一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法与流程

本发明涉及药物检测，尤其涉及一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法。

背景技术：

1、吡啶-3-磺酰氯(3-pyridinesulfonyl chloride)的分子式为c5h4clno2s，是一种无色透明液体，可以用于医药中间体，遇水极不稳定，易水解成吡啶-3-磺酸和盐酸。在吡啶-3-磺酰氯的合成(反应方程式见式1)的过程中，不可避免地出现5-氯吡啶-3-磺酰氯(结构式见式2)等有关物质。吡啶-3-磺酰氯作为富马酸伏诺拉生起始物料时，其纯度直接影响成品的质量，因此，需严格控制吡啶-3-磺酰氯中有关物质的含量。

2、

3、目前还没有关于对吡啶-3-磺酰氯中有关物质(5-氯吡啶-3磺酰氯)的检测方法的报道。因此，本领域需要提供一种能够准确检测吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，采用气相色谱法可以准确检测吡啶-3-磺酰氯中的杂质5-氯吡啶-3磺酰氯。

2、为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

3、一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，包括以下步骤：

4、供试品溶液的制备：将吡啶-3-磺酰氯样品溶于溶剂中，得供试品溶液；

5、对照品溶液的制备：将吡啶-3-磺酰氯样品和5-氯吡啶-3磺酰氯对照品溶于溶剂中，得对照品溶液；

6、采用气相色谱法对所述对照品溶液和所述供试品溶液进行检测，所述气相色谱法的色谱条件包括：

7、检测器为氢火焰离子化检测器；

8、色谱柱采用以50％二苯基-50％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；

9、升温程序：起始温度为38℃～42℃，维持1.5min～2.5min，以8℃/min～12℃/min的速率升温至220℃～240℃，维持10min～20min；

10、进样口的温度为140℃～160℃；

11、检测器的温度为240℃～260℃。

12、相对于现有技术，本发明提供的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，采用以50％二苯基-50％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱作为色谱柱，对吡啶-3-磺酰氯样品进行气相色谱分析，实现了对吡啶-3-磺酰氯中存在的5-氯吡啶-3磺酰氯及其含量的准确检测。本发明通过限定气相色谱的升温程序及进样口、检测器的温度等条件，提高了供试品溶液和对照品溶液的峰响应强度，从而提高了检测精度。该检测方法的专属性强、检测限和定量限低、线性关系良好、回收率高、重复性好、稳定性强、耐用性好，且操作简单快捷，检测成本低，检测结果准确可靠，能够在生产吡啶-3-磺酰氯的过程中为其质量的有效控制提供数据支持，为监控以吡啶-3-磺酰氯作为富马酸伏诺拉生起始物料的质量稳定性和临床用药安全性提供了保证。

13、需要说明的是，本发明的对照品溶液采用标准溶液加入法，可以消除样品的基质效应。发明人通过试验发现，若采用外标法，其回收率均在120％以上，样品的响应值偏高。

14、优选的，所述色谱柱为安捷伦hp-50+色谱柱，规格为30m×0.53mm，填料直径为1μm。

15、优选的，所述溶剂为乙腈。

16、优选的，所述供试品溶液的浓度为15mg/ml～30mg/ml。进一步优选的，所述供试品溶液的浓度为18mg/ml～25mg/ml。

17、优选的，所述对照品溶液中吡啶-3-磺酰氯样品的浓度为15mg/ml～30mg/ml，5-氯吡啶-3磺酰氯对照品的浓度为15μg/ml～30μg/ml。进一步优选的，所述对照品溶液中吡啶-3-磺酰氯样品的浓度为18mg/ml～25mg/ml，5-氯吡啶-3磺酰氯对照品的浓度为18μg/ml～25μg/ml。

18、优选的，所述气相色谱法的色谱条件还包括：

19、载气为氮气，流速为2.8ml/min～3.2ml/min；进一步优选为2.9ml/min～3.1ml/min；

20、进样体积为0.8μl～1.2μl；进一步优选为0.9μl～1.1μl；

21、分流比为5:1～15:1；进一步优选为8:1～12:1。

技术特征：

1.一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为安捷伦hp-50+色谱柱，规格为30m×0.53mm，填料直径为1μm。

3.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈。

4.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的浓度为15mg/ml～30mg/ml。

5.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中吡啶-3-磺酰氯样品的浓度为15mg/ml～30mg/ml，5-氯吡啶-3磺酰氯对照品的浓度为15μg/ml～30μg/ml。

6.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱法的色谱条件还包括：载气为氮气。

7.如权利要求6所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述氮气的流速为2.8ml/min～3.2ml/min。

8.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱法的色谱条件还包括：进样体积为0.8μl～1.2μl。

9.如权利要求1所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱法的色谱条件还包括：分流比为5:1～15:1。

10.如权利要求9所述的吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法，其特征在于，分流比为8:1～12:1。

技术总结本发明涉及药物检测技术领域，具体公开一种吡啶‑3‑磺酰氯中有关物质的检测方法。本发明采用以50％二苯基‑50％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱作为色谱柱，采用气相色谱法对吡啶‑3‑磺酰氯中存在的5‑氯吡啶‑3磺酰氯及其含量进行准确检测。该检测方法的专属性强、检测限和定量限低、线性关系良好、回收率高、重复性好、稳定性强、耐用性好，且操作简单快捷，检测成本低，检测结果准确可靠，能够在生产吡啶‑3‑磺酰氯的过程中为其质量的有效控制提供数据支持，为监控以吡啶‑3‑磺酰氯作为富马酸伏诺拉生起始物料的质量稳定性和临床用药安全性提供了保证。技术研发人员：马明卓,宗莹莹,孙朝利,王亚静,范燕龙,韩倩茹,骆会茹,陈碧楚受保护的技术使用者：石家庄四药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/4