一种涂层血流导向支架和制备方法与流程

本发明涉及医疗器械的，特别涉及一种涂层血流导向支架和制备方法。

背景技术：

1、颅内动脉瘤是由于脑动脉壁发育不良、后天损伤、动脉粥样硬化等原因导致的动脉壁损伤和老化而导致颅内血管局限性异常扩大而造成管壁瘤样突起。在普通人群中，颅内动脉瘤的患病率为2%～3%，且其可发生于任何年龄，但其高峰年龄为40~60岁，在这一年龄范围中的动脉瘤约占所有颅内动脉瘤的60%，并且以女性居多。颅内动脉瘤发病隐匿，一旦破裂致残率、死亡率较高，死亡率可高达50%。

2、颅内动脉瘤的常用治疗方式为开放手术的动脉瘤夹闭、血管内介入治疗的动脉瘤栓塞以及血管重建。随着血流导向支架临床治愈动脉瘤效果研究的报道，应用血流导向支架实现载瘤动脉重建已成为当下治疗的热点。

3、血流导向支架的高金属覆盖率增加了颅内动脉瘤的治愈率，但同时也增大了血栓事件发生的风险。因此对血流导向支架表面进行涂层改性提高支架表面的抗凝血性能，降低急性血栓的发生概率，作为抗血小板聚集治疗方案的补充逐渐受到重视。

4、如中国专利文献cn115836896a通过电接枝技术在支架表面涂覆含有聚合物的涂层。如中国专利文献cn113262331a通过化学转化法对镍钛合金密网支架进行处理，在支架表面得到一层二氧化钛基层，在二氧化钛基层表面接枝阿魏酸等有机小分子，形成具有纳米尺度的抗凝血功能的有机小分子功能涂层。然而目前的血流导向支架涂层的抗凝效果、涂层与支架的粘附强度无法完全满足临床效果，仍然具有较大的改进空间。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种涂层血流导向支架和制备方法，其旨在解决现有技术中血流导向支架涂层的抗凝效果、涂层与支架的粘附强度无法完全满足临床效果的技术问题。

2、为实现上述目的，本发明提出了一种涂层血流导向支架，包括金属支架以及覆在所述金属支架表面的二氧化钛层；所述金属支架上覆有富羟基层，所述富羟基层上覆有有机酸层或/和聚合物层，所述有机酸层或/和聚合物层上覆有二氧化钛层。

3、作为优选，所述金属支架成分包括钴铬合金、铂钨合金、镍钛合金、镁合金、不锈钢、钛合金中的一种或多种。

4、作为优选，所述有机酸层的成分包括植酸、单宁酸的一种或多种。

5、作为优选，所述聚合物层的成分包括聚多巴胺、壳聚糖、肝素、磷酸胆碱、聚氨酯的一种或多种。

6、为实现上述目的，本发明提出了一种涂层血流导向支架的制备方法，用于制备上述的涂层血流导向支架，包括以下步骤：

7、s1:清洗金属支架，清洗后干燥备用；

8、s2:制备naoh溶液，将金属支架置于naoh溶液中进行水浴，水浴结束后使用去离子水冲洗支架并干燥，获得具有富羟基层的金属支架样品；

9、s3:将经过s2步骤处理的富羟基表面的金属支架样品放入有机酸或者聚合物溶液中进行水浴，水浴结束后使用去离子水冲洗支架并干燥，获得覆有有机酸层或者聚合物层的金属支架样品；

10、s4:制备二氧化钛溶液；

11、s5:将经过s3步骤处理后的金属支架置入s4中的二氧化钛溶液中进行水浴，水浴结束后使用去离子水冲洗支架并干燥，获得覆有二氧化钛层的金属支架样品。

12、作为优选，s1中清洗过程为按顺序置于丙酮、无水乙醇、去离子水中超声清洗；s2中的naoh溶液浓度为3mol/l，水浴温度为60℃，水浴时间为12h。

13、作为优选，s3中制备有机酸层的金属支架样品时，制备浓度为5mg/ml的植酸溶液，使用naoh将植酸溶液的ph值调节为5，将具有富羟基表面的支架样品置于50℃的植酸溶液中水浴4小时。

14、作为优选，s3中制备有机酸层的金属支架样品时，制备2mg/ml的单宁酸溶液，其中选用的tris-hcl溶液浓度为2mg/ml，naoh调节ph值为10，将具有富羟基表面的支架样品置于溶液中，30℃下水浴2小时。

15、作为优选，s3中制备聚合物层的金属支架样品时，制备2mg/ml的盐酸多巴胺溶液，其中选用的tris-base溶液浓度为15mol/ml，ph值为8.5，将具有富羟基表面的支架样品置于溶液中，37℃下水浴6小时。

16、作为优选，s4中的制备过程为：制备浓度为0.1mol/l的氟钛酸铵溶液，制备浓度为0.35mol/l的硼酸溶液，将配置后氟钛酸铵溶液与硼酸溶液置于60℃下水浴12小时，将配置好水浴后的氟钛酸铵溶液与硼酸溶液按1：1的体积比例混合，并使用氢氟酸调节混合溶液ph值为2.8，得到二氧化钛溶液。

17、作为优选，s5中的水浴温度为50℃，水浴时间为1小时，水浴过程中使用波长为254nm的紫外光照射支架样品。

18、与现有技术相比，本发明提供的一种涂层血流导向支架及其制备方法的有益效果为：

19、1、二氧化钛涂层具好的生物相容性和亲水性，涂覆在支架表面可减少蛋白质与血小板的吸附，改善支架的抗凝血性能，抑制血栓的形成。二氧化钛涂层表现为脆性，在金属基材表面直接涂覆时靠共价键粘附，其粘附强度无法满足临床使用需求，而植酸层能与富羟基表面的羟基基团牢固连接（反应1），二氧化钛与植酸层表面的羟基基团螯合（反应2）可提高其粘附强度。同时有机酸层带来的网格结构作为内皮细胞爬覆的支架，可以有效促进血管的内皮化。紫外光照射使二氧化钛产生光电子和空穴，提高二氧化钛活性，促进植酸与二氧化钛的螯合，同时促进二氧化钛涂层的均匀涂覆，获得高质量的二氧化钛涂层。二氧化钛涂层耐腐蚀性好，且不会在血液中释放有毒离子。富羟基表面、植酸层以及二氧化钛涂层的组合可以有效阻止基材中金属离子的释放，提高支架的生物安全性。可有效提高血流导向支架表面的抗凝效果，提高涂层与支架的粘附强度。

20、2、聚多巴胺在其具有的儿茶酚官能团与基材形成的共价键和非共价键的共同作用下，能与富羟基表面的金属基材牢固连接，聚多巴胺具有的氨基、酚羟基等官能团以类似反应2的方式螯合二氧化钛，提高二氧化钛的粘附强度聚合物层带来的网格结构作为内皮细胞爬覆的支架，可以有效促进血管的内皮化。聚多巴胺(pda)具有与粘附蛋白相似的结构和强粘附性，pda膜可以在碱性溶液中快速地在基底表面形成，由于pda的亲水性羟基和氨基，使得基底的亲水性和化学多功能性得到改善。pda层可用作中间体，通过化学键(通过迈克尔加成或席夫碱反应)或其他物理键(氢键或范德华力)将功能分子锚定在表面上。

21、本发明的特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。

技术特征：

1.一种涂层血流导向支架，包括金属支架以及覆在所述金属支架表面的二氧化钛层；其特征在于：所述金属支架上覆有富羟基层，所述富羟基层上覆有有机酸层或/和聚合物层，所述有机酸层或/和聚合物层上覆有二氧化钛层。

2.如权利要求1所述的一种涂层血流导向支架，其特征在于：所述金属支架成分包括钴铬合金、铂钨合金、镍钛合金、镁合金、不锈钢、钛合金中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的一种涂层血流导向支架，其特征在于：所述有机酸层的成分包括植酸、单宁酸的一种或多种。

4.如权利要求1所述的一种涂层血流导向支架，其特征在于：所述聚合物层的成分包括聚多巴胺、壳聚糖、肝素、磷酸胆碱、聚氨酯的一种或多种。

5.一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：用于制备如权利要求1-4任一项所述的涂层血流导向支架，包括以下步骤：

6.如权利要求5所述的一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：s1中清洗过程为按顺序置于丙酮、无水乙醇、去离子水中超声清洗；s2中的naoh溶液浓度为0.01~10mol/l，水浴温度为20~80℃，水浴时间为0-72h。

7.如权利要求5所述的一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：s3中制备有机酸层的金属支架样品时，制备浓度为0.01mg/ml~10mg/ml的植酸溶液，使用naoh将植酸溶液的ph值调节为2-7，将具有富羟基表面的支架样品置于20-80℃的植酸溶液中水浴0-72小时。

8.如权利要求5所述的一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：s3中制备有机酸层的金属支架样品时，制备1-10mg/ml的单宁酸溶液，其中选用的tris-hcl溶液浓度为1-5mg/ml，naoh调节ph值为8-11，将具有富羟基表面的支架样品置于溶液中，0-70℃下水浴1-8小时。

9.如权利要求5所述的一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：s3中制备聚合物层的金属支架样品时，制备2mg/ml的盐酸多巴胺溶液，其中选用的tris-base溶液浓度为15mol/ml，ph值为8.5，将具有富羟基表面的支架样品置于溶液中，37℃下水浴6小时。

10.如权利要求5所述的一种涂层血流导向支架的制备方法，其特征在于：s4中的制备过程为：制备浓度为0.005-0.35mol/l的氟钛酸铵溶液，制备浓度为0.005-0.5mol/l的硼酸溶液，将配置后氟钛酸铵溶液与硼酸溶液置于60℃下水浴12小时，将配置好水浴后的氟钛酸铵溶液与硼酸溶液按1：1的体积比例混合，并使用氢氟酸调节混合溶液ph值为2.8，得到二氧化钛溶液；s5中的水浴温度为20-80℃，水浴时间为0-24小时，水浴过程中使用波长为254nm的紫外光照射支架样品。

技术总结本发明涉及医疗器械的技术领域，特别涉及一种涂层血流导向支架和制备方法。一种涂层血流导向支架及其制备方法，包括属支架以及覆在所述金属支架表面的二氧化钛层；所述金属支架上覆有富羟基层，所述富羟基层上覆有有机酸层或/和聚合物层，所述有机酸层或/和聚合物层上覆有二氧化钛层。其旨在解决现有技术中血流导向支架涂层的抗凝效果、涂层与支架的粘附强度无法完全满足临床效果的技术问题。技术研发人员：宋一辰,晏伟,刘振全,邢若豪,贾晶,孙冰受保护的技术使用者：江苏暖阳医疗器械有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/4