葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用的制作方法

本发明涉及医药，具体涉及葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用。

背景技术：

1、肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。作为一种病理改变，其对应的疾病包括特发性肺纤维化、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物或者放射线导致的纤维化、胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎等各种不同的类型。临床上主要表现为咳嗽、气喘伴随进行性加重的呼吸困难，最终导致呼吸衰竭。因为缺乏有效的治疗药物，肺纤维化类疾病均存在预后差，中位生存期短等特点，患者的死亡率甚至高于肿瘤疾病，又被称为“类肿瘤疾病”。目前临床用于治疗肺纤维化的药物疗效并不理想，而且长期用药存在安全性的风险，开发有效的治疗肺纤维化的药物对于提高患者生活质量或者降低患者的死亡率具有重要的现实意义。

2、汉防己甲素，又名粉防己碱，属于双苄基异喹啉生物碱，主要于自防己科植物紫藤的根部富集，在茎部和叶部也有存在。汉防己甲素在中国、印度及日本作为传统药材，不但能够给予外伤消炎抑菌，还能作为内服药缓解过敏，治疗高血压和心脏病。然而汉防己甲素在水中的溶解性很差，其口服生物利用度低，这在很大程度上限制了其临床应用。针对溶解性难题，在绝大多数的现有技术中未能给出明确有效的解决方案。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供了一种葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用。

2、葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用。

3、优选的，所述葡糖酸汉防己甲素的制备方法为：将葡糖酸溶于水，再加入汉防己甲素，溶解，冻干后得到所述葡糖酸汉防己甲素；

4、其中，汉防己甲素、葡糖酸与水的比例为1mg-10mg：0.20mg-2.30mg：0.2ml-5ml。

5、优选的，所述产品为药物，所述药物以所述葡糖酸汉防己甲素为有效成分。

6、优选的，所述药物以所述葡糖酸汉防己甲素为唯一有效成分。

7、优选的，所述药物的剂型为注射剂。

8、优选的，所述注射剂中葡糖酸汉防己甲素溶液的浓度为2.5μm-80μm。

9、优选的，所述注射剂中的溶剂为生理盐水或pbs。

10、优选的，所述生理盐水是质量分数为0.9％的氯化钠溶液。

11、优选的，所述pbs的ph为7.4，浓度为1mmol/l。

12、汉防己甲素的分子结构如下：

13、

14、葡萄糖酸，简称葡糖酸，是一种经fda批准，广泛用于食品，药品及化妆品的天然无毒生物有机酸。葡糖酸分子式为c6h12o7，结构式为hoch2(choh)4cooh，与开环的葡萄糖相似，其分子结构是一条六碳链，具有5个羟基以及末端的1个羧基，固体呈白色粉末状，在水性溶液中以葡糖酸根稳定存在，与其他物质结合后常称“葡糖酸某盐”。

15、葡萄糖酸的分子结构如下：

16、

17、葡糖酸通常是在葡萄糖氧化酶催化下通过葡萄糖的有氧氧化产生，该过程产生葡糖酸内酯和过氧化氢，内酯通过水解形成葡萄糖酸。

18、葡糖酸天然存在于水果，蜂蜜和葡萄酒中，作为食品添加剂一般用于调节酸度口感，葡糖酸根离子可螯合ca2+，fe2+，k+，al3+等金属离子，包括镧系元素和锕系元素，作为清洁剂用于溶解矿物质沉积，在医学上，常用作zn2+，ca2+，cu2+，fe2+，k+的生物中性载体，治疗电解质失调。葡萄糖酸钙可以补充血钙，奎宁的葡糖酸结合物通过肌肉注射可治疗疟疾。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

20、1)低成本，无污染。该制备方法仅需要原药汉防己甲素与葡糖酸，原材料价格便宜，在室温条件下水溶液中自发结合，无需提供外部能量。

21、2)药物疗效与安全性同时提升。葡糖酸本身安全而且可以提高药物活性，药物由原本难溶转换为易溶，更容易在体内扩散，提升针对肺纤维化疾病的治疗作用，同时因为水溶性改善使原药的代谢压力下降，安全性提升。

22、3)开创新的治疗途径。借助葡糖酸将汉防己甲素升级为水溶性抗肺纤维化药物，使得药物的给药方式更加广泛，并为其他剂型开辟新的方向。

技术特征：

1.葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述葡糖酸汉防己甲素的制备方法为：将葡糖酸溶于水，再加入汉防己甲素，溶解，冻干后得到所述葡糖酸汉防己甲素；

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药物，所述药物以所述葡糖酸汉防己甲素为有效成分。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物以所述葡糖酸汉防己甲素为唯一有效成分。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述注射剂中葡糖酸汉防己甲素的浓度为2.5μm-80μm。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述注射剂中的溶剂为生理盐水或pbs。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述pbs的ph为7.4，浓度为1mmol/l。

技术总结本发明属于医药技术领域，具体为葡糖酸汉防己甲素在制备治疗肺纤维化的产品中的应用，葡糖酸本身安全而且可以提高药物活性，药物由原本难溶转换为易溶，更容易在体内扩散，提升针对肺纤维化疾病的治疗作用，同时因为水溶性改善使原药的代谢压力下降，安全性提升，借助葡糖酸将汉防己甲素升级为水溶性抗肺纤维化药物，使得药物的给药方式更加广泛，并为其他剂型开辟新的方向。技术研发人员：朱菊红,孙漩嵘,周东方,朱晓龙,盘珊受保护的技术使用者：浙江华润三九众益制药有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6