一种罗西维林冻干制剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，涉及一种罗西维林冻干制剂及其制备方法。

背景技术：

1、罗西维林(rociverine)，别名：罗西佛宁；里拉通。药理研究表明，罗西维林具有很强的双重解痉作用，还具有罂粟碱样作用，可选择性的作用于内脏平滑肌，抑制平滑肌ca～(2+)内流，松弛平滑肌，不影响血管平滑肌张力，而对心血管系统无影响。另外，罗西维林还具有阿托品样副交感阻滞作用，但较阿托品不良反应低，其影响肌肉和神经成分的合理配比确保了两种组分的解痉作用。早些年罗西维林常被作为胃肠道内窥镜检查的术前用药，临床研究中，罗西维林被证明对助产有作用，能缩短子宫扩张，娩出时间和难产时复原时间。有研究认为，罗西维林作为一个抗胆碱能药物，治疗肾绞痛的总有效率与山莨菪碱相当(p0.05)。也有研究表明，双氯芬酸钠利多卡因联合罗西维林维持用药对肾绞痛缓解有效率明显优于盐酸哌替啶加山莨宕碱。由于罗西维林的不良反应少而轻，都能自行缓解，并消除了成瘾的可能性，而山莨菪碱的不良反应发生率明显高于罗西维林，且同时出现多种不良反应，因此罗西维林值得在临床中推广使用。

2、目前罗西维林上市的剂型有片剂和水针剂，罗西维林片于1980年首次在意大利上市，主要用于泌尿生殖道及胆道的解痉、镇痛作用；适用于平滑肌痉挛引起的急性、亚急性及慢性疼痛的治疗。片剂虽然服用方便，但是口服后需要崩解、分散、溶出等过程才能进入血液循环，药物起效较缓慢，虽然可以满足一部分患者的需求，但是为快速达到解痉、镇痛的效果，对需要药效迅速的患者来说，这种方式可能无法满足他们的需求。水针剂用于肌肉注射或静脉注射，可以直接进入血药循环，药物起效迅速，但目前上市的水针剂为了避免在运输、贮藏、使用过程中遭受微生物污染而添加了对羟基苯甲酸酯作为防腐剂，防腐剂本身存在着一定的毒性，在被人体吸收后就会直接产生副作用。

3、罗西维林是一种油状化合物，在水中的溶解度较差，并且形成的液体制剂对光比较敏感，稳定性较差。将罗西维林开发成一种冻干制剂可以提高制剂的稳定性，同时也避免了制剂中防腐剂的添加，更安全。目前，罗西维林冻干制剂未见报道。此外，由于罗西维林的物化性质导致冻干的过程中共晶点较低，容易造成冻干样品上浮，局部回溶和塌陷的问题，影响产品的外观和质量，因此如何制备外观和质量较好的罗西维林冻干制剂是需要解决的问题。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供了一种罗西维林冻干制剂及其制备方法。本发明通过在处方中添加赋形剂葡聚糖，添加枸橼酸-枸橼酸钠调控ph，同时优化冻干工艺，得到的冻干制剂疏松多孔、外观缺陷少，具有较好的复溶性。本发明首次制备了罗西维林冻干制剂，相比现有的水针剂，具有较好的稳定性和安全性。

2、本发明的技术方案是：一种罗西维林冻干制剂，其组分及重量份为：罗西维林10份，葡聚糖28-32份(葡聚糖优选30份)，枸橼酸-枸橼酸钠适量，产品酸度ph 4.5-5.5。

3、上述罗西维林冻干制剂的制备方法，其特征是，向反应容器中加入注射用水600份、葡聚糖28-32份(葡聚糖优选30份)、枸橼酸-枸橼酸钠适量调ph，加入罗西维林10份，搅拌控制ph4.0-5.0，补加注射用水至1000份，待原料溶解且混合均匀后通过聚醚砜滤芯过滤至西林瓶，半压塞，转移至冻干机，冻干得成品。

4、其冻干工艺为：板层预冷温度为0℃；预冻温度-30℃，预冻时间4～6h；一次升华真空度为14pa，匀速升温-15℃，在此温度保持10小时以上；解析干燥匀速升温至35℃，干燥5小时以上。

5、或者其冻干工艺为：板层预冷温度为10℃；预冻温度-25℃，预冻时间3.5h；一次升华真空度为14pa，匀速升温-10℃，在此温度保持10小时；解析干燥匀速升温至35℃，干燥5小时；

6、或者其冻干工艺为：板层预冷温度为10℃；预冻温度-30℃，预冻时间3.5h；一次升华真空度为14pa，匀速升温-15℃，在此温度保持9小时；解析干燥匀速升温至35℃，干燥4.5小时。

7、进一步的，上述的预冷温度为0℃，具体为：将半加塞后的样品放入冻干箱内，启动冷冻自动程序，10min降至0℃，维持30min。

8、上述方法制备的罗西维林冻干制剂，其疏松多孔、外观缺陷少、复溶性佳。

9、本发明的技术效果是：本发明通过在处方中添加赋形剂葡聚糖，并添加枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液调控ph，同时通过冻干工艺优化得到的冻干制剂疏松多孔、外观缺陷少，具有较好的复溶性。本发明首次制备了罗西维林冻干制剂，相比现有的水针剂，具有较好的稳定性和安全性。

技术特征：

1.一种罗西维林冻干制剂，其组分及重量份为：罗西维林10份，葡聚糖28-32份，枸橼酸-枸橼酸钠适量，产品酸度ph4.5-5.5。

2.如权利要求1所述的一种罗西维林冻干制剂，其组分及重量份为：罗西维林10份，葡聚糖30份，枸橼酸-枸橼酸钠适量，产品酸度ph4.5-5.5。

3.权利要求1所述的罗西维林冻干制剂的制备方法，其特征是，向反应容器中加入注射用水600份、葡聚糖28-32份、枸橼酸-枸橼酸钠适量调ph，加入罗西维林10份，搅拌控制ph4.0-5.0，补加注射用水至1000份，待原料溶解且混合均匀后通过聚醚砜滤芯过滤至西林瓶，半压塞，转移至冻干机，冻干得成品。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是，

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，

技术总结本发明公开了一种罗西维林冻干制剂及其制备方法。本发明通过在处方中添加赋形剂葡聚糖，添加枸橼酸‑枸橼酸钠调控pH，同时优化冻干工艺，得到的冻干制剂疏松多孔、外观缺陷少，具有较好的复溶性。本发明首次制备了罗西维林冻干制剂，相比现有的水针剂，具有较好的稳定性和安全性。技术研发人员：曹慧敏,王守彬受保护的技术使用者：山东序列生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/18