的至少一种：

4、(1) 促进血管网络的稳定；

5、(2) 促进骨缺损愈合；

6、(3) 降低血管壁的通透性；

7、(4) 增加血管灌注量；

8、(5) 增加血管管径。

9、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，以全身给药方式施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

10、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，以经静脉注射的方式施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

11、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述药物包括药学上可接受的载体。

12、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述醋酸拉唑肽或其功能性片段的浓度为0.1-50 mg/ml。

13、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述药物的施用剂量为0.01-500 mg/kg。

14、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，在骨缺损形成后2-4周施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

15、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述药物的给药时间为5天，每天给药1次。

16、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述醋酸拉唑肽或其功能性片段与其他治疗药物联合施用。

17、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述药物用于糖尿病病理性骨再生修复和/或老年患者的骨再生修复。本发明拓展了现有材料在促进骨愈合过程中血管再生的干预手段，同时提供了醋酸拉唑肽使用条件和应用，本发明的醋酸拉唑肽可用于促进骨缺损愈合及促进血管化的材料领域。

技术特征：

1.醋酸拉唑肽或其功能性片段在制备促进成骨药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述成骨包括以下情形中的至少一种：

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，以全身给药方式向有需要的受试者施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，以经静脉注射的方式向有需要的受试者施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述醋酸拉唑肽或其功能性片段的浓度为0.1-50 mg/ml。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的载体。

7. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的施用剂量为0.01-500 mg/kg。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，在骨缺损形成后2-4周施用所述醋酸拉唑肽或其功能性片段。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述醋酸拉唑肽或其功能性片段与其他治疗药物联合施用。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于糖尿病病理性骨再生修复和/或老年患者的骨再生修复。

技术总结本发明公开醋酸拉唑肽在制备促进成骨药物中的用途。本发明拓展了现有材料在促进骨愈合过程中血管再生的干预手段，同时本发明还提供了醋酸拉唑肽使用条件和应用，本发明的醋酸拉唑肽可用于促进骨缺损愈合及促进血管化的材料领域。技术研发人员：邓旭亮,黄颖,孙时雨,李雨蔓,牛宇婷受保护的技术使用者：北京大学口腔医学院技术研发日：技术公布日：2024/11/4