罗鲁哌酮（ROLUPERIDONE）在预防精神分裂症患者复发中的用途的制作方法

本公开大体上涉及预防精神分裂症患者复发。

背景技术：

1、罗鲁哌酮(roluperidone；“min-101”)是一种新型环酰胺基衍生物，其对血清素能5-ht2a受体、σ2受体、α1a-肾上腺素能受体具有拮抗活性，并且在较小程度上对α1b-肾上腺素能受体具有拮抗活性。罗鲁哌酮对多巴胺能(da)受体、毒蕈碱型受体、胆碱能受体和组胺能受体具有极低的亲和力或不具有亲和力。这种分子经过专门设计以实现改善原发性阴性症状，而不会像目前可用的干扰da神经传递的称为抗精神病药的治疗一样阻断脑部的da驱动的奖励系统。另外，由于罗鲁哌酮不与da受体或组胺能受体结合，因此其不会产生继发性阴性症状，如帕金森病(parkinsonism)和镇静。

2、精神分裂症是一种慢性、严重和衰弱型精神疾病，其特征在于思维、感知、情绪、语言、自我意识和行为方面的扭曲。根据世界卫生组织(world health organization)，精神分裂症影响着总人口的约1％。大多数受精神分裂症影响的个体患有精神病或阳性症状、阴性症状和认知障碍。阳性症状表现为妄想和幻觉，而阴性症状的特征在于情感迟钝、失语、意志缺乏、快感缺乏和不合群(marder等人,“当前精神分裂症阴性症状的概念(thecurrent conceptualization of negative symptoms in schizophrenia)”,《世界精神病学(world psychiatry)》,2017,16(1),14-24)。

3、阴性症状是精神分裂症患者功能结果不佳的主要原因(harvey等人,“罗鲁哌酮(min-101)对阴性症状因子评分的两个维度的影响：减少的情绪体验和减少的情绪表达(effects of roluperidone(min-101)on two dimensions of the negative symptomsfactor score:reduced emotional experience and reduced emotional expression)”,《精神分裂症研究(schizophr.res.)》2020,215,352-356)，并且在超高风险青少年中，与转变为成熟型(full blown)精神分裂症相关(gomes和grace,“青少年压力是精神分裂症发展的驱动因素-基础科学视角(adolescent stress as a driving factor forschizophrenia development-a basic science perspective)”《精神分裂症公报(schizophrenia bulletin)》,2017,43,10.1093/schbul/sbx033)。目前美国尚未批准用于精神分裂症的阴性症状的治疗。

4、精神分裂症是一种终身慢性疾病，其特征在于急性加重期或症状恶化期以及缓解期或症状改善期。复发与社会和职业功能的显著恶化以及生活质量的总体降低相关(“根据患者的复发史预测精神分裂症患者的距离复发时间：使用瑞典真实世界数据的历史性队列研究(predicting time to relapse in patients withschizophrenia according to patients'relapse history:a historical cohort studyusing real-world data in sweden)”,《bmc精神病学(bmc psychiatry)》,2021,21(634),1-12)。

技术实现思路

1、在一个方面，本技术涉及一种预防精神分裂症患者复发的方法，其中所述方法包含向所述精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

2、在一个方面，本技术涉及用于预防精神分裂症患者复发的方法中的罗鲁哌酮，其中所述方法包含向所述精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

3、在一些实施方案中，每天一次或两次向精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

4、在一些实施方案中，每天一次向精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

5、在一些实施方案中，向精神分裂症患者口服施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

6、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量在约1与约100mg之间。

7、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量在1与100mg之间。

8、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约16mg、约24mg、约32mg、约40mg、约48mg、约56mg、约64mg、约72mg、约80mg、约88mg或约96mg。

9、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是16mg、24mg、32mg、40mg、48mg、56mg、64mg、72mg、80mg、88mg或96mg。

10、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约32mg。

11、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是32mg。

12、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约64mg。

13、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是64mg。

14、在一些实施方案中，精神分裂症患者没有表现出使患者或患者周围的人处于身体伤害风险中的任何行为。

15、在一些实施方案中，精神分裂症患者具有低水平的与躁动、冲动控制、敌意、多疑或不配合相关的症状。

16、在一些实施方案中，精神分裂症患者没有经历高水平的抑郁或焦虑。

17、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前具有稳定的阳性症状。

18、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前没有阳性症状。

19、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前具有持续约1到约6个月的稳定的阳性症状。

20、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前持续约1到约6个月没有阳性症状。

21、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前具有持续约3到约6个月的稳定的阳性症状。

22、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前持续约3到约6个月没有阳性症状。

23、在一些实施方案中，精神分裂症患者具有中度到重度阴性症状。

24、在一些实施方案中，精神分裂症患者的阳性和阴性综合征量表(panss)阴性子评分大于20。

25、在一些实施方案中，精神分裂症患者的阴性症状是原发性阴性症状。

26、在一些实施方案中，精神分裂症患者的阴性症状在开始用罗鲁哌酮治疗之前稳定持续约1到约6个月。

27、在一些实施方案中，精神分裂症患者的阴性症状在开始用罗鲁哌酮治疗之前稳定持续约3到约6个月。

28、在一些实施方案中，先前已向精神分裂症患者施用抗精神病药。

29、在一些实施方案中，在向精神分裂症患者施用罗鲁哌酮之前至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少6个月、至少9个月或至少12个月停止向精神分裂症患者施用抗精神病药。

30、在一些实施方案中，复发是精神分裂症患者的阳性症状的增加，任选地其中所述精神分裂症患者的阳性症状的增加以患者在一次或多次连续访视时的panss阳性子评分的增加为标志。

31、在一个方面，本技术涉及一种选择精神分裂症患者并预防所述精神分裂症患者复发的方法，其中所述方法包含：

32、(a)选择患有某一形式的精神分裂症的精神分裂症患者，所述某一形式的精神分裂症的特征在于所述精神分裂症患者具有持续约3到约6个月的稳定的中度到重度阴性症状；以及

33、(b)向所述精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

34、在一个方面，本技术涉及用于预防精神分裂症患者复发的方法中的罗鲁哌酮，其中所述方法包含：

35、(a)选择患有某一形式的精神分裂症的精神分裂症患者，所述某一形式的精神分裂症的特征在于所述精神分裂症患者具有持续约3到约6个月的稳定的中度到重度阴性症状；以及

36、(b)向所述精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

37、在一些实施方案中，精神分裂症患者的panss阴性子评分大于20。

38、在一些实施方案中，精神分裂症患者的阴性症状是原发性阴性症状。

39、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前具有稳定的阳性症状；任选地其中所述精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前具有持续约1到约6个月或约3到约6个月的稳定的阳性症状。

40、在一些实施方案中，精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前没有阳性症状；任选地其中所述精神分裂症患者在开始用罗鲁哌酮治疗之前持续约1到约6个月或约3个月到约6个月没有阳性症状。

41、在一些实施方案中，精神分裂症患者没有表现出使患者或患者周围的人处于身体伤害风险中的任何行为；具有低水平的与躁动、冲动控制、敌意、多疑或不配合相关的症状；和/或没有经历高水平的抑郁或焦虑。

42、在一些实施方案中，先前已向精神分裂症患者施用抗精神病药。

43、在一些实施方案中，在向精神分裂症患者施用罗鲁哌酮之前至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少6个月、至少9个月或至少12个月停止向精神分裂症患者施用抗精神病药。

44、在一些实施方案中，复发是精神分裂症患者的阳性症状的增加，任选地其中所述精神分裂症患者的阳性症状的增加以患者在一次或多次连续访视时的panss阳性子评分的增加为标志。

45、在一些实施方案中，每天一次或两次向精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

46、在一些实施方案中，每天一次向精神分裂症患者施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

47、在一些实施方案中，向精神分裂症患者口服施用治疗有效量的罗鲁哌酮。

48、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量在约1与约100mg之间。

49、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量在1与100mg之间。

50、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约16mg、约24mg、约32mg、约40mg、约48mg、约56mg、约64mg、约72mg、约80mg、约88mg或约96mg。

51、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是16mg、24mg、32mg、40mg、48mg、56mg、64mg、72mg、80mg、88mg或96mg。

52、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约32mg。

53、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是32mg。

54、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是约64mg。

55、在一些实施方案中，罗鲁哌酮的治疗有效量是64mg。