医疗用材料的制作方法

本公开涉及拔牙窝等组织缺损部的治疗所使用的牙科用制剂。

背景技术：

1、以往，对于拔牙窝等组织缺损部的治疗，出于止血、促进组织再生、防止挛缩、防止感染等目的，在组织缺损部中埋入块状的填充材、或用片状的被覆材进行被覆。这样的填充材、被覆材由于需要也发挥作为组织再生的支架的功能，同时随着组织再生被生物体吸收而与组织进行置换，因此使用具有生物体亲和性和生物体吸收性的生物相容性材料。

2、以往，关于使用了生物相容性材料的填充材、被覆材，进行了各种报导。例如，在专利文献1中，记载了由胶原海绵与生物体分解吸收性高分子材料的复合材料形成的生物体组织用填充材的组织反应少，并且促进成纤维细胞的增殖，并且长期维持形状、强度。此外，在专利文献2中，记载了由进行了热交联的壳多糖或其衍生物形成的吸收性生物体材料与生物体的亲和性优异，在生物体内显示适度的分解吸收速度，可以作为填充材、被覆材而使用。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：日本特开平3-23864号公报

6、专利文献2：日本特开平7-116241号公报

技术实现思路

1、用于解决课题的手段

2、本发明人发现了：通过使添加了(a)胶原和/或明胶、(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及(c)水溶性2价金属盐的水溶液干燥而获得的成型物(shaped body)可以在应用于拔牙窝等组织缺损部后直到至少3小时为止溴芬酸的释放速度快，在应用后至少7天可以持续地释放溴芬酸，能够具备适合的药物释放曲线。此外，获得了下述认识：上述成型物通过在由胶原和/或明胶形成的基质内使溴芬酸的2价金属盐、与溴芬酸的游离体和/或碱金属盐共存，在应用于拔牙窝等组织缺损部后直到至少3小时为止主要释放溴芬酸的游离体和/或碱金属盐，构成溴芬酸的2价金属盐的溴芬酸在至少7天期间被缓释，从而上述药物释放曲线成为可能。进一步也知晓了，上述成型物可以提高由长期的保存或热暴露引起的溴芬酸的稳定性。本公开是通过基于这样的认识进一步反复研究而完成的。

3、在本公开的一实施方式中，提供下述方案的牙科用制剂及其制造方法。

4、项1-1.一种牙科用制剂，其包含成型物，上述成型物是通过使包含(a)胶原和/或明胶、(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及(c)水溶性2价金属盐的原料水溶液干燥而获得的。

5、项1-2.根据项1-1所述的牙科用制剂，上述(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐为溴芬酸钠。

6、项1-3.根据项1-1或1-2所述的牙科用制剂，上述(c)水溶性2价金属盐为选自水溶性钙盐、水溶性镁盐、和水溶性锌盐中的至少1种。

7、项1-4.根据项1-1～1-3中任一项所述的牙科用制剂，上述(c)水溶性2价金属盐为选自氯化钙、氯化镁、和硫酸锌中的至少1种。

8、项1-5.根据项1-1～1-4中任一项所述的牙科用制剂，上述(a)胶原和/或明胶为缺端胶原。

9、项1-6.根据项1-5所述的牙科用制剂，上述缺端胶原的类型为i型或iii型。

10、项1-7.根据项1-1～1-6中任一项所述的牙科用制剂，上述(a)胶原和/或明胶为来源于猪的缺端胶原或来源于牛的缺端胶原。

11、项1-8.根据项1-1～1-7中任一项所述的牙科用制剂，上述原料水溶液中的(a)胶原和/或明胶的添加量为0.01～3w/v％左右。

12、项1-9.根据项1-1～1-8中任一项所述的牙科用制剂，上述原料水溶液中的(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐的添加量为0.01～5w/v％左右。

13、项1-10.根据项1-1～1-9中任一项所述的牙科用制剂，在上述原料水溶液中，以满足相对于(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐的游离体换算当量每1eq，(c)水溶性2价金属盐以2价金属原子换算当量计为0.01～5eq左右的比率的方式进行添加。

14、项1-11.根据项1-1～1-10中任一项所述的牙科用制剂，每1g上述成型物的胶原和/或明胶的含量为10～990mg左右。

15、项1-12.根据项1-1～1-11中任一项所述的牙科用制剂，每1g上述成型物的溴芬酸的含量以溴芬酸的游离体换算量计为1～800mg左右。

16、项1-13.根据项1-1～1-12中任一项所述的牙科用制剂，上述成型物为多孔质体。

17、项1-14.根据项1-1～1-13中任一项所述的牙科用制剂，上述成型物的形状为炮弹型。

18、项1-15.根据项1-1～1-14中任一项所述的牙科用制剂，其作为牙科领域中的组织缺损部的填充材或被覆材使用。

19、项1-16.根据项1-15所述的牙科用制剂，上述组织缺损部为拔牙窝。

20、项1-17.一种牙科用制剂的制造方法，其包含下述工序：使包含(a)胶原和/或明胶、(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及(c)水溶性2价金属盐的原料水溶液干燥，获得成型物的工序。

21、此外，在本公开的另一实施方式中，提供下述方案的牙科用制剂。

22、项2-1.一种牙科用制剂，其在由胶原和/或明胶形成的基质中包含溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及溴芬酸的2价金属盐。

23、项2-2.根据项2-1所述的牙科用制剂，上述溴芬酸的游离体和/或碱金属盐为溴芬酸钠。

24、项2-3.根据项2-1或2-2所述的牙科用制剂，上述溴芬酸的2价金属盐为选自溴芬酸的钙盐、溴芬酸的镁盐、和溴芬酸的锌盐中的至少1种。

25、项2-4.根据项2-1～2-3中任一项所述的牙科用制剂，上述胶原和/或明胶为缺端胶原。

26、项2-5.根据项2-4所述的牙科用制剂，上述缺端胶原的类型为i型或iii型。

27、项2-6.根据项2-1～2-5中任一项所述的牙科用制剂，上述胶原和/或明胶为来源于猪的缺端胶原或来源于牛的缺端胶原。

28、项2-7.根据项2-1～2-6中任一项所述的牙科用制剂，每1g牙科用制剂的胶原和/或明胶的含量为10～990mg左右。

29、项2-8.根据项2-1～2-7中任一项所述的牙科用制剂，每1g牙科用制剂的溴芬酸的含量以溴芬酸的游离体换算量计为1～800mg左右。

30、项2-9.根据项2-1～2-8中任一项所述的牙科用制剂，其为多孔质体。

31、项2-10.根据项2-1～2-9中任一项所述的牙科用制剂，其为炮弹型。

32、项2-11.根据项2-1～2-10中任一项所述的牙科用制剂，其作为牙科领域中的组织缺损部的填充材或被覆材使用。

33、项2-12.根据项2-11所述的牙科用制剂，上述组织缺损部为拔牙窝。

34、此外，在本公开的进一步另一实施方式中，提供下述方案的治疗方法。

35、项3-1.一种组织缺损部的治疗方法，其包含下述工序：将包含成型物的牙科用制剂填充或被覆于牙科领域的组织缺损部的工序，上述成型物是通过使包含(a)胶原和/或明胶、(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及(c)水溶性2价金属盐的原料水溶液干燥而获得的。

36、项3-2.根据项3-1所述的治疗方法，上述组织缺损部为拔牙窝。

37、项3-3.根据项3-1或3-2所述的治疗方法，上述牙科用制剂在至少7天期间释放有效量的溴芬酸，并且维持形状。

38、项3-4.根据项3-1～3-3中任一项所述的治疗方法，其通过消炎镇痛效果和创面保护效果来缓解伴随组织缺损的疼痛。

39、此外，在本公开的进一步另一实施方式中，提供下述方案的治疗方法。

40、项4-1.一种组织缺损部的治疗方法，其包含下述工序：将在由胶原和/或明胶形成的基质中包含溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及溴芬酸的2价金属盐的牙科用制剂填充或被覆于牙科领域的组织缺损部的工序。

41、项4-2.根据项4-1所述的治疗方法，上述组织缺损部为拔牙窝。

42、项4-3.根据项4-1或4-2所述的治疗方法，上述牙科用制剂在至少7天期间释放有效量的溴芬酸，并且维持形状。

43、项4-4.根据项4-1～4-3中任一项所述的治疗方法，通过消炎镇痛效果和创面保护效果来缓解伴随组织缺损的疼痛。

44、此外，在本公开的进一步另一实施方式中，提供下述方案的治疗方法。

45、项5-1.一种伴随组织缺损的疼痛的治疗方法，其包含下述工序：将包含成型物的牙科用制剂填充或被覆于牙科领域的组织缺损部的工序，上述成型物是通过使包含(a)胶原和/或明胶、(b)溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及(c)水溶性2价金属盐的原料水溶液干燥而获得的。

46、项5-2.根据项5-1所述的治疗方法，上述组织缺损部为拔牙窝。

47、项5-3.根据项5-1或5-2所述的治疗方法，上述牙科用制剂在至少7天期间释放有效量的溴芬酸，并且维持形状。

48、项5-4.根据项5-1～5-3中任一项所述的治疗方法，其基于消炎镇痛效果和创面保护效果。

49、此外，在本公开的进一步另一实施方式中，提供下述方案的治疗方法。

50、项6-1.一种伴随组织缺损的疼痛的治疗方法，其包含下述工序：将在由胶原和/或明胶形成的基质中包含溴芬酸的游离体和/或碱金属盐、以及溴芬酸的2价金属盐的牙科用制剂填充或被覆于牙科领域的组织缺损部的工序。

51、项6-2.根据项6-1所述的治疗方法，上述组织缺损部为拔牙窝。

52、项6-3.根据项6-1或6-2所述的治疗方法，上述牙科用制剂在至少7天期间释放有效量的溴芬酸，并且维持形状。

53、项6-4.根据项6-1～6-3中任一项所述的治疗方法，其基于消炎镇痛效果和创面保护效果。

54、发明的效果

55、根据本公开的牙科用制剂的一实施方式，提供在应用于牙科领域的组织缺损部(拔牙窝等)后直到至少3小时为止溴芬酸的释放速度快，应用后至少7天可以持续地释放溴芬酸的牙科用制剂。此外，在本公开的牙科用制剂的适合的一实施方式中，在应用于牙科领域的组织缺损部后直到至少3小时为止以3.6μg/小时以上的释放速度速释溴芬酸，在应用后至少7天可以以0.36μg/小时以上的释放速度持续地释放溴芬酸，因此不仅在外科手术后麻醉消退时感到的强烈的疼痛、而且之后连续7天左右难以忍受的疼痛也可以有效地缓解。

56、此外，根据本公开的牙科用制剂的一实施方式，由于即使在应用于牙科领域的组织缺损部后7天后也可以稳定地维持形状，因此可以充分地发挥作为组织再生的支架的功能。此外，本公开的牙科用制剂由于具备生物体亲和性和生物体吸收性，因此在发挥作为组织再生的支架的功能后，在生物体内被吸收而消失，因此不需要在术后除去，可以减轻患者的负担。

57、此外，根据本公开的牙科用制剂的一实施方式，也可以抑制由长期的保存或热暴露引起的溴芬酸的分解，可以具备优异的保存稳定性。