生物制药的原料药的制造方法、生物制药的原料药的制造系统及生物制药的原料药与流程
- 国知局
- 2024-11-25 15:21:53
本发明的技术涉及一种生物制药的原料药的制造方法、生物制药的原料药的制造系统及生物制药的原料药。
背景技术:
1、广泛地进行如下方法:通过培养将抗体基因整合到中国仓鼠卵巢细胞(cho细胞(chinese hamster ovary cells))中的抗体形成细胞等细胞来获得抗体等细胞的产物,并通过纯化产物来获得生物制药的原料药。以往,在这种生物制药的原料药的制造中,进行了分批生产,所述分批生产分别进行细胞的培养工艺及产物的纯化工艺,但近年来,连续生产代替分批生产正成为主流。连续生产为通过物理连结培养部与纯化部一致且连续进行培养工艺及纯化工艺的方法,所述培养部进行包括培养槽等的培养工艺,所述纯化部进行包括色谱装置等的纯化工艺。与分批生产相比,根据该连续生产能够大幅提高原料药的品质及生产率。
2、在日本特开2012-213772号公报及日本特表2020-529215号公报中记载有一种基于连续生产的生物制药的原料药的制造系统。在日本特开2012-213772号公报及日本特表2020-529215号公报中记载的制造系统中,在培养部与纯化部之间设置有中间容器(在日本特开2012-213772号公报及日本特表2020-529215号公报中,表述为浮升容器或浮升袋)。中间容器暂时储存从培养部连续输送的包含产物的培养上清液。培养上清液在适当的时刻从中间容器被输送至纯化部。中间容器具有供培养上清液从培养部流入的流入口及供培养上清液朝向纯化部流出的流出口。
技术实现思路
1、发明要解决的技术课题
2、在日本特开2012-213772号公报及日本特表2020-529215号公报中,对中间容器中的培养上清液的流入口的所在未记载,但在此考虑培养上清液的流入口位于中间容器的上部或侧部的情况。在该情况下,新的培养上清液流入到中间容器中,导致所储存的培养上清液会产生泡沫。当产生泡沫时,对产物施加应力,有可能导致产物的品质劣化。
3、本发明的技术所涉及的一实施方式提供一种能够抑制细胞的产物的品质劣化的生物制药的原料药的制造方法、生物制药的原料药的制造系统及生物制药的原料药。
4、用于解决技术课题的手段
5、本发明的生物制药的原料药的制造方法中,通过连结管线连结培养部与纯化部,所述培养部进行培养工艺,所述培养工艺在储存于培养槽中的培养液内培养细胞,且通过从培养液中去除细胞而获得含有细胞的产物的培养上清液,所述纯化部进行纯化工艺,所述纯化工艺通过从培养上清液中纯化产物而获得生物制药的原料药,在连结管线上设置中间容器,使培养上清液从培养部通过设置于中间容器的底部的流入口流入到中间容器内,从而使培养上清液暂时储存于中间容器中,使培养上清液从中间容器通过设置于中间容器的底部的流出口朝向纯化部流出。
6、优选使从流出口流出的培养上清液的流出速度比从流入口流入的培养上清液的流入速度快,纯化部在培养上清液从流出口流出的期间运行,并且在培养上清液未从流出口流出的期间停止运行。
7、优选测定中间容器内的培养上清液的液量,根据液量的测定结果,在检测到液量达到中间容器的储存上限与储存下限之间的预先设定的设定量时,开始使培养上清液通过流出口流出,根据液量的测定结果,在检测到液量达到储存下限时,停止培养上清液通过流出口的流出。
8、优选通过测定中间容器的重量来测定液量。
9、优选中间容器为通过以液密方式将两片树脂制的片材贴合而制造的袋,并且为悬挂于挂钩上使用的袋,通过测定在悬挂于挂钩上的状态的中间容器的重量来测定液量。
10、优选通过检测培养上清液的液面的位置来测定液量。
11、在将储存上限设为ul且将中间容器的最大容量设为mc的情况下,优选为0.5mc≤ul≤1.0mc。
12、在将储存下限设为ll、将中间容器的最大容量设为mc的情况下,优选为0.1mc≤ll<0.5mc。
13、纯化工艺优选包括使用了单程切向流过滤方式的纯化过滤器的纯化工艺。
14、使流入到纯化过滤器中的培养上清液的流量优选以设定在2分钟~30分钟之间的设定间隔变动50%以上。
15、纯化工艺优选包括使用了色谱装置的纯化工艺。
16、从培养部流入流入口的培养上清液的流量优选为恒定。
17、从流出口向纯化部流出的培养上清液的流量优选为恒定。
18、中间容器优选为一次性使用产品。
19、中间容器优选为通过以液密方式将两片树脂制的片材贴合而制造的袋。
20、产物优选为蛋白质。
21、细胞优选为源自中国仓鼠卵巢细胞的细胞。
22、本发明的生物制药的原料药的制造系统具备:培养部,进行培养工艺,该培养工艺在储存于培养槽中的培养液内培养细胞,且通过从培养液中去除细胞而获得含有细胞的产物的培养上清液;纯化部,进行纯化工艺,所述纯化工艺通过从培养上清液中纯化产物而获得生物制药的原料药;连结管线,连结培养部与纯化部;及中间容器,设置于连结管线上,且培养上清液暂时储存于其中,在所述中间容器的底部设置有供培养上清液从培养部流入的流入口及供培养上清液朝向纯化部流出的流出口。
23、本发明的生物制药的原料药通过上述记载的生物制药的原料药的制造方法来制造。
24、发明效果
25、根据本发明的技术,能够提供一种能够抑制细胞的产物的品质劣化的生物制药的原料药的制造方法、生物制药的原料药的制造系统及生物制药的原料药。
技术特征:1.一种生物制药的原料药的制造方法,其中,
2.根据权利要求1所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
3.根据权利要求1或2所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
4.根据权利要求3所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
5.根据权利要求4所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
6.根据权利要求3所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
7.根据权利要求3至6中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
8.根据权利要求3至7中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
9.根据权利要求1至8中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
10.根据权利要求9所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
11.根据权利要求1至8中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
12.根据权利要求1至11中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
13.根据权利要求1至9、11及12中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
14.根据权利要求1至13中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
15.根据权利要求1至14中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
16.根据权利要求1至15中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
17.根据权利要求1至16中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法,其中,
18.一种生物制药的原料药的制造系统,其具备:
19.一种生物制药的原料药,其通过权利要求1至17中任一项所述的生物制药的原料药的制造方法来制造。
技术总结一种生物制药的原料药的制造方法,其中,通过连结管线连结培养部与纯化部,所述培养部进行培养工艺,所述培养工艺在储存于培养槽中的培养液内培养细胞,且通过从培养液中去除细胞而获得含有细胞的产物的培养上清液,所述纯化部进行纯化工艺,所述纯化工艺通过从培养上清液中纯化产物而获得生物制药的原料药,在连结管线上设置中间容器,使培养上清液从培养部通过设置于中间容器的底部的流入口流入到中间容器内,从而使培养上清液暂时储存于中间容器中,使培养上清液从中间容器通过设置于中间容器的底部的流出口朝向纯化部流出。技术研发人员:郡顺一受保护的技术使用者:富士胶片株式会社技术研发日:技术公布日:2024/11/21本文地址:https://www.jishuxx.com/zhuanli/20241125/337477.html
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