卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用

本发明涉及生物医药，具体而言，是卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用。

背景技术：

1、冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是临床最常见的心血管疾病之一经皮冠状动脉介入治疗明显降低了冠心病患者的死亡率，现在已经作为冠状动脉疾病的主要治疗方式之一，但冠状动脉支架植入术后再狭窄后靶病变血运重建的需求仍然以每年1％-2％的速度发生。血管平滑肌细胞(vsmcs)位于血管壁的中层，血管平滑肌细胞(vsmcs)有两种表型：收缩型和合成型。在成熟的血管中，绝大部分血管平滑肌细胞(vsmcs)处于收缩型，主要功能是维持血管正常形态及血压，没有增殖能力。当血管壁受损时，血管平滑肌细胞(vsmcs)由收缩型向合成型转化，获得增值能力，由中膜迁移至内膜，同时分泌大量细胞外基质，导致舒张功能下降、管壁肥厚及管腔狭窄。若能有效抑制血管平滑肌细胞(vsmcs)从安静的收缩型向活跃的合成型转化，则可以为治疗心血管疾病提供一种新的治疗思路。

2、卡比多巴在1969年被证实为α-甲基多巴肼的左旋体，具有较强的抑制l-芳香氨基酸脱酸酶的活性，且难以通过血脑屏障。卡比多巴与左旋多巴联合应用，用于治疗帕金森病和帕金森综合症。除此之外卡比多巴也被应用于抑制肿瘤生长，该领域的应用提示卡比多巴可以抑制血管平滑肌细胞的增值和迁移，可能会是治疗心血管疾病的新方向，同时也为血管增生的防治提供新的治疗思路。

技术实现思路

1、目前的冠状动脉支架分为金属涂层、药物涂层和生物降解三种类型。其中金属涂层支架已被药物涂层支架替代，生物降解支架虽然可降解、副作用小，但是价格昂贵。因此临床上常用的仍然是药物涂层支架，但药物涂层支架仍然存在冠状动脉支架植入术后再狭窄的情况，部分患者在术后会因为再次胸痛入院。因此，需要寻找一个新的药物，降低冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生率。根据本发明的实验结果，在支架表面涂层卡比多巴可以有效抑制血管异常增生，降低冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生。

2、本发明的目的在于提供卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用及药物涂层支架。

3、卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用。

4、优选地，所述卡比多巴为卡比多巴单体和/或卡比多巴盐。

5、优选地，所述预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物的药剂剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微胶囊制剂或注射剂。

6、优选地，所述血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病选自动脉粥样硬化性疾病、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压、糖尿病血管病变引起的疾病。

7、优选地，所述血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病是以血管平滑肌细胞增殖和/或迁移为病理学基础。

8、一种药物涂层支架，包括支架基体和覆盖于支架基体表面的药物涂层，所述药物涂层中的有效成分包括卡比多巴。

9、优选地，所述卡比多巴通过抑制vsmcs的增殖、迁移，同时诱导血管平滑肌细胞的凋亡而发挥抗isr的作用。

10、优选地，所述药物涂层中的卡比多巴在所述支架基体上的载药量为0.6-2.8μg/mm2，可有效抑制大鼠冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。

11、优选地，所述药物涂层中还含有药物载体，所述药物载体与卡比多巴的质量比为1：2～2：3。

12、优选地，所述药物载体为水凝胶，所述水凝胶由质量比为3：5的海藻酸盐和明胶组成。

13、有益效果：

14、卡比多巴(carbidopa，carb)是一种外周脱酸酶抑制剂，经常与左旋多巴联合使用，用于治疗帕金森病和帕金森综合症。血管平滑肌细胞具有不同的细胞表型，合成型的血管平滑肌细胞参与病理性血管重塑的过程。本发明的研究结果提示卡比多巴可以抑制球囊损伤后新内膜增生以及病理情况下血管平滑肌细胞的表型转换。因此，在冠状动脉支架植入术后给予卡比多巴治疗或者在支架表面涂层卡比多巴可以有效抑制血管异常增生，降低冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生率。

技术特征：

1.卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述卡比多巴为卡比多巴单体和/或卡比多巴盐。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物的药剂剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微胶囊制剂或注射剂。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病选自动脉粥样硬化性疾病、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压、糖尿病血管病变引起的疾病。

5.如权利要求1或4所述的应用，其特征在于，所述血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病是以血管平滑肌细胞增殖和/或迁移为病理学基础。

6.一种药物涂层支架，包括支架基体和覆盖于支架基体表面的药物涂层，其特征在于，所述药物涂层中的有效成分包括卡比多巴。

7.根据权利要求6所述的药物涂层支架，其特征在于，所述卡比多巴通过抑制vsmcs的增殖、迁移，同时诱导血管平滑肌细胞的凋亡而发挥抗isr的作用。

8.根据权利要求6所述的药物涂层支架，其特征在于，所述药物涂层中的卡比多巴在所述支架基体上的载药量为0.6-2.8μg/mm2，可有效抑制大鼠冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。

9.根据权利要求6所述的药物涂层支架，其特征在于，所述药物涂层中还含有药物载体，所述药物载体与卡比多巴的质量比为1∶2～2∶3。

10.根据权利要求9所述的药物涂层支架，其特征在于，所述药物载体为水凝胶，所述水凝胶由质量比为3∶5的海藻酸盐和明胶组成。

技术总结本发明涉及卡比多巴在制备预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的药物、药物组合物以及含药材料设备中的应用，属于生物医药技术领域。为验证卡比多巴预防或治疗血管壁增厚和/或管腔狭窄性心脑血管疾病的价值，本发明通过建立大鼠颈动脉球囊损伤模型，结果证实卡比多巴能够抑制球囊损伤后新内膜增生以及病理情况下血管平滑肌细胞的表型转换，从而抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移。本发明为卡比多巴在制备抑制血管平滑肌细胞增殖和/或迁移的药物、药物组合物以及含药材料设备，含药材料设备具体的如药物涂层支架，以及临床用于防治PCI术后ISR提供理论依据和实验支持。技术研发人员：郭媛媛,刘明宇,杨涛,陈思璇,相菲,王露,郭雨霏受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学附属第一医院技术研发日：技术公布日：2024/11/4